孫笑茜

【摘要】 目的 觀(guān)察干擾素α-2b對(duì)乙型肝炎小兒乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰率及血清總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）的影響。方法 55例乙型肝炎患兒， 根據(jù)治療方式的不同分為觀(guān)察組（30例）與對(duì)照組（25例）。對(duì)照組接受常規(guī)保肝治療， 觀(guān)察組接受干擾素α-2b治療。對(duì)比兩組患兒治療前后TBIL、ALT指標(biāo)水平， 治療后6、12、18個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率， 不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀(guān)察組TBIL、ALT水平分別為（16.39±8.14）μmol/L、（38.22±5.35）U/L， 對(duì)照組分別為（23.58±8.63）μmol/L、（71.41±6.34）U/L， 兩組TBIL、ALT水平均較治療前降低且觀(guān)察組降低幅度大于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組患兒治療后6、12、18個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為36.7%、60.0%、76.7%， 均高于對(duì)照組的12.0%、32.0%、48.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.3%與對(duì)照組的12.0%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 干擾素α-2b應(yīng)用于小兒乙型肝炎， 對(duì)于改善患兒肝功能指標(biāo)作用顯著， 能夠促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰， 且不增加副作用， 值得臨床借鑒。

【關(guān)鍵詞】 干擾素α-2b;乙型肝炎;乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸轉(zhuǎn)陰率;肝功能;不良反應(yīng)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.050

作為臨床中一種極為常見(jiàn)的慢性傳染性疾病， 乙型肝炎主要由乙型肝炎病毒（HBV）引起， 隨著病情的進(jìn)展會(huì)發(fā)展成為肝硬化、原發(fā)性肝癌， 嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)T發(fā)死亡， 嚴(yán)重威脅著人類(lèi)的生命健康[1]。文獻(xiàn)報(bào)道[2]， 我國(guó)乙型肝炎主要通過(guò)母嬰垂直傳播， 盡管我國(guó)積極普及并實(shí)施乙肝疫苗接種宣傳， 但每年仍有部分兒童感染HBV， 受到了臨床的廣泛關(guān)注。與成人有所不同， 兒童各項(xiàng)器官尚未發(fā)育成熟， 免疫系統(tǒng)不完善， 一旦感染HBV， 容易產(chǎn)生免疫耐受， 這也在一定程度上為臨床治療增加了一定的難度[3]。目前， 臨床中對(duì)乙型肝炎的治療多強(qiáng)調(diào)的是抗炎保肝、抗病毒等， 此次研究引入干擾素α-2b， 為探究其臨床有效性， 收集乙型肝炎患兒55例， 均為2012年1月～2017年1月本院收治患兒， 現(xiàn)將研究結(jié)果匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 納入2012年1月～2017年1月本院收治的55例乙型肝炎患兒為研究對(duì)象， 根據(jù)治療方式的不同分為觀(guān)察組（30例）與對(duì)照組（25例）。觀(guān)察組男16例， 女14例;年齡最大15歲， 最小4歲， 平均年齡（9.63±2.72）歲;病程最長(zhǎng)4年， 最短6個(gè)月， 平均病程（2.13±1.42）年。對(duì)照組男13例， 女12例;年齡最大14歲， 最小3歲， 平均年齡（9.63±2.59）歲;病程最長(zhǎng)4年， 最短7個(gè)月， 平均病程（2.21±1.39）年。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1. 2. 1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患兒經(jīng)診斷及檢查均確診為乙型肝炎， 與中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)2015年《乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》描述相符[4];②患兒臨床資料及病史、檢查記錄等資料完善， 檢查前均告知患兒家屬， 已了解且同意加入研究， 簽訂知情同意書(shū)， 符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

1. 2. 2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)診斷合并心肝腎疾病或嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;②神志不清或精神障礙者;③對(duì)研究藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者;④合并代謝性疾病、或重型肝炎疾病者;⑤近期接受過(guò)影響觀(guān)察指標(biāo)的相關(guān)治療[5]。

1. 3 方法 對(duì)照組給予常規(guī)降酶保肝治療。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用重組人干擾素α-2b注射液（長(zhǎng)春海伯爾生物技術(shù)有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S20113009， 規(guī)格： 600萬(wàn)IU/0.6 ml ）治療， 1次/d， 肌內(nèi)注射， 注射劑量以6 MU/m2為宜。治療2周后調(diào)整注射頻率為

每2天1次， 注射劑量不變。兩組患兒治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1. 4 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 治療前后觀(guān)察兩組患兒TBIL、ALT肝功能指標(biāo)變化情況， 隨訪(fǎng)患兒治療后6、12、18個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率， 記錄患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。肝功能相關(guān)指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)， 相關(guān)試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生化試劑有限公司。對(duì)患兒HBV-DNA指標(biāo)予以定期檢測(cè)， 檢測(cè)方法為熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）法， 當(dāng)HBV-DNA定量

