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        局部復發(fā)鼻咽癌的外科挽救治療

        2020-06-15 03:14:16丁茜陳明遠
        腫瘤防治研究 2020年4期
        關(guān)鍵詞:鼻咽鼻咽癌入路

        丁茜,陳明遠

        0 引言

        挽救性外科治療應用于局部復發(fā)鼻咽癌的主要原因為:手術(shù)直接切除放療不敏感的病灶,避免了二次放射性損傷,相關(guān)后遺癥較輕;首程放療除殺滅可見的腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)外,還封閉了淋巴轉(zhuǎn)移通道,因此對于殘留、復發(fā)鼻咽癌原位或區(qū)域淋巴結(jié)病灶,只需要將病灶進行擴大切除,無需進行擴大的鼻咽原發(fā)灶與頸部淋巴結(jié)聯(lián)合根治手術(shù)。然而美國NCCN指南對于鼻咽部復發(fā)癌灶并未完全首推手術(shù)治療,根本原因在于鼻咽切除術(shù)創(chuàng)傷大,難度高,普及性差:鼻咽位于頭顱的中央,解剖位置深,在傳統(tǒng)鼻外徑路需要掀開面部才能暴露鼻咽腔,手術(shù)創(chuàng)傷大,難以按腫瘤外科原則進行整塊根治性切除;鼻咽毗鄰許多重要組織器官,尤其是咽旁間隙內(nèi)的頸內(nèi)動脈(internal carotid artery,ICA),誤傷后果嚴重。因此,只有少數(shù)腫瘤中心才能開展此類手術(shù),大部分局部復發(fā)患者仍需接受二程放療。隨著耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師的經(jīng)驗積累,以及近十余年來微創(chuàng)外科的發(fā)展,鼻咽癌原發(fā)灶挽救手術(shù)逐步得到廣泛認可,成為局部復發(fā)鼻咽癌的主流治療手段。

        1 鼻外徑路開放式手術(shù)

        復發(fā)鼻咽癌手術(shù)入路選擇的基本原則是在外科創(chuàng)傷盡可能小的前提下,充分暴露鼻咽,徹底切除鼻咽腫瘤。鼻咽類似于六面長方體,手術(shù)入路可歸納為自前、后、上、下、側(cè)方五類。前方可經(jīng)鼻中隔、雙側(cè)后鼻孔區(qū)進入鼻咽,下方經(jīng)軟腭,側(cè)方經(jīng)咽旁間隙及咽鼓管區(qū)進入鼻咽,這些入路相對創(chuàng)傷較小,較為常用。而上方入路必須經(jīng)過前顱底暴露蝶竇和蝶鞍,再由蝶竇底壁進入鼻咽,操作復雜、嚴重并發(fā)癥較多,可用于前三個入路的聯(lián)合手段。后方可經(jīng)枕骨基底部和第1、2頸椎進入鼻咽,但需穿越腦干、脊髓,得不償失,罕有報道。

        1.1 下方入路

        即經(jīng)腭入路,是鼻咽部手術(shù)的最常用、最經(jīng)典的入路,暴露鼻咽距離最短,操作相對簡單。適用于鼻咽癌放療后鼻咽頂后壁殘留或復發(fā)的患者,并要求患者無張口受限。但該進路鼻咽暴露不充分,難以切除超出鼻咽腔及咽旁間隙的病灶。

        1.1.1 傳統(tǒng)經(jīng)腭入路(Trans-Palatal) 1988年,屠規(guī)益教授、Fee等獨立報道了經(jīng)腭入路切除復發(fā)鼻咽癌病灶。為擴大切除范圍、保護ICA,可以進一步聯(lián)合頸部、下頜骨切開,即經(jīng)頸-下頜-腭入路(Trans-Cervico-Mandibulo-Palatal),1996年由Morton首次報道。該入路可以完全暴露鼻咽部,且能夠清晰地自頸部解剖ICA至顱底,避免手術(shù)誤傷,缺點是會破壞大量正常組織并引起術(shù)后并發(fā)癥,如腭瘺、張口受限等。

