劉永芳，楊海峰，王政，付慧杰，葛保民，石天昱

（1.唐山市傳染病醫(yī)院,河北 唐山；2.華北理工大學(xué),河北 唐山）

0 引言

乙型肝炎病毒感染是我國引起肝硬化最主要的病因，在疾病早期，肝功能處于代償期，可無特異性臨床癥狀，隨著病情惡化，可出現(xiàn)上消化道出血、門靜脈血栓甚至肝性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。肝性腦?。℉epatic encephalopathy,HE）是由肝功能損害后引起的以代謝紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功失調(diào)亂綜合征，常常表現(xiàn)為行為、性格異常，甚至意識障礙，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。臨床治療主要采取護(hù)肝、降低血氨水平、抗感染等對癥支持治療。門冬氨酸鳥氨酸是最常用的降低血氨藥物，能夠促進(jìn)HE 患者意識恢復(fù)。故為探討HE 患者的有效治療，本研究采用微生態(tài)制劑聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸對肝性腦病患者的臨床療效及對血氨水平、血清相關(guān)因子的影響進(jìn)行相關(guān)探討，并取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取 2018 年 10 月至 2019 年 12 月于唐山市傳染病醫(yī)院住院的HE 患者64 例，隨機(jī)分為對照組和病例組各32 例。其中男性41 例，女性23 例；平均年齡（56.79±10.64）歲；肝功能 Child 分級：A 級 11 例，B 級 37 例，C 級 16 例；HE 分期：I 期 3 例，II 期 29 例，III 期20 例，IV 期12 例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者基數(shù)資料無統(tǒng)計學(xué)意義，具有臨床可比性（見表1）。

表1 兩組患者基數(shù)資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《肝性腦病診斷治療專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)有行為異常、代謝紊亂癥狀；

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝惡性腫瘤；(2)精神異常、認(rèn)知障礙患者；(3)嚴(yán)重心功能、腎功能不全患者；(4)近期有過微生態(tài)制劑服用病史及過敏病史。

1.3 治療方法

對照組給予門冬氨酸鳥氨酸（武漢啟瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，2.5g/ 支）10.g+10% 葡萄糖 250mL，靜脈滴注，一天2 次；病例組在對照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，0.5g）3粒，一天3 次。兩組患者均治療1 周。

1.4 臨床療效判定及觀察指標(biāo)

臨床療效判定：(1)顯效：臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn)，意識清醒；(2)有效：臨床癥狀和體征交較前稍緩解，處于昏迷狀態(tài)；(3)無效：臨床癥狀和體征無明顯改善，處于昏迷狀態(tài)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。

觀察指標(biāo)：肝功能指標(biāo)：ALT、AST、ALB、TBIL；血清相關(guān)指標(biāo)：血氨水平、內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采 用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以率表示，計量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，以表示，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比

病例組的總有效率為96.88%，高于對照組的78.12%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（見表2）。

2.2 肝功能指標(biāo)比較

治療前兩組患者 ALT、AST、ALB、TBIL 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；

治療后 ALT、AST、TBIL 較前降低，ALB 較前升高，且病例組肝功能改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（見表 3）。

表2 臨床療效比較[n(%)]

2.3 血清相關(guān)指標(biāo)比較

治療前兩組患者血氨、內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后血氨、內(nèi)毒素、IL-6、TNF-α 較前降低，且病例組血氨、內(nèi)毒素及血清炎癥因子改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（見表 4）。

表3 肝功能指標(biāo)比較

表4 血清相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

HE 是由肝炎、肝硬化等引起的一種以常常表現(xiàn)為行為、性格異常，甚至意識障礙為癥狀的代謝紊亂、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功失調(diào)亂綜合征。目前對于HE 的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，主要有氨中毒假說、神經(jīng)遞質(zhì)的變化、錳離子假說等等，其中“氨中毒假說”處于中心地位[5]。當(dāng)血氨含量升高時，將引起部分對神經(jīng)功能有毒性的物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)，通過體內(nèi)血液循環(huán)和各種循環(huán)分支，最終通過血腦屏障引起腦神經(jīng)功能紊亂，以致出現(xiàn)各種精神行為異常[6]。目前臨床治療主要采取護(hù)肝、降低血氨水平、抗感染等對癥支持治療。研究表明，降低血氨水平對有利于HE 患者病情恢復(fù)，可以明顯改善預(yù)后。因此對于HE 患者，早期進(jìn)行血氨水平干預(yù)顯得尤為關(guān)鍵[7]。

門冬氨酸鳥氨酸是臨床用于降低血氨，治療HE 患者常有的藥物。其能夠改善肝細(xì)胞能量，促進(jìn)修復(fù)，降低轉(zhuǎn)氨酶水平[8]。其次，將激活尿素合成的關(guān)鍵酶，改善三羧酸循環(huán)和尿素循環(huán)，加速氨代謝，最終達(dá)到降低血氨水平[9]。研究表明，門冬氨酸鳥氨酸可以改善HE患者血氨水平，有利于患者預(yù)后[10]。

近年來，隨著對腸道黏膜屏障的加大研究，發(fā)現(xiàn)HE 患者存在腸道菌群失調(diào)，微循環(huán)環(huán)境破壞，導(dǎo)致內(nèi)毒素、血氨濃度增加[11]。研究表明，微生態(tài)制劑在改善腸道微環(huán)境、降低血氨水平等方面具有良好的作用[12]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種益生菌，對于減少腸道內(nèi)毒素的產(chǎn)生具有十分重要的作用。研究表明，雙歧桿菌三聯(lián)活菌將與腸黏膜上皮細(xì)胞相互促進(jìn)，形成對人體有益的腸道生物屏障[13-14]。孫曉[15]研究發(fā)現(xiàn)，微生態(tài)制劑能有效改善HE 患者的營養(yǎng)狀態(tài)，降低內(nèi)毒素及血氨水平。本研究發(fā)現(xiàn)，病例組肝功能、血氨、內(nèi)毒素及血清炎癥因子改善情況優(yōu)于對照組。

綜上所述，表微生態(tài)制劑聯(lián)合門冬氨酸鳥氨酸可以明顯改善肝性腦病患者臨床療效，保護(hù)肝功能，降低內(nèi)毒素及血氨水平，減輕炎癥反應(yīng)，安全性較高，值得臨床推廣。