胥彬

(河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院新生兒科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(Necrotizing Enterocolitis，NEC)好發(fā)于早產(chǎn)兒，研究指出，出生體質(zhì)量不足1500 g的早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率為7%，病死率高達10%～15%[1]?，F(xiàn)階段，NEC發(fā)病機制尚不明確，可能與早產(chǎn)、感染和菌群定植、喂養(yǎng)不當、免疫、炎癥等有關(guān)[2]。腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可促使腸道正常菌群建立；奧美拉唑可抑制胃酸分泌，改善腸道內(nèi)環(huán)境，利于益生菌生長，二者均為治療NEC常用藥物。基于此，為進一步提高療效，本研究選取我院NEC患兒78例，探究二者聯(lián)合作用機制，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2019年5月78例NEC患兒進行回顧性分析，采用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療的為對照組，采用奧美拉唑聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療的為觀察組。對照組女16例，男23例，胎齡：<32周19例，≥32周20例，出生時體質(zhì)量：1000～1499 g 10例，1500～2500 g 20例，>2500 g 9例；觀察組女17例，男22例，胎齡：<32周20例，≥32周19例，出生時體質(zhì)量：1000～1499 g 11例，1500～2500 g 18例，>2500 g 10例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《實用新生兒學》[3]中相關(guān)診斷標準；②家屬知情并簽署承諾書。

1.2.2 排除標準 ①消化道畸形；②新生兒呼吸窘迫綜合征；③心肝腎等重要臟器發(fā)育障礙。

1.3 方法 兩組均給予糾正電解質(zhì)和酸堿平衡、抗生素、腸道外營養(yǎng)支持等治療，均持續(xù)治療1周。

1.3.1 對照組 給予腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010)0.5克/次，口服，3次/天。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎上加用奧美拉唑(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20059052，20毫克/支)，0.6～0.8 mg/kg，靜滴，1次/天。

1.3.3 檢測方法 空腹抽取靜脈血，離心，取血清，C反應蛋白(CRP)以免疫放射法檢測，白介素6(IL-6)以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。

1.4 觀察指標 ①療效。②癥狀改善時間(腹瀉改善、腹脹改善、大便恢復正常)。③兩組治療前后T細胞亞群水平(CD4+、CD4+/CD8+)，以流式細胞儀檢測(美國Beckman Coulter公司)。④兩組治療前后血清炎性因子水平。

1.5 療效標準 治療1周后，癥狀消失，吃奶量增加，大便次數(shù)和性狀正常為顯效；治療1周后，癥狀好轉(zhuǎn)，腹脹減輕，大便次數(shù)和性狀基本正常為有效；未達到上述標準為無效。將顯效、有效計入總有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 觀察組總有效率較對照組高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比

注：①a：χ2=5.186，P=0.023；②表內(nèi)計數(shù)資料數(shù)據(jù)用[n(%)]表示。

2.2 兩組癥狀改善時間對比 觀察組癥狀改善時間較對照組短(P<0.001)，見表2。

表2 兩組癥狀改善時間對比 單位：d

組別n腹瀉改善腹脹改善大便恢復正常觀察組391.69±0.411.78±0.423.55±0.68對照組392.48±0.592.51±0.834.31±0.82t6.8674.9014.455P<0.001<0.001<0.001

2.3 兩組T細胞亞群水平對比 治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對照組高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組T細胞亞群水平對比

2.4 兩組血清炎性因子水平對比 治療后觀察組血清CRP、IL-6水平較對照組低(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清炎性因子水平對比

3 討論

NEC屬嚴重消化系統(tǒng)疾病，主要病理特征表現(xiàn)為黏膜及胃腸層壞死，病情進展迅速，易并發(fā)腹膜炎、小腸穿孔、敗血癥等，具有較高病死率[4-5]。早產(chǎn)兒消化系統(tǒng)尚未成熟，腸道免疫功能降低，細菌易侵入，且無完善雙歧桿菌生存壞境，可導致腸道正常菌群失衡[6-8]。故早產(chǎn)兒為NEC高發(fā)群體，治療關(guān)鍵在于調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境、改善免疫及胃腸功能。微生態(tài)療法為NEC常用療法。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片可提供新鮮益生菌，使腸道桿菌、球菌濃度直接增加，抑制致病菌群產(chǎn)生，促使腸道正常菌群建立，平衡機體微生態(tài)，促進胃腸系統(tǒng)發(fā)育成熟[9-11]。但NEC患兒會繁殖大量自身致病菌，使腸道酸度加重，同時，胃液排入使腸道酸度進一步增加，導致腸道酸堿失衡，不利于益生菌生存，并使腹瀉癥狀加重。奧美拉唑可抑制胃酸分泌，降低胃腸道酸度，穩(wěn)定腸道內(nèi)環(huán)境，促進益生菌生長，減少腹瀉發(fā)生，并可減輕病損腸黏膜受H+的刺激，使絨毛修復加強，同時，奧美拉唑通過抑制組胺、H2受體等釋放，減輕腸黏膜水腫炎性狀況，促進吸收功能恢復[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率較對照組高，癥狀改善時間較對照組短。表明奧美拉唑聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療NEC患兒可促進癥狀改善，效果顯著。

研究表明，炎性因子CRP、IL-6等誘導腸上皮細胞凋亡及免疫功能損傷在NEC發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清CRP、IL-6水平較對照組低，CD4+、CD4+/CD8+較對照組高，表明奧美拉唑聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療NEC患兒，可減輕炎癥，調(diào)節(jié)免疫功能。其原因可能為：奧美拉唑通過抑制組胺等炎性介質(zhì)等釋放，對炎性因子生成起到抑制作用，減輕局部炎癥反應，降低其對免疫功能的影響，促進免疫功能恢復。

綜上可知，奧美拉唑聯(lián)合腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑治療NEC患兒，可促進癥狀改善，調(diào)節(jié)免疫功能，減輕炎癥，效果顯著。