馬少博 李 鈴 劉志剛 劉學(xué)波

（西北農(nóng)林科技大學(xué)食品科學(xué)與工程學(xué)院 陜西楊凌712100）

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療健康領(lǐng)域的進(jìn)步，我國社會人口結(jié)構(gòu)老齡化趨勢愈加明顯。目前我國超過65 周歲的老齡化人群已達(dá)到總?cè)藬?shù)的11.4%， 并且預(yù)計(jì)在2035年達(dá)到總?cè)藬?shù)的20%左右，促使中國進(jìn)入深度老齡化階段[1]。 隨著這一社會問題的加劇，衰老相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，如阿爾茲海默癥、帕金森癥等腦健康問題日益凸顯。阿爾茨海默癥（Alzheimer’s Disease，AD）又稱為老年癡呆癥，是一種與衰老相關(guān)的精神退行性疾病，其特征是記憶力逐漸減退并伴隨著認(rèn)知障礙[2-3]。目前它的發(fā)病機(jī)制尚未明確， 而AD 往往伴隨著Aβ 的沉積、神經(jīng)炎癥的發(fā)生和Tau 蛋白的過度磷酸化[4]。 Tau 蛋白的過度磷酸化已被證明與胰島素信號的抑制相關(guān)[5]。 近年來，通過調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)干預(yù)并改善腦健康已經(jīng)成為食品營養(yǎng)學(xué)的研究熱點(diǎn)。 已有大量研究從植物中分離出多種具有潛在神經(jīng)保護(hù)作用的多酚、類胡蘿卜素、木脂素類活性成分[6-9]。

芝麻素是我國特色油料作物芝麻中的一種主要的木脂素類活性物質(zhì)， 在芝麻籽中質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.1%～0.5%[10]，分子式為C20H18O6，其化學(xué)結(jié)構(gòu)見圖1a 所示。 研究表明，芝麻素具有抗氧化、抗衰老、抗炎、 減少動脈粥樣硬化和抗高血壓等生理功能[11-14]，可作為膳食減脂補(bǔ)充劑。有研究[6-7]證明，膳食補(bǔ)充芝麻素可抑制慢性壓力模型小鼠中腦部神經(jīng)炎癥， 增加突觸可塑性并改善小鼠認(rèn)知及情緒障礙，還可以防止慢性壓力引起的神經(jīng)元損害。此外，芝麻素可以抑制由6-羥基多巴胺毒性引起的星形膠質(zhì)細(xì)胞異常激活[15]。 然而，目前鮮有文獻(xiàn)報(bào)道芝麻素能夠改善與衰老相關(guān)的腦健康問題。

本研究選用APP/PS1 轉(zhuǎn)基因（AD 模型）小鼠作為認(rèn)知障礙動物模型， 通過飲食補(bǔ)充芝麻素3個月， 采用行為學(xué)測試評估芝麻素干預(yù)對小鼠認(rèn)知功能障礙的改善作用。通過免疫組化、免疫印跡試驗(yàn)（Western blot）等方法探究補(bǔ)充芝麻素對小鼠腦部神經(jīng)炎癥及神經(jīng)損傷的改善作用及機(jī)制，為通過食源性補(bǔ)充芝麻素的方式預(yù)防和改善衰老導(dǎo)致的認(rèn)知障礙、 神經(jīng)炎癥等腦健康問題提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

芝麻素（98%，S25758），源葉生物技術(shù)有限公司（中國上海）；TRIzol 試劑，金彩生物技術(shù)有限公司；RNA 提取試劑盒、 反轉(zhuǎn)錄試劑盒和SYBR PCR 試劑盒， 大連TaKaRa 公司；IBA-1 和PSD-95 一抗，美國Cell Signaling Technology 公司；山羊抗兔IgG 熒光二抗（goat anti-rabbit，4413）及山羊抗鼠 IgG （H+L）熒光二抗 （goat anti-mice，4408），美國Cell Signaling 公司；抗熒光衰減封片劑（S2110），北京索萊寶公司；細(xì)胞裂解緩沖液，中國江蘇博伊泰生物技術(shù)研究所； 組織蛋白提取試劑及BCA 蛋白試劑盒， 中國上海Thermo Fisher公司；中性樹膠以及蘇木精-伊紅，南昌雨露實(shí)驗(yàn)器材有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

