顏建輝, 何鶴彬, 王 敏

(1.廣東省東莞市濱海灣中心醫(yī)院急診科, 廣東 東莞 523900 2.暨南大學(xué)附屬?gòu)V州紅十字會(huì)醫(yī)院骨科, 廣東 廣州 510220)

急性乙醇中毒是急診常見的疾病，也稱為醉酒，人體一次性攝入大量乙醇，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮后轉(zhuǎn)為被抑制，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，可伴呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)衰竭，引起誤吸、窒息、休克，嚴(yán)重者可危及生命[1]。盡早搶救有助于恢復(fù)意識(shí)和肢體正常活動(dòng)。但目前臨床尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的解毒方案，一般根據(jù)癥狀進(jìn)行促分解、促排泄、鎮(zhèn)靜、改善呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)對(duì)癥治療[2]。納洛酮是目前臨床處理急性乙醇中毒的首選藥物，可促進(jìn)呼吸系統(tǒng)興奮性恢復(fù)，具有良好的促醒作用和腦保護(hù)作用[3]。舒血寧是一種從銀杏葉中提取制成的中成藥制劑，臨床上常將其應(yīng)用于心腦血管疾病的治療中，具有良好的擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用[4]。有研究發(fā)現(xiàn)，急性乙醇中毒可引起氧自由基大量產(chǎn)生，體內(nèi)抗氧化酶大量耗竭，造成細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷[5]。舒血寧是否能減輕乙醇中毒引起的缺血缺氧狀態(tài)及過(guò)氧化損傷值得深入探討。本研究分析了納洛酮聯(lián)合舒血寧對(duì)急性乙醇中毒患者體內(nèi)抗氧化酶的影響，以期為臨床治療提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取我院2017年4月至2019年7月收治的急性乙醇中毒患者110例，根據(jù)治療方法分為兩組。對(duì)照組55例，男39例，女16例；年齡18～50歲，平均(38.78±13.14)歲；飲酒后就診時(shí)間2.0～4.8h，平均(3.78±1.14)h；飲白酒200～700mL，平均(428.95±79.86)mL；主要臨床表現(xiàn)：深昏迷18例，淺昏迷27例，嘔吐43例，消化道出血13例，小便失禁9例。觀察組55例，男37例，女18例；年齡18～49歲，平均(39.05±13.74)歲；飲酒后就診時(shí)間2.1～4.5h，平均(3.74±1.23)h；飲白酒200～700mL，平均(437.14±82.05)mL；主要臨床表現(xiàn)：深昏迷16例，淺昏迷30例，嘔吐44例，消化道出血11例，小便失禁10例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《急性酒精中毒診治共識(shí)》[6]中急性重度乙醇中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院時(shí)均處昏迷狀態(tài)，格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)<8分，血中乙醇濃度>2500mg/L；③明確大量飲酒史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因藥物性中毒或其他原因?qū)е碌幕杳曰颊?；②合并?yán)重心腦血管、內(nèi)分泌代謝病變及原有肝、腎功能損害者；③對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；④合并精神疾病者。兩組患者一般資料比較，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法:兩組患者均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，立即給予吸氧，靜脈滴注5%葡萄糖注射液2000mL補(bǔ)液；奧美拉唑40mg、維生素B6注射液1.0g抑酸；三磷酸腺苷40mg、輔酶A100U促進(jìn)乙醇分解。在此基礎(chǔ)上：對(duì)照組給予納洛酮(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司)治療，首先靜脈推注鹽酸納洛酮注射液0.5mg，再將鹽酸納洛酮注射液1.5mg加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注。觀察組給予納洛酮聯(lián)合舒血寧(黑龍江珍寶島藥業(yè)有限公司)治療，將舒血寧注射液2mL加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注。

1.3檢測(cè)方法:分別于治療前、治療后抽取患者外周靜脈血，在4℃下以轉(zhuǎn)速3000r/min、離心半徑8cm、離心時(shí)間10min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)。檢測(cè)儀器：美國(guó)Beckman免疫分析儀，試劑盒生產(chǎn)廠家：上海酶聯(lián)生物科技有限公司。上述實(shí)驗(yàn)操作步驟嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書。采用日本日立株式會(huì)社7600型全自動(dòng)生化分析儀配套試劑檢測(cè)肌酸激酶同工酶-MB(CK-MB)、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)等指標(biāo)。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn):①顯效：開始用藥至意識(shí)完全恢復(fù)的時(shí)間<3h；②有效：開始用藥至意識(shí)完全恢復(fù)的時(shí)間3h～6h；③無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?顯效率+有效率。記錄患者蘇醒時(shí)間、蘇醒后臨床癥狀發(fā)生率(胸悶心悸、血壓升高、頭暈頭痛、惡心嘔吐)。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較:治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2兩組患者蘇醒時(shí)間及蘇醒后臨床癥狀比較:治療后，觀察組患者蘇醒時(shí)間較對(duì)照組短，且患者蘇醒后胸悶心悸、血壓升高、頭暈頭痛、惡心嘔吐等臨床癥狀較對(duì)照組低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

2.3兩組患者SOD、GSH、iNOS水平比較:治療前，對(duì)照組和觀察組患者SOD、GSH、iNOS水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組SOD、GSH水平高于對(duì)照組，iNOS水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示納洛酮聯(lián)合舒血寧可減輕氧化應(yīng)激損傷,見表3。

