魯友明，陳 鑫，張愛軍，鄒冬冬

腦損傷是指腦組織的器質(zhì)性損傷，臨床表現(xiàn)為逆行性遺忘、頭痛、頭暈、失眠、煩躁及瞳孔散大等癥狀，其病死率和致殘率較高，能夠嚴(yán)重影響患者的生活、工作，同時也給家庭及社會帶來沉重負(fù)擔(dān)[1]。孫莉等[2]的研究表明，高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾對腦損傷具有較好的臨床療效。其中高壓氧治療是一種侵入性物理療法，能夠改善神經(jīng)功能；鹽酸法舒地爾能夠抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子和各種磷酸化酶，起到保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用[3-4]。但高壓氧和鹽酸法舒地爾聯(lián)合用于治療腦損傷的相關(guān)臨床報道較少，故本研究應(yīng)用高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾對腦損傷患者進(jìn)行治療，探討臨床療效及可能的機(jī)制，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年3月—2019年3月我院收治的80例腦損傷患者為研究對象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合腦損傷的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診[5]；年齡20～70歲；所有患者及家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：存在實質(zhì)性臟器嚴(yán)重功能不全者；對所研究藥物過敏者；臨床資料不完整者。將入組患者按治療方法不同分為對照組和觀察組，每組40例。其中對照組男24例，女16例；年齡21～69(45.56±5.28)歲。損傷部位：顳葉12例，頂葉7例，額葉9例，基底節(jié)區(qū)5例，枕葉4例，小腦3例；損傷原因：摔傷22例，交通事故傷14例，打擊及其他4例。觀察組男23例，女17例；年齡20～70(46.03±5.31)歲；損傷部位：顳葉13例，頂葉8例，額葉10例，基底節(jié)區(qū)4例，枕葉3例，小腦2例；損傷原因：摔傷23例，交通事故傷15例，打擊及其他2例。2組的性別、年齡、損傷部位、損傷原因等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2治療方法 對照組給予鹽酸法舒地爾注射液(成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113249)30 mg溶于100 ml生理鹽水中靜脈滴注，2/d；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予高壓氧治療：給予患者純氧呼吸每天2次，每次40 min，呼吸壓力為0.25 mPa，2次高壓氧呼吸期間有10 min的呼吸空氣時間，10 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標(biāo) ①臨床療效根據(jù)神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定[6]；顯效：臨床癥狀及體征顯著減少，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分減少≥46%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，NIHSS評分減少18%～45%；無效：癥狀及體征無變化甚至加重，NIHSS評分減少<18%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②采用格拉斯哥昏迷量表(GCS)評估意識障礙嚴(yán)重程度[7]，分值為0～15分，得分越低說明意識障礙越重；采用日常生活活動(ADL)評分評定日常生活能力[8]，包含10個項目，滿分100分，得分75～95分為生活輕度依賴、50～74分為生活中度依賴、25～49分為生活重度依賴、0～24分為生活完全依賴；采用NIHSS評估神經(jīng)功能缺損程度[9]，得分越低，說明神經(jīng)功能越好。③采集治療前后患者清晨空腹靜脈血，離心分離血清，采用放射免疫分析法檢測血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶-1(SOD-1)、內(nèi)皮素(ET)及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。④觀察并比較2組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1臨床療效比較 觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組腦損傷患者的臨床療效比較[例(%)]

注：對照組給予鹽酸法舒地爾治療，觀察組給予高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療；與對照組比較，aP<0.05

2.2血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比較 治療前，2組血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組血清SOD-1水平顯著高于治療前，且ET及AngⅡ水平顯著低于治療前，觀察組血清MDA顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，觀察組血清SOD-1水平顯著高于對照組，MDA、ET及AngⅡ水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腦損傷患者治療前后血清SOD-1、MDA、ET及AngⅡ水平比較

注：對照組給予鹽酸法舒地爾治療，觀察組給予高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療；SOD-1為超氧化物歧化酶-1，MDA為丙二醛，ET為內(nèi)皮素，AngⅡ為血管緊張素Ⅱ；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.3ADL、GCS及NIHSS評分比較 治療前，2組ADL、GCS及NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組ADL、GCS評分顯著高于治療前，NIHSS評分顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，觀察組ADL、GCS評分顯著高于對照組，NIHSS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組腦損傷患者治療前后的ADL、GCS及NIHSS評分比較分)