>1000 copies/ml表示陽(yáng)性， ≤1000 copies/ml表示陰性[6-8]。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒治療前后TBIL、ALT指標(biāo)水平對(duì)比 治療前， 兩組患兒TBIL、ALT水平對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 觀(guān)察組TBIL、ALT水平分別為（16.39±8.14）μmol/L、（38.22±5.35）U/L， 對(duì)照組分別為（23.58±8.63）μmol/L、（71.41±6.34）U/L， 兩組TBIL、ALT水平均較治療前降低且觀(guān)察組降低幅度大于對(duì)照組， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀(guān)察組患兒治療后6、12、18個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為36.7%、60.0%、76.7%， 均高于對(duì)照組的12.0%、32.0%、48.0%，?差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀(guān)察組患兒中出現(xiàn)發(fā)熱1例、畏寒2例、惡心1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%;對(duì)照組患兒中出現(xiàn)發(fā)熱1例、畏寒1例、甲狀腺功能異常1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率為12.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)均為輕微反應(yīng)， 經(jīng)過(guò)對(duì)應(yīng)處理后緩解， 不影響治療進(jìn)程。

3 討論

研究報(bào)道乙型肝炎發(fā)病率高， 呈現(xiàn)出反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)， 若治療不及時(shí)將會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝癌等， 直接威脅到患者生命安全， 引起了醫(yī)學(xué)界高度重視。我國(guó)是乙型肝炎高發(fā)地區(qū)， 超1億人口為HBV病毒攜帶者[9]。乙肝是否發(fā)病， 與自身免疫狀態(tài)關(guān)系比較密切， 幼年期感染乙肝病毒而少有發(fā)病， 更多原因是身體免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別這小部分外來(lái)的乙肝病毒， 導(dǎo)致身體和乙肝病毒保持“和平共處”。乙肝病毒之所以進(jìn)入人體之后難以徹底根治， 主要在于其能夠?qū)Ω渭?xì)胞進(jìn)行復(fù)制， 乙肝病毒可以通過(guò)血液或者體液進(jìn)入人體， 最終目的地是肝細(xì)胞。母嬰垂直傳播是乙肝病毒感染的重要途徑， 早期預(yù)防可以大大降低乙肝慢性化趨勢(shì)。人體和乙肝病毒相處是會(huì)變化的， 通常在免疫不識(shí)別乙肝病毒時(shí)， 肝損害一般是比較輕微， 但是會(huì)看到乙肝病毒大量的復(fù)制。乙肝病毒復(fù)制可通過(guò)HBV-DNA檢測(cè)技術(shù)判斷， 長(zhǎng)期保持DNA陽(yáng)性的感染者， 也是慢性乙肝攜帶狀態(tài)。

目前， 臨床在對(duì)乙型肝炎治療時(shí)主要以抑制HBV、降低肝細(xì)胞炎癥壞死為主。此次研究針對(duì)觀(guān)察組患兒采用的是干擾素α-2b治療， 結(jié)果顯示該組患兒治療后TBIL、ALT指標(biāo)明顯改善， 與對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 體現(xiàn)了該治療方式對(duì)患兒肝功能的改善作用。作為一種多功能蛋白質(zhì)， 干擾素α-2b在治療乙型肝炎時(shí)并不是將病毒直接殺滅， 而是通過(guò)調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)達(dá)到疾病控制的目的。干擾素α-2b與病毒感染細(xì)胞結(jié)合后， 能夠產(chǎn)生一種特異性蛋白質(zhì)， 有效抑制病毒復(fù)制， 將被感染的肝細(xì)胞全面清除。在干擾素α-2b的作用下， HBV-DNA復(fù)制會(huì)受到明顯的抑制， 與此同時(shí)病毒蛋白表達(dá)也會(huì)明顯下降， 有利于實(shí)現(xiàn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰[10]。觀(guān)察組患兒治療后6、12、

18個(gè)月HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為36.7%、60.0%、76.7%， 均高于對(duì)照組的12.0%、32.0%、48.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。目前， 干擾素α-2b在臨床上已有30多年的應(yīng)用歷史， 其臨床療效及安全性受到了國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)可， 其具有較強(qiáng)的抗病毒功能， 有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫， 對(duì)細(xì)胞增殖起到抑制作用。觀(guān)察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.3%與對(duì)照組的12.0%對(duì)比， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。體現(xiàn)了其治療安全性。

綜上所述， 針對(duì)乙型肝炎患兒行干擾素α-2b治療， 是改善患兒肝功能、促進(jìn)HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的有效治療方案， 且不良反應(yīng)輕， 安全性高， 可予以推廣。

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[收稿日期：2020-02-17]