莫里斯水迷宮（XR-XM101），上海欣軟信息科技有限公司；倒置熒光顯微鏡，日本Olympus 公司；電泳裝置（PowerPac 220V），美國伯樂公司；化學(xué)發(fā)光凝膠成像系統(tǒng)（ChemiDocTMXRS），美國伯樂公司；臺式高速冷凍離心機(jī)（5417R），德國Eppendorf 公司。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 動物實(shí)驗(yàn)分組 6月齡的雌性B6C3-Tg（APPswe，PSEN1dE9）85Dbo 轉(zhuǎn)基因小鼠， 由南京大學(xué)模式動物研究中心提供。小鼠具體分組（n：5～7）及飼喂方式見表1。 標(biāo)準(zhǔn)飼料（AIN93M）及含有芝麻素的飼料均由南通特洛菲飼料科技有限公司提供。 用不同飼料干預(yù)小鼠3 個月后進(jìn)行行為學(xué)試驗(yàn)，在此期間每4 d 記錄1 次體重，每天記錄食物和水的攝入量。行為學(xué)試驗(yàn)后通過腹腔注射4%水合氯醛麻醉小鼠，眼眶取血后脫頸處死小鼠，解剖后取出腦組織保存在-80 ℃，后續(xù)再進(jìn)行生化分析。 具體試驗(yàn)操作參照圖1b。 所有試驗(yàn)程序遵循動物倫理委員會試驗(yàn)動物護(hù)理和使用指南 （第8版），ISBN-10：0-309-15396-4。 該動物試驗(yàn)方案已獲得西北農(nóng)林科技大學(xué)動物倫理委員會的批準(zhǔn)。

表1 實(shí)驗(yàn)小鼠分組及飼料劑量Table 1 Group of experimental mice and dosage of diets

圖1 芝麻素的化學(xué)結(jié)構(gòu)以及試驗(yàn)操作的時間軸Fig.1 Chemical structure of sesamin and scheme for experiments

1.3.2 行為學(xué)試驗(yàn) 采用莫里斯水迷宮探究小鼠認(rèn)知記憶功能， 具體試驗(yàn)方法根據(jù)參考文獻(xiàn)[16]。本試驗(yàn)主要利用小鼠厭水特性， 分別對小鼠進(jìn)行適應(yīng)性訓(xùn)練、 定位巡航、 空間探索3 個步驟的試驗(yàn)。水迷宮為直徑1 m，高35 cm 的圓形水臺，其內(nèi)部安置1 個圓形小水臺供小鼠尋找。 在開始試驗(yàn)前， 水迷宮被分為4 個象限并在水池壁上放上不同標(biāo)識，作為動物的認(rèn)知參考。試驗(yàn)期間利用視頻記錄設(shè)備記錄小鼠游動時間、距離與軌跡。在適應(yīng)性訓(xùn)練后小鼠休息1 d 并進(jìn)行定位巡航試驗(yàn)，記錄小鼠在第1，3，5，7 天找到迷宮中小平臺所用時間， 以及第8 天空間探索試驗(yàn)中小鼠在目標(biāo)象限的游泳路程，計(jì)算在目標(biāo)象限路程占比：

