韓松濤，劉 冰，謝 揚(yáng)

（吉林省藥品檢驗(yàn)所化學(xué)室，吉林 長(zhǎng)春 130033）

從光譜能量的角度看，近紅外光譜主要對(duì)應(yīng)于分子振動(dòng)的倍頻和聯(lián)合頻率吸收。該方法為快速定量分析方法 ,本實(shí)驗(yàn)處理簡(jiǎn)便、無(wú)破壞、可在線檢測(cè)，不僅在化學(xué)藥的質(zhì)量監(jiān)控中應(yīng)用，同時(shí)在中藥藥材、中藥飲片及中成藥等也廣泛應(yīng)用。

1 儀器與試劑

本實(shí)驗(yàn)使用的儀器為中國(guó)檢定研究院車載近紅外光譜儀，配有光纖探頭，中檢院開(kāi)發(fā)的近紅外光譜測(cè)樣統(tǒng)一程序及 OPUS分析軟件。

2 樣 品

本年度抽驗(yàn)芬布芬膠囊涉及4家生產(chǎn)企業(yè)藥品的規(guī)格為0.15 g，按照“一廠一品一規(guī)”的原則，每一批樣品分別取6粒進(jìn)行光譜采集，每粒采集6張紅外圖譜，并且將光譜求平均。

3 光譜的采集

采樣方式：由于膠囊沒(méi)有顏色，并且將打開(kāi)膠囊測(cè)定和直接隔鋁塑包裝不破壞樣品進(jìn)行測(cè)定進(jìn)行比較，無(wú)差別，因此采用不打開(kāi)膠囊直接測(cè)定的方法。

光譜采集條件：波長(zhǎng)的范圍：12000 cm-1～4000cm-1，掃描的次數(shù)：36次，分辨率：8 cm-1，溫度：25℃、濕度：45%的實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。

4 芬布芬膠囊定量模型

將全部批次芬布芬膠囊樣品的含量作為對(duì)象，用多種預(yù)處理方法，通過(guò)軟件計(jì)算比對(duì)光譜進(jìn)行處理，運(yùn)用PLS法通過(guò)軟件提取相關(guān)的信息確定定量測(cè)定模型，通過(guò)內(nèi)部交叉證實(shí)模型的可靠性，在此基礎(chǔ)上又進(jìn)行了進(jìn)一步的優(yōu)化，最終建立了芬布芬膠囊定量測(cè)定模型。

4.1 芬布芬膠囊含量測(cè)定

安照芬布芬膠囊的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法，測(cè)定樣品中芬布芬的含量。

4.2 模型的評(píng)價(jià)

選用內(nèi)部交叉法對(duì)模型進(jìn)行評(píng)價(jià)，將模型預(yù)測(cè)含量與芬布芬膠囊的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法得到的含量進(jìn)行比較，以相關(guān)系數(shù)（R）和整體平均誤差RMSECV評(píng)測(cè)預(yù)測(cè)效果。

4.3 圖譜預(yù)處理方法的選擇

通過(guò)分析軟件計(jì)算出3種圖譜預(yù)處理方法[2]，下表為各種不同預(yù)處理方法對(duì)模型的影響（見(jiàn)表1）。

3個(gè)模型中，模型1的RMSECV比較小，預(yù)測(cè)效果比較好。因此選擇因子數(shù)為9的No spectral Data Preprocessing預(yù)處理方法建立的含量模型較好。

4.4 PLS最佳因子數(shù)的確定

本文采用No spectral Data Preprocessing化建模樣品的原始光譜圖進(jìn)行預(yù)處理，以內(nèi)部交叉驗(yàn)證RMSECV及相關(guān)系數(shù)R對(duì)因子數(shù)Rank作圖（見(jiàn)圖1），最終選擇9為建模的最佳因子數(shù)[3]。

圖1 兩指標(biāo)分別與Rank的關(guān)系

4.5 定量測(cè)定模型的建立

芬布芬膠囊近紅外含量（48.35 g/g（%）～74.58 g/g（%））基本已經(jīng)覆蓋了全部規(guī)格為0.15 g樣品的濃度。采用Quant 2定量分析軟件推薦的圖譜預(yù)處理方法（No spectral Data Preprocessing）處理全圖譜（9000～6500 cm-1），最佳因子數(shù)（Rank=9）建立了定量模型，并對(duì)模型進(jìn)行內(nèi)部交叉法證實(shí)結(jié)果（見(jiàn)圖2）。

5 總 結(jié)

芬布芬膠囊建立了各企業(yè)定量分析模型，該模型能夠滿足快速檢測(cè)含量的要求，因此該模型可用于快速檢測(cè)芬布芬膠囊的含量。