        1.1.2 經(jīng)口機器人手術(shù)(Transoral Robotic Surgery,TORS) Ozer等[1]首次報道了經(jīng)口機器人鼻咽切除術(shù)試驗。2010年,香港大學瑪麗醫(yī)院Wei等[2]報道了第一例用達芬奇手術(shù)機器人治療復發(fā)性鼻咽癌的臨床病例。2015年,Tsang等[3]又報道了12例,其中4例rT3患者均合并經(jīng)鼻內(nèi)鏡鼻咽切除術(shù)(endoscopic Nasopharyngectomy,ENPG),2年OS和無病生存率(disease-free survival,DFS)分別為83%和61%,然而這些病例仍需切開上腭。為克服這一問題,Richmon[4]、Tsang等[5]在實驗室中實現(xiàn)了經(jīng)口不切開軟腭的鼻咽切除術(shù)。2017年,Chan等[6]臨床研究表明經(jīng)口保留軟腭的方法可以暴露鼻咽,但未證實實際應用于鼻咽切除術(shù)的可行性。達芬奇手術(shù)機器人能夠呈現(xiàn)高清三維圖像,且具有三個機械臂,能夠雙手操作,并過濾手部顫動,使手術(shù)更加精密敏捷;然而其缺少骨鉆等儀器,在處理鼻咽部、顱底部等多骨質(zhì)環(huán)繞的病灶仍存在較大局限。

        1.2 側(cè)方入路

        1.2.1 顳下窩入路(Infratemporal Fossa) 1983年Fisch首次將其用于殘留/復發(fā)鼻咽癌的切除。2005年Choi等[7]曾用該入路治療11例復發(fā)鼻咽癌患者,其中6例局限于同側(cè)咽隱窩或侵及咽旁的rT1、rT2病灶手術(shù)切緣陰性;但超過中線的2例rT1、rT2不能整塊切除。該術(shù)式可以切除侵及鼻咽側(cè)壁和咽旁間隙的癌瘤或沿咽鼓管侵及中耳乳突者,但對于癌灶已侵及對側(cè)鼻咽者不宜使用,且創(chuàng)傷大、操作復雜,易出現(xiàn)第V顱神經(jīng)損傷、聽力障礙、張口受限等并發(fā)癥。

        1.2.2 經(jīng)下頜骨翼突入路(Trans-Mandibular-Pterygoid) 該入路由Yomoto等于1992年報道,適用于鼻咽側(cè)壁的殘留或復發(fā)癌且伴有咽旁間隙淋巴結(jié)殘留或復發(fā)的病例。術(shù)中容易處理和保護大血管、顱神經(jīng),可切除鼻咽、咽旁和顱底的腫瘤。但創(chuàng)傷大,術(shù)中需暫時切斷下頜骨升支,切除下頜骨冠狀突,損傷顳頜關(guān)節(jié)和面神經(jīng)下頜緣支。

        1.3 前方入路

        1.3.1 面中部脫套入路(Midfacial Degloving incision) 2001年To等[8]首次報道了15例經(jīng)此入路治療的復發(fā)鼻咽癌患者,其中80%rT1~2患者切緣陰性。該術(shù)式主要優(yōu)點是沒有面部切口且不會破壞上顎功能,術(shù)后并發(fā)癥輕微;缺點是術(shù)野相對狹小,鼻咽側(cè)壁暴露不佳,術(shù)中無法將手指伸入咽旁間隙觸診,輔助定位ICA。

        1.3.2 上頜骨外翻入路(Maxillary swing) 1991年由韋霖教授首次介紹,適用于鼻咽側(cè)壁復發(fā)及向外輕度侵犯咽旁間隙的鼻咽癌患者。該術(shù)式是迄今為止影響力最大、報道病例數(shù)最多的鼻咽癌鼻外徑路之一,解決了常規(guī)鼻外進路面臨的三大難題:(1)鼻咽暴露和操作空間:該術(shù)式可以充分暴露鼻咽前壁、側(cè)壁、頂壁、頂后壁及鼻咽旁間隙,操作空間大,能夠安全地將鼻咽及浸潤至鼻咽旁間隙的腫瘤整塊切除。(2)ICA的識別與保護:術(shù)中可觸及ICA搏動,其周圍病變可在直視下分離。(3)鼻咽部創(chuàng)面的愈合:由于鼻咽部接受過根治性放療,鼻咽黏膜愈合能力差,術(shù)后易發(fā)生顱底骨質(zhì)骨髓炎、顱內(nèi)感染等并發(fā)癥;該術(shù)式在上頜骨外翻后仍附著于頰瓣上,由頰部肌皮瓣供血,術(shù)后上頜骨壞死發(fā)生率較低,創(chuàng)面可用游離肌皮瓣修復,有利于鼻咽部創(chuàng)面愈合。2016年,陳汝威等[9]報告了顱內(nèi)外血管搭橋術(shù)后聯(lián)合顱面切除術(shù)(面部切口采用上頜骨外翻入路)治療的rT3~4期鼻咽癌患者28例,此方法能夠直接切除受侵ICA,達到整塊切除的目的,擴大了鼻咽挽救手術(shù)的適應證。然而25%患者有手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥,生存質(zhì)量評分顯示術(shù)后軀體功能、吞咽、語言、張口受限、口干等與術(shù)前相比均有惡化。