1.3.3 樣本收集及指標(biāo)測定

1.3.3.1 組織形態(tài)學(xué)觀察 將腦組織包埋在石蠟中，用切片機(jī)切成6 μm 的組織薄片，使用蘇木精和曙紅（H&E）染色并通過免疫組織化學(xué)、免疫熒光的方法將切片與不同抗體孵育，封片后，分別使用普通光學(xué)顯微鏡、 熒光顯微鏡觀察海馬的CA1區(qū)域， 具體觀察組織形態(tài)、 突觸后致密蛋白-95（post-synaptic density protein 95，PSD-95）、小膠質(zhì)細(xì)胞激活狀態(tài)下的標(biāo)志物 （ionized calcium binding adaptor molecule 1，IBA-1）及Aβ 的沉積。 具體方法見文獻(xiàn)[17]。

1.3.3.2 mRNA 水平相對含量測定 按照RNA提取試劑盒（MiniBEST Universal RNA Extraction Kit）說明書的方法在冷凍組織中提取RNA，測定RNA 含量后， 使用反轉(zhuǎn)錄試劑盒將RNA 反轉(zhuǎn)錄為cDNA， 按照SYBR PCR 試劑盒說明書添加SYBR 熒光染料及特定引物形成反應(yīng)體系 （引物序列見表2），用PCR 儀擴(kuò)增，2-△△Ct方法分析基因PSD-95、 白細(xì)胞介素-1 （interleukin 1 beta，IL-1β）、 胰島素降解酶 （insulin-degrading enzyme，IDE）以及IBA-1 在mRNA 水平的相對表達(dá)量。

表2 實(shí)時定量PCR 所用引物序列Table 2 Primer sequences used for semi-quantitative RT-PCR analysis

1.3.3.3 蛋白水平相對含量測定 將大腦皮層組織在低溫勻漿， 按照組織蛋白提取試劑盒說明書提取組織中蛋白。使用BCA 蛋白質(zhì)試劑盒確定組織中總蛋白質(zhì)濃度。 將蛋白溶解在SDS 樣品緩沖液中， 然后立即在95 ℃加熱10 min。 通過SDSPAGE 分離蛋白質(zhì)，并將其轉(zhuǎn)移到PVDF 膜上。 孵育對應(yīng)抗體后，用化學(xué)發(fā)光試劑觀察免疫反應(yīng)帶，并通過蛋白質(zhì)印跡來測定AD 相關(guān)基因在蛋白水平的相對表達(dá)量。

1.3.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 試驗(yàn)數(shù)據(jù)均以“平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤”表示，使用Graphpad Prism 6.0 軟件的Newman-Keuls 檢驗(yàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。 由于試驗(yàn)為雙因素， 因此顯著性分析選擇two-way ANOVA。P<0.05 為差異具有顯著性，P<0.01 為差異具有極顯著性。 若P<0.05，則均值被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠體重、 飲水及攝食的影響

由圖2a 可知，4 組小鼠的體重在飼養(yǎng)的9 周內(nèi)均無顯著性差異（P>0.05）。 為了探究體重與攝食量之間的關(guān)系， 每天記錄小鼠攝食， 結(jié)果如圖2c 所示，4 組的攝食量沒有出現(xiàn)顯著性差異 （P>0.05），這說明芝麻素對野生型小鼠及APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的體重?zé)o顯著影響。 由圖2b 可知，飼喂含有芝麻素飼料的野生型小鼠 （WT+SE 組）和APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠（AD+SE 組）的飲水量顯著低于飼喂標(biāo)準(zhǔn)飼料的野生型小鼠（WT 組）和APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠（AD 組）（P<0.01）。

圖2 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠體重、飲水量及攝食量的影響Fig.2 Effects of sesamin treatment on the body weight， water intake and food intake in APP/PS1 transgenic mice

2.2 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知障礙的影響

利用水迷宮對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力進(jìn)行測試。 如圖3a 所示，在第7 天定位巡航試驗(yàn)的軌跡圖中，AD 組小鼠尋找平臺的軌跡距離為最長，而AD+SE 組軌跡距離明顯縮短。 在定位巡航實(shí)驗(yàn)中，如圖3b 所示，不同組的逃避潛伏期存在差異。 在第7 天的測試中，與WT 組小鼠相比，AD 組的小鼠尋找平臺所需時間顯著增加 （P<0.05）。同時，與AD 組相比，AD+SE 組小鼠的逃避潛伏期顯著減少（P<0.05）。 以上結(jié)果表明補(bǔ)充芝麻素能夠改善APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知障礙。

