(1 青島大學附屬醫(yī)院兒科，山東 青島 266003； 2 濟寧市第一人民醫(yī)院； 3 淄博市婦幼保健院)

患兒，男，7個月，因“抬頭不穩(wěn)3月余”來院?；純?月齡可抬頭，穩(wěn)定性欠佳，肘部支撐可，發(fā)作性震顫。近1月來，患兒自主活動減少，抬頭不穩(wěn)較前明顯，翻身次數(shù)減少，四肢震顫較前明顯，活動后易疲乏。體格檢查：意識清，眼神交流可，前囟1 cm×1 cm大小，張力不高。雙側(cè)膝腱反射陽性，雙側(cè)巴氏征陽性，四肢肌張力高，余未見明異常。輔助檢查：血尿便常規(guī)、生化全套、甲狀腺功能、乳酸、血漿氨、同型半胱氨酸、血清銅藍蛋白均未見異常。顱腦MR平掃示雙側(cè)側(cè)腦室飽滿。遺傳學測序結(jié)果：患兒TH基因存在復(fù)合雜合核苷酸變異：c.1451G>T(來自父親)；c.698G>A(來自母親)(圖1)。診斷依據(jù)及治療：該患兒為復(fù)合雜合突變發(fā)病，父母單雜合不發(fā)病，符合常染色體隱性遺傳方式，且發(fā)病年齡早，同時合并肌張力障礙、錐體外系癥狀、震顫等臨床表現(xiàn)。根據(jù)以上臨床表現(xiàn)與基因測序結(jié)果，該患兒明確診斷為酪氨酸羥化酶缺乏癥(THD)。治療上給予口服左旋多巴(L-DOPA)，初治劑量為2.5 mg/(kg·d)，1周后加量至5 mg/(kg·d)。1周后隨訪患兒運動較前進步，抬頭穩(wěn)定，肢體震顫等錐體外系癥狀較前減輕；1月后隨訪患兒能獨坐；現(xiàn)患兒治療2月，獨坐穩(wěn)，下肢肌張力正常，無異常震顫。繼續(xù)進一步隨訪并對本病的長期預(yù)后進行觀察。

圖1 患兒及其父母TH基因雜合突變序列圖譜

討論TH是酪氨酸轉(zhuǎn)化為多巴胺過程中的限速酶[1]，基因突變可造成TH合成受阻，從而導致多巴胺的合成障礙，引起廣泛的神經(jīng)功能異常，如運動減少、動作遲緩、肢體僵硬、肌張力障礙伴震顫等。TH基因(位于染色體11p15.5)突變，遺傳方式為常染色體隱性遺傳[2]。TH缺乏可致多巴反應(yīng)性肌張力障礙，確診需要進行基因檢測，包括單基因檢測、多個序列檢測以及全外顯子測序。本研究的患兒基因?qū)W報告示TH基因存在復(fù)合雜合核苷酸變異，致蛋白質(zhì)功能受損，出現(xiàn)自主活動減少、肢體震顫等癥狀，均為致病性突變[3]。

THD的治療選擇是L-DOPA或其他多巴胺能藥物，主要是多巴胺激動劑和單胺氧化酶抑制劑[4]，該疾病的治療，特別是針對肌張力不全的患者采用低劑量L-DOPA大多數(shù)患者都有穩(wěn)定和顯著的效果[5]，有時甚至可以大幅度地改善神經(jīng)狀況。本患兒確診為TH缺乏后，給予L-DOPA治療有效。在隨訪期間，患者服用小劑量L-DOPA后震顫消失，運動較前進步，無不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上，THD是一種遺傳代謝病，臨床少見但治療方式明確，早期診斷和治療可以使患者、家庭和整個社會的負擔減輕。鑒于其罕見性及表型異質(zhì)性，對于原因不明的肌張力不全，僅憑臨床表現(xiàn)很難早期識別，尤其在嬰幼兒期起病，表現(xiàn)為運動功能減退并伴有錐體外系受損者，應(yīng)注意考慮THD的可能[6]。