趙海紅

骨質(zhì)疏松是一種以骨量下降，骨微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病[1]。隨著年齡的增長，患病風(fēng)險增加。他汀類藥物為競爭性3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，為心腦血管疾病基礎(chǔ)預(yù)防用藥。早在10余年前已有確鑿證據(jù)證明HMG-CoA還原酶抑制劑可以降低大約50%的骨折危險性[2]。普伐他汀為水溶性非CYP450酶代謝藥物，避免與其他藥物競爭代謝，經(jīng)過肝腎雙途徑代謝，可減少肝、腎損害，為老年人他汀類首選藥物之一。本研究旨在探討普伐他汀對老年骨質(zhì)疏松合并冠心病病人骨代謝的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年5月—2018年12月在我院住院的老年男性骨質(zhì)疏松合并冠心病病人80例(年齡≥65歲)。其中合并冠心病病人39例為研究組，給予普伐他汀鈉片，每日40 mg；非冠心病病人41例為對照組，給予安慰劑治療。兩組年齡、身高及體重比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。排除標準：①有肝、腎功能異常者；②有甲狀腺、甲狀旁腺及腎上腺等內(nèi)分泌疾??；③有結(jié)締組織疾病，半年內(nèi)曾服用糖皮質(zhì)激素及影響骨代謝藥物者。

組別例數(shù)年齡(歲)身高(cm)體重(kg)對照組4176.6±1.4170.62±1.0369.82±1.33研究組3976.7±1.5172.24±1.2570.32±1.30

注：兩組各項比較，P>0.05。

1.2 診斷標準 骨質(zhì)疏松診斷標準參照1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)推薦的診斷方法[1]，測得的骨密度與同性別峰值骨密度相比，其骨密度下降標準差，如有一個或一個以上部位T值≤-2.5 SD為骨質(zhì)疏松(本研究選用腰椎總T值及股骨Neck T值)。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集 記錄研究對象年齡、身高、體重及血壓等情況，錄入數(shù)據(jù)庫。

1.3.2 雙能X線骨密度檢測 所有研究對象于治療前、治療后6個月采用美國Norland公司生產(chǎn)的XR-46雙光能X線骨密度檢測儀，測定腰椎L2～L4和股骨近端(Neck)骨密度。

1.3.3 骨代謝標志物檢測 所有研究對象治療前、治療后6個月于清晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清堿性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型膠原降解產(chǎn)物(CTX)、骨鈣素(OC)，儀器為雷伯RT6000酶標儀、美國Thermo公司酶標儀。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后腰椎及股骨頸骨密度比較 對照組治療前后腰椎及股骨頸骨密度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組治療后6個月腰椎及股骨頸骨密度高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數(shù) 腰椎總T值 治療前治療后6個月 股骨NeckT值 治療前治療后6個月對照組41-3.053±0.167-3.168±0.109-3.149±0.086-3.264±0.075研究組39-3.236±0.126-3.045±0.118①-3.198±0.114-2.921±0.109①

與本組治療前比較，①P<0.05。

2.2 兩組治療前后骨代謝標志物水平比較 對照組治療6個月后，CTX高于治療前，OC與ALP低于治療前，但差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；研究組治療6個月后，CTX低于治療前，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；OC和ALP高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

組別例數(shù) ALP(μg/mL) 治療前 治療后6個月 CTX(ng/mL) 治療前治療后6個月 OC(ng/mL) 治療前 治療后6個月對照組4119.887±0.50817.814±0.8010.518±0.0190.573±0.03215.712±0.62113.929±0.981研究組3916.323±0.72319.223±0.542①0.568±0.1210.557±0.02716.223±0.68919.326±0.976①

與本組治療前比較，①P<0.05。

3 討 論

隨著老齡化社會來臨，骨質(zhì)疏松骨折發(fā)生率增高，骨質(zhì)疏松的藥物治療越來越受到重視，包括雙磷酸鹽、降鈣素、甲狀旁腺激素、雌激素及雌激素受體調(diào)節(jié)劑等藥物。由于各種藥物應(yīng)用的局限性，他汀類藥物作為心腦血管疾病基礎(chǔ)預(yù)防用藥，其在骨質(zhì)疏松治療方面的作用值得研究。1999年，Mundy等[3]首次發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可以促進成骨，后相繼有研究表明，他汀類藥物在調(diào)脂穩(wěn)定斑塊的同時可促進成骨細胞、抑制破骨細胞[4-5]，改善骨質(zhì)疏松，為抗骨質(zhì)疏松治療提供了新的方向。

他汀類藥物抗骨質(zhì)疏松治療作用機制尚不明確。目前認為其作用機制包括：促進成骨細胞分化、抑制破骨細胞形成。Yamashita等[6]認為辛伐他汀可通過拮抗腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和Ras/Rho通路以及促進骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)-Smad信號通路，從而促進BMP表達，誘導(dǎo)成骨細胞分化；Takenaka等[7]則認為，辛伐他汀通過刺激血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在骨組織內(nèi)的表達促進成骨細胞分化。骨保護素(OPG)/核因子κB受體活化因子配體(RANKL)/核因子κB受體活化因子(RANK)系統(tǒng)是調(diào)節(jié)破骨細胞形成的最終遞質(zhì)，并且在破骨細胞增殖和分化過程中起重要作用[8]?；仡檱鴥?nèi)外文獻，他汀類藥物抗骨質(zhì)疏松作用基本明確，作用機制尚在探討過程中，但多數(shù)為辛伐他汀的臨床研究、體外細胞實驗或體內(nèi)動物實驗。他汀根據(jù)其親脂親水性和化學(xué)結(jié)果差異，分為親水性和親脂性，導(dǎo)致其藥物作用機制不盡相同。辛伐他汀為親脂性他汀，而普伐他汀為親水性他汀，需要一定的載體才能進入細胞膜，且國內(nèi)外對其抗骨質(zhì)疏松療效的研究甚少。

因骨密度的改變比較緩慢，骨臨床中常常采用骨轉(zhuǎn)化標志物評價抗骨質(zhì)疏松治療療效。骨轉(zhuǎn)化標志物包括骨吸收和骨形成標志物，其中CTX為骨吸收標志物，代表著破骨細胞的生物活性，ALP和OC為骨形成標志物，代表著成骨細胞的活性。本研究旨在探討普伐他汀抗骨質(zhì)疏松的療效及可能機制。對照組治療后6個月骨密度下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，骨吸收標志物CTX較治療前升高，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示對照組的骨破壞在進行性進展。研究組治療后6個月骨密度升高，骨吸收標志物ALP、OC明顯升高(P<0.05)。提示普伐他汀可能是通過促骨形成而提高骨密度，改善骨質(zhì)疏松，這與大多數(shù)研究結(jié)果一致，但其具體作用機制需要進一步研究。

綜上所述，老年人疾病復(fù)雜，普伐他汀因其不競爭CYP450酶代謝，且為肝腎雙通道代謝的特色，是老年骨質(zhì)疏松合并冠心病病人首選他汀類藥物，為抗骨質(zhì)疏松治療提供新的方向，減少病人經(jīng)濟負擔(dān)，提高病人服藥依從性，防治骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松骨折的發(fā)生。