        無論采取哪一種手術(shù)徑路,常規(guī)鼻外徑路無一避免地需要切除或者切開頭面部正常組織結(jié)構(gòu),從而給患者造成永久性的后遺癥,見表1。面中部脫套入路雖沒有面部切口,無需游離上頜骨,但需切除雙側(cè)鼻腔外側(cè)壁和鼻中隔,徹底犧牲了雙側(cè)鼻腔、鼻竇的生理功能,并非真正的微創(chuàng)。作為鼻外徑路最新進展的機器人鼻咽切除術(shù),在最大程度上減輕了腭進路的副損傷,但是依舊需要切開軟腭,并受到患者張口程度、腫瘤位置等多種限制。實際上,雖然常規(guī)鼻咽癌救援手術(shù)的療效增益比挽救性放療大,但由于創(chuàng)傷較大,已逐漸被鼻內(nèi)鏡外科手術(shù)所取代。

        表1 近十年鼻外進路挽救手術(shù)療效及并發(fā)癥總結(jié)Table 1 Efficacy and major complications of open surgery for recurrent nasopharyngeal carcinoma in recent 10 years

        2 經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)

        1990年代后期,隨著鼻內(nèi)鏡器械的發(fā)展及功能性鼻內(nèi)鏡外科技術(shù)的成熟,微創(chuàng)外科開始應用于鼻竇惡性腫瘤治療。21世紀初,經(jīng)鼻內(nèi)鏡手術(shù)治療局部復發(fā)鼻咽癌的探索也隨之展開,并逐漸成為主流技術(shù)。

        2.1 內(nèi)鏡腫瘤消融術(shù)

        上世紀80年代開始,軟性纖維鏡開始應用于鼻咽部檢查,與間接鼻咽鏡相比優(yōu)勢明顯。然而,由于早期纖維軟鏡依靠鏡頭處的吸引管吸引分泌物,鏡頭容易污染,視野不夠清晰;吸引管管徑小、負壓不足,難以吸除濃稠分泌物,且容易堵塞,無法清理結(jié)痂的塊狀分泌/壞死物;需雙手持鏡,鏡身較粗,轉(zhuǎn)向和操作不方便等缺點,無法進行常規(guī)外科切割、分離、止血等操作,因而多采取腫瘤消融手段。1998年,吳鴻泉等首次報告了3例經(jīng)鼻內(nèi)鏡下微波治療放療后殘留的鼻咽癌患者。2009年,Mai等[15]總結(jié)了采用內(nèi)鏡下微波固化術(shù)治療rT1期鼻咽癌患者55例,術(shù)后局部復發(fā)5例,5年局部無進展生存率(local progression-free survival,LPFS)和OS分別為90.7%和93.6%,均無嚴重并發(fā)癥。同年,Ko等[16]應用KTP激光治療復發(fā)鼻咽癌,其中rT1期12例,rT2期16例,術(shù)后僅3例切緣陽性,rT1和rT2的2年OS分別為90.9%和38.5%。據(jù)以上研究,初步可認為對于rT1患者內(nèi)鏡下行腫瘤消融效果滿意。相較于鼻咽切除術(shù),該方法操作簡單,無需長期外科訓練,內(nèi)鏡醫(yī)師即可操作。但仍存在以下不足:(1)適應證窄:以微波消融術(shù)為例,僅適用于局限于鼻咽頂后壁中線附近,直徑小于1.5 cm的小結(jié)節(jié),受眾患者少;(2)難以獲得手術(shù)切緣病理情況,手術(shù)效果無法準確評估。隨著經(jīng)鼻內(nèi)鏡鼻咽切除術(shù)的日漸成熟,內(nèi)鏡消融手術(shù)逐漸被取代。