2.4兩組患者CK-MB、cTnI、ALT、AST水平比較:治療前，對(duì)照組和觀察組患者心肌損傷標(biāo)志物水平組間比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組心肌損傷標(biāo)志物水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示納洛酮聯(lián)合舒血寧可減輕急性乙醇中毒患者的心肌損傷,見表4。

表2 兩組患者蘇醒時(shí)間及蘇醒后臨床癥狀比較

表3 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較

表4 兩組患者CK-MB、cTnI、ALT、AST水平比較

3 討 論

我國(guó)酒文化歷史悠久，近年來(lái)隨著生活水平的提高，飲酒過(guò)量導(dǎo)致的急性乙醇中毒時(shí)有發(fā)生。由于乙醇具有良好的屬于脂溶性，可通過(guò)血腦屏障，增加腺垂體內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)。乙醇代謝產(chǎn)物乙醛可直接作用于腦內(nèi)阿片受體而發(fā)揮抑制作用[7]。輕度乙醇中毒可引起興奮、自制能力下降、口齒不清、動(dòng)作不協(xié)調(diào)、易激惹、沖動(dòng)。重度乙醇中毒可出現(xiàn)昏睡、昏迷、呼吸和循環(huán)抑制。如不及時(shí)救治，可引起患者死亡[8]。

納洛酮是一種人工合成的內(nèi)源性阿片肽受體拮抗劑，藥理學(xué)研究證實(shí)，納洛酮可減少內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)，競(jìng)爭(zhēng)性拮抗β-內(nèi)啡肽對(duì)延髓中樞的抑制作用，改善呼吸和循環(huán)抑制狀態(tài)。納洛酮還有助于改善腦灌注，保證腦組織血供，促進(jìn)意識(shí)恢復(fù)[9]。多項(xiàng)研究證實(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用納洛酮具有更好的促醒作用，減輕蘇醒后癥狀，繼而減輕患者的痛苦[10]。

舒血寧注射液是從銀杏葉中提取的銀杏黃酮苷、萜烯內(nèi)酯，是目前臨床治療心腦血管疾病的常用藥。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，舒血寧具有抗氧自由基、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)等藥理作用，對(duì)心腦血管產(chǎn)生保護(hù)作用[11]。目前臨床關(guān)于舒血寧的研究多集中于心腦血管病變、慢性腎臟病，由于急性乙醇中毒的病機(jī)涉及細(xì)胞毒性損傷、過(guò)氧化損傷、缺血缺氧性損傷等病理機(jī)制，切合舒血寧的藥理作用。因此本研究將其應(yīng)用于急性乙醇中毒的救治，發(fā)現(xiàn)采用納洛酮聯(lián)合舒血寧治療急性乙醇中毒具有更好的治療效果，可促進(jìn)蘇醒，減少蘇醒后臨床癥狀，大大降低患者的痛苦。這是由于納洛酮通過(guò)阻斷阿片受體而解除中樞抑制作用；舒血寧通過(guò)抗氧自由基、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)而保護(hù)中樞神經(jīng)和機(jī)體重要臟器，二者產(chǎn)生協(xié)同增效作用。

有研究發(fā)現(xiàn)，乙醇及其代謝產(chǎn)物可引起代謝性酸中毒。一次性攝入過(guò)量乙醇時(shí)超過(guò)機(jī)體氧化代謝能力，產(chǎn)生大量氧自由基，引起生物膜脂質(zhì)過(guò)氧化損傷。iNOS是氮自由基產(chǎn)生的催化酶，具有神經(jīng)毒性和細(xì)胞毒性。SOD和GSH是機(jī)體重要的抗氧化酶，可清除超氧陰離子自由基，維持機(jī)體氧化-抗氧化平衡，大量氧自由基形成可使SOD和GSH活性降低，最終導(dǎo)致氧化-抗氧化失衡[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，采用聯(lián)合治療后SOD、GSH水平高于采用對(duì)照組治療者，iNOS水平低于采用納洛酮治療者。這一結(jié)果證實(shí)舒血寧具有抗氧自由基的藥理作用。舒血寧是由銀杏葉提取的浸膏，其主要成分為銀杏葉總黃酮，可促進(jìn)腦血液循環(huán)、擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量、改善缺氧腦細(xì)胞的能量代謝和營(yíng)養(yǎng)，提高腦細(xì)胞的耐缺氧能力，減少缺氧導(dǎo)致的氧自由基的大量生成，同時(shí)可提高紅細(xì)胞SOD活性，抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化。

急性乙醇中毒時(shí)心血管系統(tǒng)受到抑制，引起心率加快、心排出量增加、心肌耗氧量增加引起心肌細(xì)胞毒性作用[13]。CK-MB、cTnI、ALT、AST均是臨床常用的心肌損傷標(biāo)志物，本研究發(fā)現(xiàn)，采用納洛酮聯(lián)合舒血寧治療者治療后CK-MB、cTnI、ALT、AST水平低于采用納洛酮治療者。這一結(jié)果提示，納洛酮聯(lián)合舒血寧可減輕急性乙醇中毒患者的心肌損傷，這是由于納洛酮可改善心肌細(xì)胞內(nèi)能量代謝，舒血寧中所含的銀杏黃酮苷、萜烯內(nèi)酯成分可擴(kuò)張冠脈、改善心肌血流灌注，進(jìn)而更好地保護(hù)心肌細(xì)胞。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合舒血寧可減輕急性乙醇中毒患者的心肌損傷、氧化應(yīng)激損傷，改善肝功能，促進(jìn)蘇醒，降低蘇醒后臨床癥狀的發(fā)生率。