裴 麗，羅 艷，黃顯金，王麗偉，郝鑫菊

(解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學中心藥劑藥理科，北京 100048)

藥品作為一種時效性較強的特殊商品，其質量優(yōu)劣直接影響到患者的生命健康，而藥品的有效期作為確保藥品內在質量的重要指標[1]，是根據(jù)藥品在市售包裝條件下的穩(wěn)定性實驗結果而確定的[2]，是指導醫(yī)務人員和患者安全、有效使用藥品的重要參數(shù)。因此，醫(yī)藥企業(yè)應以“藥品質量安全第一”為宗旨，加強藥品包裝上有效期標注的管理，做到清楚、確切、易找、易懂。然而，隨著藥品品種與日俱增，不同廠家生產(chǎn)的藥品包裝上的有效期、生產(chǎn)日期、批號印制方式各有不同，并且存在一些印制和表述漏洞，使臨床用藥安全風險增加。此外，藥品最小使用單位的包裝也存在問題，給藥品管理人員和調劑人員帶來諸多不便，易造成藥品破損。本研究通過對解放軍總醫(yī)院第四醫(yī)學中心門診藥房169種注射劑藥品包裝上的有效期標注及包裝情況進行調查分析，為今后修改并完善藥品有效期標注和表述，以及改進藥品包裝方式提供參考，從而指導臨床安全、有效使用注射劑藥品。

1 資料和方法

1.1 資料 隨機抽查本院門診藥房169種注射劑藥品，包括國產(chǎn)藥125種，外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品44種。

1.2 方法 依據(jù)《藥品包裝、標簽和說明書管理規(guī)定(暫行)》的有關要求，對抽查的注射劑藥品的外包裝有效期印制情況、內包裝有效期表述情況和最小使用單位包裝情況進行統(tǒng)計分析。內包裝指直接與藥品接觸的包裝(如安瓿、注射劑瓶、鋁箔等)；外包裝指內包裝以外的包裝，由里向外分為中包裝和大包裝。有效期標注是否“顯眼”的判定，以無需對光或折射，肉眼從多角度均能看清為“顯眼”；必須對光或折射才能看清，采用無色鋼印或刻痕等為“不顯眼”。

2 結 果

2.1 藥品外包裝上的有效期標注情況 調查發(fā)現(xiàn)，169種藥品外包裝上的有效期標注，有99種藥品的標注顯眼，顯眼率為58.58%，70種藥品的標注不顯眼，不顯眼率為41.42%，有效期標注位置以側面為主。國產(chǎn)藥品中有效期標注位置分布于外包裝的背面、側面、盒底、正面以及封簽，側面的有效期標注顯眼率為39.20%，不顯眼率為49.60%；外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品有效期標注位置分布于外包裝的背面、側面、盒底以及正面，側面的有效期標注顯眼率為75.00%，不顯眼率為11.36%，外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品有效期字跡顏色的印制較國產(chǎn)藥品更便于查看。藥品外包裝上的有效期標注統(tǒng)計情況見表1。

表1 藥品外包裝上的有效期標注統(tǒng)計情況Table 1 The statistical results of the labeling of the validity date on the external packaging of drugs [種(%)]

2.2 藥品外包裝上的有效期顏色標注情況 調查發(fā)現(xiàn)，169種藥品的有效期標注以無色刻痕或鋼印為主(39.64%)，其次為白底黑字(32.54%)。國產(chǎn)藥的有效期標注以無色刻痕或鋼印為主(49.60%)，其次為白底黑字(26.40%)；外資或合資企業(yè)生產(chǎn)的藥品有效期標注以白底黑字為主(50.00%)，其次為藍底白字(18.18%)、黑底白字(15.91%)、無色刻痕或鋼印(11.36%)(見表2)。

2.3 藥品內包裝上的有效期標注情況 調查發(fā)現(xiàn)，169種藥品內包裝上的有效期標注到日的占33.73%，標注“批號+效期(月)”的占36.09%，標注“批號+n個月”的占3.55%，標注“批號+生產(chǎn)日期+效期(月)”的占26.63%；國產(chǎn)藥品中以內包裝上標注“批號+效期(月)”為主，其次為有效期標注到日；外資或合資藥品以內包裝上標注“批號+生產(chǎn)日期+效期(月)”為主，其次為標注到日(見表3)。