圖3 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠認(rèn)知障礙的影響Fig.3 Effects of sesamin treatment on the cognitive disorder in APP/PS1 transgenic mice

在空間探索試驗(yàn)中， 主要記錄小鼠在目標(biāo)象限中的路程占比， 路程占比越高小鼠認(rèn)知能力越強(qiáng)。 如圖3c 所示，與WT 組小鼠相比，雖然WT+SE 組的小鼠在目標(biāo)象限中的路程占比更高，但是無顯著性（P>0.05）。同樣地，與AD 組相比，AD+SE組小鼠在目標(biāo)象限中的路程占比增加。 這一結(jié)果說明補(bǔ)充芝麻素能夠提升APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知能力。 綜上，補(bǔ)充芝麻素能夠顯著改善AD 引起的認(rèn)知障礙。

2.3 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠海馬中神經(jīng)元損傷和突觸功能障礙的預(yù)防作用

2.3.1 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠海馬區(qū)域神經(jīng)元損傷的影響 采用蘇木精和伊紅染色 （H &E）的方法觀察小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)與分布情況，由圖4a 所示，與WT 組相比，AD 組小鼠的海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元排列明顯斷裂，且有神經(jīng)元丟失甚至核固縮的現(xiàn)象。 而膳食補(bǔ)充芝麻素后能改善阿爾茲海默癥造成的神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常，減少神經(jīng)元的碎片化及凋亡。 由此可見，芝麻素可抑制由阿爾茲海默癥造成的神經(jīng)元損傷。

2.3.2 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠突觸功能障礙的影響 采用免疫熒光觀察小鼠海馬PSD-95蛋白水平的表達(dá)與分布情況， 并通過RT-PCR 和Western-blot 測定小鼠皮層中PSD-95 基因在mRNA 和蛋白水平相對表達(dá)量。 由圖4a、4b 所示，補(bǔ)充芝麻素， 顯著增加了APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA1 區(qū)及皮層中PSD-95 mRNA 表達(dá) （P<0.05）。 圖4c 所示，4 組小鼠皮層中的PSD-95 蛋白表達(dá)之間沒有顯著性差異（P>0.05）。 綜上所述，芝麻素能改善由阿爾茲海默癥造成的突觸功能障礙。

圖4 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠海馬病理學(xué)變化和PSD-95 水平的影響Fig.4 Effects of sesamin on histopathological changes and the PSD-95 levels in the cortex of APP/PS1 transgenic mice

2.4 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)Aβ 積累的影響

采用硫磺素S 染色和免疫熒光觀察小鼠海馬CA1 區(qū)Aβ 和Aβ1-42 的積累與分布情況，結(jié)果如圖4a 所示。 對熒光染色圖中Aβ 的熒光強(qiáng)度進(jìn)行定量分析，如圖4b 和4c 所示，AD 組與AD+SE 組的Aβ 積累有顯著差異（P<0.01），表明芝麻素能顯著降低APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠海馬CA1 區(qū)Aβ 的積累。 通過RT-PCR 探究小鼠皮層中基因APP 在mRNA 水平的表達(dá)情況。由圖4d 所示，AD 組小鼠皮層中的APP 在mRNA 水平相對含量顯著高于WT 組小鼠（P<0.01），而膳食補(bǔ)充芝麻素后小鼠皮層中APP 在mRNA 水平的相對含量顯著降低（P<0.05）。綜上所述，芝麻素可抑制小鼠腦內(nèi)Aβ 的積累。

圖5 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)Aβ 和Aβ1-42 水平的影響Fig.5 Effects of Sesamin on Aβ and Aβ1-42 levels in the brain of APP/PS1 transgenic mice