        2.2 經(jīng)鼻內(nèi)鏡鼻咽切除術(shù)

        相較于軟鏡,硬性鼻內(nèi)鏡僅需單手持鏡,解放了外科醫(yī)生的一只手;并將吸引和手術(shù)操作的通道剝離,將其發(fā)展為配套的外科器械,僅保留暴露功能;分辨率更高,借助不同角度的廣角鏡頭,鼻咽暴露更加清楚。然而,功能性鼻內(nèi)鏡外科運用于鼻咽癌內(nèi)鏡下根治切除,依然存在三個技術(shù)瓶頸。

        2.2.1 如何整塊切除鼻咽癌并獲得足夠的安全邊界 2005年,Yoshizaki等通過切除鼻中隔后部來增加器械操作的空間并改善可視化效果,并使用內(nèi)窺鏡固定器,使外科醫(yī)生可以雙手操作。2007年,陳明遠等[17]進一步提出“第三只手”、“包餃子技術(shù)”和“六面鼻咽切除法”等一系列概念:術(shù)中由助手使用吸引器清除煙霧,并配合主刀輔助牽拉,成為主刀的“第三只手”,減少鼻咽狹窄、操作困難的限制;通過切除包繞癌灶的周圍正常組織,做到不接觸并整塊切除癌灶;鼻咽腔呈六面長方體狀,周圍大部分為骨質(zhì)所包繞,內(nèi)鏡術(shù)中只要沿著鼻咽腔外骨面進行剝離、切除,即可切除鼻咽前壁、頂壁和頂后壁的黏膜,不易傷及毗鄰重要器官,并做到根治性切除。Becker等[18]進行尸頭解剖后認為,鼻內(nèi)鏡手術(shù)可以控制的范圍包括:破裂孔上方、咽鼓管峽部后上方、翼外板外側(cè)、頭長肌和莖突咽肌后方、斜坡后上方、顱咽筋膜外側(cè);在此區(qū)域以內(nèi)的腫瘤,均可在鼻內(nèi)鏡下根治性切除。據(jù)此可見,經(jīng)鼻內(nèi)鏡鼻咽切除術(shù)可以實現(xiàn)以最小的生理代價徹底切除腫瘤,切除范圍與鼻外徑路相仿甚至更大。

        2.2.2 如何妥善修復傷口 放射治療和手術(shù)創(chuàng)傷均可造成鼻咽及顱底組織缺血,愈合能力下降,此為術(shù)后創(chuàng)面感染的重要原因,而當感染侵襲ICA時則可誘發(fā)致死性ICA出血,故而術(shù)后鼻咽顱底重建至關(guān)重要。由于鼻內(nèi)進路無法使用鼻外徑路常用的帶血管游離皮瓣,既往多采用無血供游離皮片、黏膜片或肌肉漿等,修復效果極差。陳明遠教授等率先報道帶蒂中鼻甲黏膜瓣修復鼻咽切口,96%(24/25)的患者鼻咽創(chuàng)面均能夠完全愈合,結(jié)果較為成功,但中鼻甲黏膜瓣面積過小,無法完全覆蓋整個鼻咽創(chuàng)面[17];帶蒂鼻中隔-鼻底黏膜瓣可進一步擴大修復面積,研究顯示12例患者(2例術(shù)前經(jīng)歷二程放療)創(chuàng)面修復成功率100%[19]。目前已涌現(xiàn)更多的顱底重建方法,例如下鼻甲黏膜瓣、鼻腔外側(cè)壁黏膜瓣、顳淺筋膜瓣以及局部人工材料等。

