李清良

乳腺癌（mammary cancer）是婦產(chǎn)科的常見良性腫瘤之一，在女性惡性腫瘤中，乳腺癌的罹患率占據(jù)首位，病死率則居于第6 位[1]。乳腺癌對女性患者的身體健康與生命安全均有嚴重危害，雖然關(guān)于該病的臨床治療在近些年取得了明顯進步，但藥物化療仍是治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一種重要手段?？ㄅ嗨麨I（capecitabine）作為氟尿嘧啶的前體類藥物，現(xiàn)已被證實對腫瘤的發(fā)展有良好的控制效果，但關(guān)于其劑量學問題則尚無統(tǒng)一標準[2-3]。本研究以2017 年5 月—2019 年5 月收治的64 例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為例，重點探討了兩種不同劑量（2 500 mg/m2與2 000 mg/m2）卡培他濱對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療效果?，F(xiàn)對研究做如下匯報。

1 材料與方法

1.1 材料

選擇2017 年5 月—2019 年5 月在本醫(yī)院治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者共64 例，入選標準：（1）經(jīng)手術(shù)切除或改良根治術(shù)處理后輔助化療發(fā)生轉(zhuǎn)移，有新病灶形成，（2）預測存活期3個月以上，（3）患者及家屬均知情同意；排除標準：（1）伴肝腎功能不全或骨髓造血功能障礙，（2）近期有相關(guān)藥物使用史，（3）對研究藥物過敏，（4）基線資料不完整等。按照1：1 比例隨機歸為兩組，A組患者年齡段46 ～81 歲，平均（65.8±5.4）歲；病灶性質(zhì)：（1）腺癌6 例，（2）浸潤性導管癌7 例，（3）單純癌11 例，（4）髓樣癌8 例；B 組患者年齡段48 ～82 歲，平均（66.2±5.7）歲；病灶性質(zhì)：（1）腺癌8 例，（2）浸潤性導管癌6 例，（3）單純癌12 例，（4）髓樣癌6 例。將A、B 組的基線資料輸入統(tǒng)計學軟件（SPSS 20.0）處理，顯示P ＞0.05，差異無統(tǒng)計學意義，有可研究性。

1.2 方法

A 組接受常規(guī)大劑量卡培他濱（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司；國藥準字：H20141224；規(guī)格：500 mg×60 s）治療，每日2 次，總用量2 500 mg/m2，持續(xù)服用14 d 后停藥7 d，再繼續(xù)用藥，以此為1 個周期，連續(xù)治療3 個周期后評估藥效。

B 組接受中等劑量卡培他濱用藥，每日2 次，總用量2 000 mg/m2，持續(xù)用藥14 d，并在停用7 d 后繼續(xù)用藥，以此作為1 個周期，共治療3 個周期。

1.3 評估項目[4]

參照世界衛(wèi)生組織（WHO）編制的實體瘤療效標準判定化療效果，包括：（1）完全緩解（complete response，CR）：完全無病灶，持續(xù)超過1 個月未復發(fā)；（2）部分緩解（partial response，PR）：病灶最長垂直交叉直徑總和持續(xù)1 個月較治療前減少超過30%；（3）穩(wěn)定（stable disease，SD）：病灶最長垂直交叉直徑總和持續(xù)1 個月減少，但不足30%，或增加不超過20%；（4）進展（progressive disease，PD）：病灶最長垂直交叉直徑總和較前增加超過20%，或有新病灶形成。由CR+PR 計算化療總有效率。同時參照NCI CTC（4.0 版）對兩組的血液非相關(guān)性與相關(guān)性毒副反應發(fā)生率進行記錄。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

將此次研究的計數(shù)、計量數(shù)據(jù)輸入統(tǒng)計學軟件SSPS 20.0 程序中處理，計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗/Fisher 精確概率，計量資料用（）表示，采用t 檢驗，P ＜0.05 說明數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 A 組與B 組化療療效的評估結(jié)果

A 組與B 組化療總有效率（CR+PR）分別為43.75%與37.50%，比較差異較小，無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表1。

2.2 A 組與B 組血液相關(guān)性毒副反應的統(tǒng)計結(jié)果

兩組發(fā)生血紅蛋白降低、粒細胞減少或發(fā)熱等血液相關(guān)性毒副反應的概率基本相當，無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 A 組與B 組血液非相關(guān)性毒副反應的統(tǒng)計結(jié)果

兩組肝功能受損的發(fā)生率比較接近，無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；但對比A 組，B 組較少發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、乏力與手足綜合征，有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表3。

3 討論

轉(zhuǎn)移性乳腺癌是臨床上較常見的一類惡性腫瘤，其轉(zhuǎn)移順序一般從肺胸膜開始，逐步向骨骼、皮膚軟組織、肝臟以及腦部等轉(zhuǎn)移[5]。由于已錯失最佳手術(shù)時機，全身化療成為了目前治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、延長患者生存期的一種重要手段?？ㄅ嗨麨I作為一種口服劑型的化療藥物，給藥后能夠被腸道吸收，經(jīng)肝臟初步轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5 氟胞嘧啶，再由胸嘧啶磷酸化酶轉(zhuǎn)化為大量的5-脫氧-氟尿嘧啶，由此發(fā)揮強效的抗癌作用。由于胸嘧啶磷酸化酶主要存在于癌細胞中，因此卡培他濱給藥后能夠集中于局部病灶，既可保證藥效的發(fā)揮，又能夠避免增加藥物毒性[6]。

目前卡培他濱對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療效果已得到大量臨床研究實踐的佐證，但關(guān)于其劑量學問題則尚無統(tǒng)一標準。既往臨床推薦常規(guī)大劑量（2 500 mg/m2）用藥，以更充分地發(fā)揮抗癌效果[7-8]；但新近研究發(fā)現(xiàn)，常規(guī)大劑量卡培他濱用藥的毒副反應仍然較強烈，存在部分患者用藥后無法耐受的問題[9-10]。陳軍等[11]研究比較60 例老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)中等劑量卡培他濱治療后的毒副作用更少，優(yōu)于常規(guī)大劑量用藥。本研究以64 例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者為例，重點對不同劑量卡培他濱的用藥效果做了探討和比較，研究結(jié)果顯示，B 組化療總有效率為37.50%，略低于A 組的化療總有效率43.75%，但數(shù)據(jù)比較差異較小，證明該兩種劑量卡培他濱對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療均可行，化療效果有保證；從安全性方面分析，B 組發(fā)生惡心嘔吐、腹瀉、乏力以及手足綜合征等血液非相關(guān)性毒副反應的概率均更低，究其原因，可能是惡心嘔吐、腹瀉等毒副反應屬于劑量限制性毒副反應[12-13]，增加卡培他濱用量時導致該類毒副反應的發(fā)生率也相應增加；而兩組發(fā)生白細胞下降、血小板降低等血液相關(guān)性毒副反應的概率未見明顯差異，對此，我們認為可能是常規(guī)大劑量卡培他濱用藥雖然增加了血液系統(tǒng)毒性，但與中等劑量卡培他濱相比仍處于患者可耐受范圍。

綜上所述，對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者采取中等劑量卡培他濱治療，化療效果與常規(guī)大劑量用藥基本相當，并可明顯減少多種毒副反應的發(fā)生，安全性更可靠，值得推薦。

表1 A 組與B 組化療療效的評估結(jié)果

表2 A 組與B 組血液相關(guān)性毒副反應的統(tǒng)計結(jié)果 [例（%）]

表3 A 組與B 組血液非相關(guān)性毒副反應的統(tǒng)計結(jié)果 [例（%）]