2.5 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)神經(jīng)炎癥的影響

據(jù)報(bào)道，神經(jīng)炎癥是AD 潛在的風(fēng)險因素。 由圖6a 和圖6b 所示， 采用免疫組化觀察小鼠海馬中IBA-1 的表達(dá)與分布情況并進(jìn)行定量分析，結(jié)果顯示， 對AD 模型小鼠補(bǔ)充芝麻素能夠顯著減少IBA-1 在免疫組化中陽性細(xì)胞數(shù)目（P<0.05）。通過RT-PCR 探究小鼠腦皮層中炎癥相關(guān)基因表達(dá)情況， 結(jié)果如圖6c 和圖6d 所示， 與WT 組相比，AD 對照組小鼠皮層中的炎癥相關(guān)基因IL-1β（P<0.01）和IBA-1（P<0.05）mRNA 相對含量顯著增高，而膳食補(bǔ)充芝麻素顯著抑制了IL-1β 和IBA-1 的表達(dá)（P<0.01）。 綜上，補(bǔ)充芝麻素能夠顯著降低APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦內(nèi)神經(jīng)炎癥。

2.6 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦部AKTPI3K 信號通路的調(diào)節(jié)作用

IDE 在腦部通過水解Aβ，減少Aβ 的積累，從而減少阿爾茲海默癥對大腦的影響。 胰島素通路AKT-PI3K 已被證明與AD 的可能病因相關(guān)[5]。 通過Western blot 試驗(yàn)對以上假設(shè)進(jìn)行探究。 圖7a為Western blot 代表性圖像。 如圖7b、7c 和7d 所示，補(bǔ)充芝麻素使淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）、 蛋白激酶B （protein kinase B，AKT）、IDE 蛋白相對表達(dá)量顯著提升（P<0.05）。同樣，如圖7e 所示，基因IDE 在mRNA 的相對含量得到提升（P<0.01）。 綜上所述，芝麻素激活了AKT-PI3K 信號通路， 且提高了IDE 在mRNA 水平及蛋白的相對表達(dá)。

圖6 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦部神經(jīng)炎癥的影響Fig.6 Effects of sesamin on neuroinflammation in APP/PS1 transgenic mice brain

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)芝麻素膳食補(bǔ)充可以改善APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠的認(rèn)知障礙。 此外，芝麻素還改善了由APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠大腦的神經(jīng)系統(tǒng)損害并增強(qiáng)了突觸可塑性。 芝麻素通過降低小鼠大腦皮層中Aβ 的積累， 下調(diào)大腦皮層中炎癥相關(guān)基因IBA-1 和IL-1β 的相對含量。 芝麻素激活了AKT并且上調(diào)IDE 基因和蛋白表達(dá)。

芝麻素的主要代謝過程為攝入后被腸吸收，然后在體內(nèi)進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)化為鄰苯二酚衍生物，并在肝臟中進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為其葡萄糖醛酸或硫酸鹽；此外，芝麻素自身可以通過全身循環(huán)后穿過血腦屏障[18-20]。 根據(jù)作者之前的研究，口服芝麻素治療（50 mg/kg/d bw）可通過調(diào)節(jié)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （brain-derived neurotrophic factor， BDNF）表達(dá)來顯著改善慢性和不可預(yù)測的輕度壓力抑郁，如焦慮、 壓力誘發(fā)的行為和心理障礙并改善突觸功能[6-7]。 本試驗(yàn)中小鼠食用的芝麻素劑量（50 mg/kg）轉(zhuǎn)化為人用的劑量為5.5 mg/kg，根據(jù)之前的文獻(xiàn)報(bào)道，該劑量在安全劑量之內(nèi)[21]。 在后續(xù)試驗(yàn)中可以考慮采用在安全范圍的更高劑量探究是否有更明顯的神經(jīng)保護(hù)和改善認(rèn)知作用。 本研究與之前的研究一致， 膳食補(bǔ)充芝麻素可減緩神經(jīng)退行性變化中的認(rèn)知功能障礙。