        2.2.3 如何保護ICA 常用的ICA解剖標志有:咽鼓管軟骨定位咽旁段ICA,腭帆張肌定位上咽旁段ICA;若腫瘤侵犯咽旁間隙深部或伴有巖尖侵犯,可采用翼管、翼管神經(jīng)定位破裂孔段ICA,但需廣泛暴露上頜竇、翼腭窩等鼻咽毗鄰組織。在精確定位ICA的前提下,對于腫瘤或壞死病灶接近ICA的患者,術(shù)前需行ICA球囊閉塞試驗(balloon occlusion test,BOT),評估誤傷ICA導致大出血、偏癱的機會。同時我們認為對于BOT陰性且術(shù)中ICA出血風險極高者,術(shù)前可預防性栓塞ICA[20]。

        基于以上三個問題的解決,經(jīng)鼻內(nèi)鏡鼻咽切除術(shù)日臻成熟并得以廣泛實踐,見表2。陳明遠教授率先發(fā)表了ENPG治療復發(fā)鼻咽癌的論著[17],該研究報道25例rT1~3患者中,24例均為連續(xù)、整塊切除,手術(shù)切緣均陰性,1年OS、局部無復發(fā)生存率(local relapse-free survival,LRFS)分別為100%、86.0%。2009年,Chen等[22]再次報道了37例(17例rTl,4例rT2a,14例rT2b,2例rT3),術(shù)后未追加放療,僅1例切緣陽性,平均隨訪24月,2年OS、LRFS和LPFS分別為84.2%、86.3%和82.6%,其中rT1~2a期患者局部復發(fā)率僅為4.8%(1/21)。以上研究顯示了經(jīng)鼻內(nèi)鏡挽救手術(shù)對于早期復發(fā)鼻咽癌良好的應用前景。

        隨著鼻內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展及術(shù)者的經(jīng)驗積累,經(jīng)鼻內(nèi)鏡挽救手術(shù)的適應證也在逐步擴展,目前已有應用于rT4期患者的報道。2019年,復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院鼻顱底外科團隊[34]對Castelnuovo教授提出的鼻內(nèi)鏡下鼻咽部切除術(shù)的手術(shù)分型進行了優(yōu)化,并建立了ICA處理的分級策略。在新分型中,Ⅲ型手術(shù)切除范圍可向外側(cè)擴展至巖斜區(qū)外側(cè)、顳下窩、中顱窩底(硬膜外)、眼眶及眶上裂、海綿竇及顱神經(jīng),用于處理rT3期(旁中線區(qū))和rT4期(顱外)鼻咽癌;Ⅳ型手術(shù)在Ⅲ型的基礎(chǔ)上對ICA的斜坡段、破裂孔段和咽旁段進行暴露,可連同ICA一起切除,也適用于侵犯中顱窩內(nèi)的病變,并指出對于侵及ICA者,若術(shù)前BOT陰性,可行ICA閉塞,視病變侵犯程度切除相應ICA;若BOT陽性,可聯(lián)用顱內(nèi)外血管搭橋術(shù)后切除該段ICA,以獲得干凈切緣。此方法無疑擴大了鼻咽部可切除范圍,為局部晚期鼻咽癌患者提供了另一種根治性治療選擇。然而該類手術(shù)多為分塊切除,難以遵循腫瘤外科原則;手術(shù)創(chuàng)傷較大,術(shù)中切除咽鼓管、翼內(nèi)肌等,易引起分泌性中耳炎和張口受限;術(shù)野曾接受過照射,術(shù)后傷口延遲愈合易致鼻咽壞死(12.1%)、鼻咽部大出血(9.9%)、顳葉壞死(2.2%)等[30];手術(shù)難度大、風險高,推廣度受限。目前有研究報道ENPG治療rT4期患者的2年OS為36.8%[30]、5年OS為40%[33],而基于IMRT治療的rT3~4期鼻咽癌患者3年OS為47%~64%[35-36]、5年OS約為27.5%~28.8%[37-38]。由于手術(shù)治療均為高選擇病例、且數(shù)量較少,生存數(shù)據(jù)偏倚較大,尚無法判斷孰優(yōu)孰劣。如此大范圍的手術(shù)治療是否為局部晚期復發(fā)鼻咽癌的最佳選擇,仍需更多循證醫(yī)學證據(jù)。

        表2 經(jīng)鼻內(nèi)鏡挽救性鼻咽切除術(shù)總結(jié)Table 2 Treatment outcome of endoscopic nasopharyngectomy for recurrent nasopharyngeal carcinoma

