韓明，王亞輝，杜昌國，燕群峰

咸陽市第一人民醫(yī)院泌尿外一病區(qū)，陜西 咸陽 712000

由于內(nèi)在環(huán)境和外在環(huán)境的影響導(dǎo)致膀胱黏膜上皮形成的惡性腫瘤稱為膀胱尿路上皮癌，在臨床上與泌尿系統(tǒng)相關(guān)的腫瘤中，膀胱癌是最常見的；同時，在人體發(fā)生的各種類型惡性腫瘤中，膀胱癌位列第九[1-2]。膀胱癌早期表現(xiàn)為無痛性的血尿或者間斷性的血尿，小部分患者出現(xiàn)膀胱刺激癥；隨著腫瘤進(jìn)展，后期會出現(xiàn)腫瘤梗阻輸尿管開口以及膀胱頸口現(xiàn)象，從而導(dǎo)致患者上尿路阻塞和排尿困難[3]。目前臨床上對膀胱癌治療有顯著效果的是采用經(jīng)尿道對患者的膀胱腫瘤進(jìn)行切除，由于電刀具有多方面的優(yōu)勢，因此臨床上多采用經(jīng)尿道電切切除膀胱非肌層浸潤性腫瘤[4]。但是，患者經(jīng)過經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后容易發(fā)生感染，其中又以尿路感染最為常見，尿路感染的發(fā)生不僅會導(dǎo)致患者出現(xiàn)相關(guān)的泌尿障礙，還會直接影響患者恢復(fù)程度[5]。膀胱癌患者術(shù)后發(fā)生尿路感染時，機體會表現(xiàn)出炎癥狀態(tài)，而其免疫狀態(tài)也會發(fā)生一定的變化[6]。本文就膀胱癌患者術(shù)后尿路感染免疫狀態(tài)與炎癥介質(zhì)進(jìn)行研究，并對其變化情況進(jìn)行分析?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2015年9月至2017年7月在咸陽市第一人民醫(yī)院泌尿科行膀胱癌術(shù)后感染的57例患者作為觀察組，另隨機選取同時段的膀胱癌術(shù)后未發(fā)生感染的57例患者作為對照組。觀察組患者中男性 40 例，女性17 例；平均年齡(57.47±8.21)歲；平均病程(9.16±1.34)個月；膀胱癌分期：Ⅰ期9 例，Ⅱ期14例，Ⅲ期16例，Ⅳ期18例。對照組患者中男性36例，女性 21 例；平均年齡(57.21±8.09)歲；平均病程(8.17±1.63)個月；膀胱癌分期：Ⅰ期10 例，Ⅱ期13 例，Ⅲ期17例，Ⅳ期17例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均首次在我院進(jìn)行手術(shù)者；(2)年齡27～78 歲；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)曾經(jīng)接受過泌尿系統(tǒng)類的手術(shù)；(2)術(shù)前就存在尿路感染和凝血功能異常者；(3)伴隨其他類型的惡性腫瘤或伴隨其他臟器感染者。兩組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 檢測方法 (1)所有患者術(shù)后即開始每日清晨留取導(dǎo)尿管中尿液，制取尿液標(biāo)本后采用自動微生物鑒定儀(上海楓岳商貿(mào)有限公司)監(jiān)測是否有革蘭陰性菌、革蘭陽性菌及其他病菌。(2)術(shù)后7 d 抽取兩組患者外周靜脈血，采用流式細(xì)胞儀(默克公司上海辦事處)檢測免疫功能指標(biāo)CD4+、CD8+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+水平，并參照劉景田[7]的方法檢測紅細(xì)胞免疫指標(biāo)自然腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率(natural tumor erythrocyte rosette，NTER)、協(xié)同腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率(associated tumor erythrocyte rosette，ATER)、促腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率(enhance tumor erythrocyte rosette，ETER)、直向腫瘤紅細(xì)胞花環(huán)率(direct tumor erythrocyte rosette，DTER)水平。(3)術(shù)后7 d 抽取空腹肘靜脈血，離心加抗凝劑制取血清標(biāo)本后，采用酶聯(lián)免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測炎性介質(zhì)白細(xì)胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及 前 列 腺 素 E2(prostaglandin E2，PGE2)水平，試劑盒均購自上海瑞齊生物科技有限公司。所有樣本均由同一組檢測人員在不知情下獲取。

1.3 觀察指標(biāo) (1)感染患者中病原菌類型：對尿液中存在的菌落，陽性(革蘭陽性菌和真菌大于104CFU/mL 或者革蘭陰性菌大于105CFU/mL)記為一例，同一病例不對不同時間段的同一菌株重復(fù)計算，主要包括革蘭陰性菌(大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌以及腸桿菌屬)和革蘭陽性菌(腸球菌屬、表皮葡萄糖球菌)。(2)免疫功能指標(biāo)：細(xì)胞免疫指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+；紅細(xì)胞免疫指標(biāo)包括NTER、ATER、ETER、DTER。(3)炎癥指標(biāo)：包括IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以例或率表示，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用獨立樣本t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病原菌類型 觀察組患者術(shù)后感染的病原菌類型檢測結(jié)果顯示，主要病菌為革蘭陰性菌，革蘭陰性菌種又以大腸埃希菌居多，見表1。