2.4 藥品最小使用單位的包裝情況 調查發(fā)現(xiàn)， 169種藥品中最小使用單位有包裝的藥品有 57種，占33.73%；最小使用單位無包裝的藥品有112種，占66.27%。國產(chǎn)藥品中以最小使用單位無包裝的藥品為主，有98種，占78.40%；有包裝的藥品有27種，占21.60%；外資或合資藥品以最小使用單位有包裝的藥品為主，有30種，占68.18%，無包裝者有14種，占31.82%。

表2 藥品外包裝上的有效期顏色標注統(tǒng)計情況Table 2 The statistical results of colours of the labeling of the validity date on the external packaging of drugs [種(%)]

表3 藥品內包裝上的有效期標注統(tǒng)計情況Table 3 The statistical results of the labeling of the validity date on the internal packaging of drugs [種(%)]

3 討 論

3.1 藥品外包裝上的有效期標注情況分析 藥品的有效期是用藥安全性的重要標志，正確標注藥品包裝上的有效期是保障安全用藥的重要舉措。然而，不同廠家生產(chǎn)的藥品外包裝上有效期的印制方式不同，存在一些問題，有待進一步完善和規(guī)范。

由藥品外包裝上的有效期標注情況統(tǒng)計結果可以看出，藥品有效期標注顯眼率有待提高，外資或合資廠家生產(chǎn)的藥品的有效期標注顯眼狀況雖好于國產(chǎn)藥品，但其樣本量偏少。其次，有效期印制不規(guī)范，表現(xiàn)在標注位置不統(tǒng)一，分布于藥盒的頂部、側面等不同部位，造成有效期難找，有的甚至印在藥盒封簽上，極易造成有效期信息丟失，這些問題在國產(chǎn)藥品中表現(xiàn)尤為明顯，提示需加強對國產(chǎn)注射劑外包裝上有效期標注的管理。另外，由藥品外包裝上的有效期顏色標注統(tǒng)計情況可以看出，藥品有效期印制字跡顏色不統(tǒng)一是普遍存在的問題，大多數(shù)的字跡顏色與底色為同一色系，或是無色刻痕或鋼印，可辨度差，需利用光線或從多角度查看才能看清，不利于藥品使用者和管理者的閱讀，也影響了藥品的養(yǎng)護和管理。

建議藥品有效期統(tǒng)一印制在外包裝盒的藥名下方或藥盒正面醒目的地方，字跡顏色與底色最好為對比色系，或是將印有有效期的標簽粘貼于藥盒正面，以避免印制內容無法看清的問題，確保對藥品有效期和批號等信息的保護，從而使過期藥品得到及時清理，保障臨床安全用藥。此外，應要求藥品生產(chǎn)企業(yè)高度重視藥品有效期的印制方式，從源頭上規(guī)范、統(tǒng)一印制方式。藥師在向患者做用藥交待時，也應重視效期信息傳遞的重要性。注射劑藥品最好在醫(yī)療單位內使用，嚴格控制患者自行購買后帶至院外使用。

3.2 藥品內包裝上的有效期標注情況分析 醫(yī)療工作中，注射劑的使用規(guī)格為最小包裝，因藥房儲存的藥品零支較多，普遍存在內包裝與外包裝脫離、內包裝與說明書脫離的現(xiàn)象。由于藥品的批號和生產(chǎn)日期是兩個既有聯(lián)系又有區(qū)別的不同概念，不能混淆，若藥品內包裝缺少生產(chǎn)日期或有效期標注不明確，對于最小包裝的藥品零支，患者和藥品管理者便無從知曉藥品的法定有效期，導致用藥安全隱患，輕則造成藥品資源浪費，重則引發(fā)用藥安全問題，甚至危及患者生命。

由藥品內包裝上的有效期標注統(tǒng)計情況可以看出，藥品生產(chǎn)日期、批號、有效期的編制方式各異，有效期表述方式不盡一致。對于國產(chǎn)藥品，內包裝上的有效期標注到月的編制中，43.20%為“批號+效期(標注到月)”，無生產(chǎn)日期，造成雖然標注了有效期，但無法確定法定有效期的弊端；4.80%為“批號+效期(n個月)”，無生產(chǎn)日期，若無藥品說明書，有時僅憑藥品內包裝上的“批號+效期(n個月)”的標注，尤其是當批號由一組與生產(chǎn)日期毫不相關的數(shù)字和字母組成時，根本無法由此判斷藥品有效期。建議將有效期標注為年、月、日，這樣更便于理解，而且便于藥品效期管理的實際操作。