阿爾茲海默癥最主要的一個病理學(xué)特征是Aβ 在大腦中過度積累。 Aβ 是一種含有39～43 個氨基酸的肽， 由APP 通過β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用產(chǎn)生。 它可以由多種細(xì)胞產(chǎn)生， 并在血液、腦脊髓液和腦組織液中循環(huán)。 本研究中，雖然Aβ 聚集被芝麻素減少， 但有意思的是，APP 的表達(dá)被上調(diào)了， 對這一結(jié)果推測可能是裂解酶活性受到抑制，無法繼續(xù)分解為Aβ，這需要在后續(xù)試驗(yàn)中繼續(xù)檢測這些相關(guān)酶的表達(dá)和活力。 在機(jī)體腦部中，IDE 能夠通過水解Aβ 的方式，來減少Aβ的積累。有研究報(bào)道，在認(rèn)知缺陷模型中通過激活蛋白激酶B（AKT）可增加IDE 的表達(dá)，對Aβ 發(fā)揮清除作用，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用[22]。 同樣的，本研究顯示，AKT 蛋白表達(dá)與IDE 基因和蛋白能被芝麻素上調(diào)（圖7c～7e），同時芝麻素膳食補(bǔ)充能減少Aβ 的聚集（圖5）有關(guān)。 然而，芝麻素如何激活A(yù)KT 信號通路， 是否與其改善胰島素敏感性的生物活性相關(guān)，尚不清楚，需進(jìn)一步研究。

圖7 芝麻素對APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠皮層APP、p-AKT 和IDE 蛋白表達(dá)的影響Fig.7 Effects of sesamin on the protein expression of APP， p-AKT and IDE in APP/PS1 transgenic mice cortex

神經(jīng)炎癥為神經(jīng)退行性疾病的重要因素之一， 研究表明， 神經(jīng)炎癥會破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能， 造成突觸功能障礙及誘導(dǎo)腦內(nèi)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，對大腦的學(xué)習(xí)認(rèn)知功能也會造成損傷，通過抑制神經(jīng)炎癥可以達(dá)到緩解神經(jīng)退行性疾病的目的[23]。 先前研究表明，芝麻素可以通過激活核因子E2 相關(guān)因子2（Nrf2）抑制人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞中的炎癥反應(yīng)[24]。芝麻素還可以通過激活蛋白激酶B（AKT）和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（ERK）來增強(qiáng)Nrf2介導(dǎo)的結(jié)腸炎保護(hù)作用[25]。 此外，在人體以及動物試驗(yàn)中也報(bào)道了芝麻素具有一定的抗炎作用[24-26]。在一項(xiàng)糖尿病視網(wǎng)膜病變的動物研究中發(fā)現(xiàn)，芝麻素作為膳食補(bǔ)充劑可以降低視網(wǎng)膜上小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物IBA-1 的表達(dá)[26]。而在本研究中，芝麻素同樣顯著抑制了小鼠大腦IBA-1 過度激活和IL-1β 在mRNA 水平的相對表達(dá)量（圖6），這與先前的報(bào)道一致。 后續(xù)將探究芝麻素抑制神經(jīng)炎癥的具體分子機(jī)制。

綜上， 膳食補(bǔ)充芝麻素增加了APP/PS1 轉(zhuǎn)基因小鼠腦部突觸功能相關(guān)蛋白表達(dá)， 減少了Aβ積累，改善了認(rèn)知障礙。芝麻素的神經(jīng)保護(hù)作用可能依賴于其抑制神經(jīng)炎癥并激活A(yù)KT/IDE 途徑。本研究結(jié)果為芝麻素這種具有神經(jīng)保護(hù)作用的食品功能組分在腦健康領(lǐng)域的研究和應(yīng)用提供了理論依據(jù)。