注：對照組給予鹽酸法舒地爾治療，觀察組給予高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療；ADL為日常生活活動，GCS為格拉斯哥昏迷量表，NIHSS為美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表；與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，cP<0.05

2.4不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組發(fā)生惡心3例、嘔吐1例、低血壓1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%(5/40)；對照組發(fā)生惡心2例、嘔吐2例、低血壓2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%(6/40)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.105，P=0.746)。

3 討論

高壓氧治療主要針對缺血缺氧導(dǎo)致的病理生理基礎(chǔ)，能夠增加腦血氧含量和血氧張力，阻斷腦缺氧-腦水腫的惡性循環(huán)，改善腦細(xì)胞的供氧狀態(tài)，減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓[10]。同時腦損傷早期雖然存在腦組織缺氧、缺血，但其功能可能處于恢復(fù)期的可逆狀態(tài)，而高壓氧能夠提高損傷組織對葡萄糖的利用率并促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的形成和處于可逆狀態(tài)的腦組織功能恢復(fù)[11-13]。鹽酸法舒地爾是細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，能夠抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子轉(zhuǎn)運和肌球蛋白鏈磷酸化，并擴(kuò)張腦血管，降低腦血管內(nèi)皮細(xì)胞張力，改善腦缺血、缺氧狀態(tài)。同時能夠降低腦組織炎癥反應(yīng)，降低顱內(nèi)壓力，并加速病灶清除和血腫吸收[14-15]。且配合高壓氧能夠降低周圍腦神經(jīng)細(xì)胞缺血缺氧性損傷，最大程度逆轉(zhuǎn)神經(jīng)細(xì)胞變性和壞死，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[16]。

腦微循環(huán)障礙在繼發(fā)腦損傷中具有重要作用，其中自由基及神經(jīng)調(diào)節(jié)因素參與損傷后腦微循環(huán)障礙[17]。有相關(guān)研究表明，機(jī)體在應(yīng)激情況下導(dǎo)致縮血管活性肽ET呈高表達(dá)，能夠增加花生四烯酸，并產(chǎn)生自由基，從而破壞細(xì)胞膜的通透性及穩(wěn)定性，引起腦水腫[18]。同時ET與AngⅡ釋放存在相互促進(jìn)的正反饋關(guān)系，在缺氧缺血情況下更加明顯。MDA能夠反映細(xì)胞受自由基攻擊的程度；SOD-1能夠清除超氧陰離子自由基，保護(hù)細(xì)胞，反映機(jī)體抗氧化能力[19]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清SOD-1水平顯著高于對照組，MDA、ET及AngⅡ水平均顯著低于對照組，與Zheng等[20]研究結(jié)果相符。提示高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾能夠改善炎性因子水平，可能在改善腦微循環(huán)和血流變的同時，清除疾病所產(chǎn)生的自由基，另外高壓氧環(huán)境下產(chǎn)生自由基的能力增強(qiáng)，從而加速了ET、AngⅡ排泄，故呈低表達(dá)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，與Kusuda等[21]研究結(jié)果相近。提示高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾較單純應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療腦損傷的療效更佳，究其原因可能與高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾的協(xié)同互補作用有關(guān)。治療后，觀察組ADL、GCS評分均高于對照組，NIHSS評分低于對照組。提示高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾能夠促進(jìn)神經(jīng)功能和意識恢復(fù)，提高日常生活能力。且2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明高壓氧和鹽酸法舒地爾聯(lián)合治療安全性較高，有利于患者預(yù)后。但本研究納入病例數(shù)量較少，觀察時間較短，應(yīng)在下一步研究中擴(kuò)大樣本量、延長觀察時間，以期為臨床提供參考。

綜上所述，應(yīng)用高壓氧聯(lián)合鹽酸法舒地爾治療腦損傷的效果較好，能夠有效改善意識障礙和神經(jīng)功能，提高日常生活能力，且安全性較高。