另外，對于附帶溶媒的注射劑藥品，存在溶劑和主藥有效期不一致而外包裝僅標注一個有效期的情況。如進口的注射用丙戊酸鈉[商品名 德巴金，賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司]的內包裝上標注注射用水批號為8cc81，有效期為2023.02，主藥標注批號為A8927，有效期為2023.08；而外包裝上僅標注批號為A8927，有效期為2023.02，由于該溶劑為非專用溶劑，門診藥師對于不能開封的包裝，無法檢查內包裝上的有效期。藥品效期管理是藥品質量管理的重點，這些問題無疑成為藥品效期管理中的難點[3]，若僅依據(jù)藥品外包裝上標注的有效期進行效期管理，輕則造成主藥的浪費，重則影響臨床安全、有效用藥。因此，建議對于附帶溶媒的藥品，生產(chǎn)廠家應在藥品外包裝上同時標注溶劑和主藥的有效期。此外，在醫(yī)院藥品招標采購過程中，建議將藥品效期標注是否規(guī)范作為藥品質量考核指標，切實保障臨床用藥安全。

3.3 藥品最小使用單位包裝情況分析 藥品的包裝材質應有利于運輸、養(yǎng)護和使用，是保證藥品質量、保障臨床用藥安全的重要因素。然而，藥品最小使用單位的包裝材質對藥房調劑工作的影響尚未得到足夠的重視，尤其是針劑。藥房的針劑藥品報損，有很大一部分與最小使用單位的包裝材質不合適或最小使用單位無保護包裝有關，造成了藥品資源的浪費。

我國藥品包裝市場中，玻璃是常見的包裝材料[4]。本次調查發(fā)現(xiàn)，大部分(78.40%)國產(chǎn)針劑藥品最小使用單位的包裝材質為玻璃，材料易碎，且無外包裝保護，在藥品調劑過程中極易造成破損，給醫(yī)療單位的藥品管理造成極大不便。采用玻璃作為藥品最小使用單位的包裝材質可能與藥品生產(chǎn)企業(yè)的成本控制有關，但無論如何，保障用藥安全應置于首位。相比而言，合資、外資企業(yè)生產(chǎn)的大多數(shù)(68.18%)藥品最小使用單位有外包裝，而無外包裝的藥品最小使用單位的包裝材質較國產(chǎn)藥品的包裝材質更好、更堅固，保證了藥品流通、調劑和使用過程中的安全性。建議在不影響藥品質量的前提下，藥品生產(chǎn)廠家兼顧方便臨床藥品管理和應用，根據(jù)藥品是否需要避光和方便調劑等，選擇適宜的包裝材料，如遮光的材質、塑料等。

另外，本次調查還發(fā)現(xiàn)有紙質包裝50支安瓿的藥品，這極易造成門診藥師藥品調配的不便和藥品損壞，建議單個最小包裝中最小使用單位藥品不超過10支。國產(chǎn)藥品生產(chǎn)廠家可參考外資、合資藥品的最小使用單位包裝方式，降低用藥過程中的藥品報損率。

藥品的包裝及包裝上的藥品信息，除了保障用

藥安全、有效外，也是企業(yè)宣傳的良好途徑。藥品的有效期與安全用藥密不可分，除了保障藥品質量外，藥品生產(chǎn)企業(yè)也應重視藥品包裝上有效期信息的保留與傳遞。然而，藥品包裝上有效期標注內容不夠規(guī)范或不夠完善的問題普遍存在，為了最大限度地滿足臨床用藥安全、有效的需求，對有效期標注存在的問題進行改善是藥品生產(chǎn)企業(yè)的職責所在。

此外，藥品最小使用單位的包裝方式也應逐步改進。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強相關管理，逐步完善有效期標注和藥品包裝管理。同時還需醫(yī)療機構和藥品監(jiān)督管理部門的協(xié)作與參與，可利用二維碼等形式建立醫(yī)療機構與藥品生產(chǎn)廠家溝通的渠道，從而更大程度方便醫(yī)務人員的工作，保障臨床安全、有效用藥；藥品監(jiān)管部門可組織對藥品生產(chǎn)廠家有效期標注和包裝情況的突擊檢查，使注射劑有效期標注和藥品包裝更加合理和規(guī)范，最大限度滿足醫(yī)患的用藥需求。