表1 觀察組患者病原菌類型

2.2 兩組患者的免疫功能比較 觀察組患者的CD4+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+和NTER、ATER、ETER、DTER水平明顯低于對照組，CD8+明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者的炎癥因子比較 觀察組患者的IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者的免疫功能比較

表2 兩組患者的免疫功能比較

組別 例數(shù) 細(xì)胞免疫指標(biāo)紅細(xì)胞免疫指標(biāo)(%)觀察組對照組t值P值57 57 CD4+(%)35.37±3.32 41.48±3.72 9.252＜0.05 CD8+(%)28.01±3.3 21.22±2.5 12.382＜0.05 CD3+CD4+(%)4.68±0.45 8.1±0.85 26.847＜0.05 CD4+/CD8+1.33±0.14 1.73±0.18 13.243＜0.05 NTER 1.42±0.23 2.25±0.41 13.33＜0.05 ATER 50.11±5.11 62.57±5.85 12.111＜0.05 ETER 33.3±4.67 45.59±5.20 13.276＜0.05 DTER 29.52±3.29 38.86±3.82 13.987＜0.05

表3 兩組患者的炎癥因子比較

表3 兩組患者的炎癥因子比較

例數(shù)57 57組別觀察組對照組χ2值P值IL-1β(pg/mL)2.71±0.41 1.20±0.24 23.997＜0.05 IL-6(pg/mL)7.75±0.69 3.56±0.45 38.401＜0.05 TNF-α(pg/mL)1.31±0.18 0.88±0.16 13.480＜0.05 PGE2(ng/mL)145.70±14.67 102.65±10.74 17.877＜0.05

3 討論

經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(transurethral resection of bladder tumor，TURBT)是臨床治療膀胱尿路上皮腫瘤的常用術(shù)式之一。且研究表明，對淺表性膀胱腫瘤以及浸潤程度較淺(如浸潤黏膜下層)患者行TURBT 在治療，可有效提高患者生活質(zhì)量、延長生存時間[8]。但在施行TURBT術(shù)時，需要經(jīng)尿道進(jìn)行操作，且之后的膀胱灌注也是經(jīng)由尿道，而這些操作都加大了損傷患者尿道黏膜、膀胱壁風(fēng)險，尿道黏膜和(或)膀胱壁損傷，這些因素又會直接導(dǎo)致尿道、膀胱對病菌的抵抗能力大幅度下降[9]。正常情況下，尿道中的棲息菌并不會對尿道產(chǎn)生危害，但是當(dāng)這些棲息菌所處的環(huán)境發(fā)生改變，就易轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏【?。本試驗中病原菌分析結(jié)果顯示，對術(shù)后尿路感染的患者病原菌主要為大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌，這在一定程度上證實了膀胱癌患者術(shù)后尿道感染主要的尿道的棲息菌[10]。膀胱癌患者經(jīng)歷手術(shù)打擊后，其免疫功能多少會受到影響，而這也會影響感染是否發(fā)生及發(fā)生后對機體的損傷程度。T細(xì)胞在多種細(xì)胞免疫應(yīng)答機制中占有主要地位，CD3+經(jīng)常作為T 細(xì)胞成熟的代表性物質(zhì)，CD4+則屬于輔助性T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志，CD8+是直接對靶細(xì)胞進(jìn)行清除的物質(zhì)，CD4+/CD8+的升高則意味著機體內(nèi)的免疫功能出現(xiàn)紊亂[11-12]。

本研究中，術(shù)后尿路感染的患者其CD4+、CD4+CD3+及CD4+/CD8+顯著下降，CD4+/CD8+的比值也顯著上升，說明感染患者的T淋巴細(xì)胞活動受到嚴(yán)重抑制，并且其免疫功能出現(xiàn)紊亂[13]。此外，紅細(xì)胞是血液系統(tǒng)中存在數(shù)量最多且又具有一定程度免疫功能的細(xì)胞，它在多個免疫調(diào)節(jié)過程中均有參加，因此，在對機體免疫功能進(jìn)行分析時，它也是作為常用指標(biāo)之一[14]。當(dāng)機體發(fā)生感染會對紅細(xì)胞免疫功能產(chǎn)生影響，NTER、ATER、ETER、DTER分別表示紅細(xì)胞與惡性腫瘤細(xì)胞相結(jié)合的能力、紅細(xì)胞膜表面活性、患者血清中的補體樣物質(zhì)和對腫瘤產(chǎn)生抑制的因子[15-16]。而本研究中顯示，觀察組患者的NTER、ATER、ETER、DTER 均顯著低于對照組，提示尿道感染的患者血液中紅細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的作用大幅度降低，這需要臨床醫(yī)師加以重視。此外，機體在刺激狀態(tài)下會處于一種應(yīng)激狀態(tài)，而這種應(yīng)激狀態(tài)會加快動力循環(huán)和代謝反應(yīng)進(jìn)而表現(xiàn)出生理和病理特征[17]。IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2均為炎癥的標(biāo)志性因子[18-19]，多在應(yīng)激狀態(tài)下顯著升高。在本研究中也顯示，術(shù)后尿道感染患者炎癥程度要高于對照組。

綜上所述，膀胱癌患者術(shù)后感染在免疫功能上處于下降狀態(tài)，而在炎癥介質(zhì)上則表現(xiàn)出顯著升高，因此需要對患者的免疫功能進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，而其炎癥介質(zhì)上也需要一定程度的清除，從而對患者病情恢復(fù)起到促進(jìn)作用。