        多項臨床研究已證實經(jīng)鼻內(nèi)鏡救援性手術(shù)是局限性復發(fā)鼻咽癌的首選治療手段。一項薈萃分析顯示行挽救手術(shù)(開放入路及內(nèi)鏡手術(shù))的779例患者,5年OS和疾病特異性生存率(disease-specific survival,DSS)分別為58%和63%,與二程放療5年OS為26%~45%[39-40]相比,手術(shù)切除顯然更具有優(yōu)勢;對于高分期腫瘤,ENPG較傳統(tǒng)開放入路5年OS明顯提高(66%vs.12%,P=0.009)[41]。本團隊通過傾向性得分匹配得到72對腫瘤大小、分期等均衡分布的、分別行ENPG和IMRT治療的復發(fā)鼻咽癌患者隊列,分析發(fā)現(xiàn)ENPG組5年OS(77.1%vs.55.5%)、DSS(82.5%vs.54.7%)均高于IMRT組,ENPG組相關(guān)病死率(5.6%vs.34.7%)、并發(fā)癥發(fā)生率(12.5%vs.65.3%)和醫(yī)療成本(23 645.9元vs.118 122.53元)均低于IMRT組,且多項生存質(zhì)量評分顯示ENPG組生活質(zhì)量更好[28]。基于以上研究結(jié)果,我國《復發(fā)鼻咽癌治療專家共識》指出,早期局部復發(fā)鼻咽癌,手術(shù)或放療均可以應用,而對于區(qū)域復發(fā)患者,手術(shù)治療為首選;英國鼻咽癌多學科指南明確手術(shù)治療局部復發(fā)鼻咽癌為首選,放射治療僅作為二線方案;美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(NCCN)頭頸部腫瘤臨床實踐指南將復發(fā)性鼻咽癌歸于極晚期頭頸部腫瘤,建議可手術(shù)切除的局部復發(fā)鼻咽癌亦可選擇手術(shù)治療。然而指南中并未明確定義復發(fā)鼻咽癌“可切除范圍”的具體標準。

        為了便于推廣鼻咽癌微創(chuàng)外科治療,2015年,本團隊在UICC/AJCC rTNM分期系統(tǒng)的基礎(chǔ)之上,通過目前最大宗的復發(fā)鼻咽癌研究(n=894),建立了“復發(fā)鼻咽癌外科分期”[42]:首先確立復發(fā)鼻咽癌微創(chuàng)外科的“可切除”范圍,即局限在鼻咽腔內(nèi)(rT1),或輕度侵犯咽旁間隙且距離ICA大于0.5 cm(rT2),或局限于蝶竇底壁或翼突基底部骨質(zhì)侵犯且距離ICA、海綿竇大于0.5 cm的局部復發(fā)病灶(rT3),以及未浸潤頸椎、臂叢神經(jīng)、頸部肌肉、頸動脈的頸部復發(fā)病灶(rN1~3),超出此范圍視為“不可切除”。據(jù)此將UICC/AJCC臨床的rT1~4及rN0~3各期均細分為“可切除”“不可切除”兩類(T分期共8亞組,N分期共7亞組),相近HR值和相似臨床特點的不同亞組重新組合,將復發(fā)鼻咽癌分為四期:sⅠ期(微小病灶期),復發(fā)腫瘤局限在鼻咽腔,ENPG、IMRT、2D-CRT的5年OS分別為93.4%、71.1%、26.8%(P<0.001),故首選微創(chuàng)外科治療。sⅡ期(局限復發(fā)期),部分腫瘤雖超越鼻咽腔,但仍處于“可切除”范圍內(nèi),ENPG和IMRT的5年OS分別為61.8%和53.8%(P=0.14),可見二者療效相當,然而ENPG并發(fā)癥更少,死亡風險較低,因此,選擇微創(chuàng)外科可能更好。sⅢ期(廣泛復發(fā)期),復發(fā)病灶已“不可切除”,IMRT、2D-CRT和單純化療的5年OS分別為27.7%、15.9%和16.2%(P<0.05),故首選IMRT。sⅣ期(遠處播散期),治療上以姑息化療為主,而單純姑息化療和聯(lián)合放療/手術(shù)5年OS分別為8.1%、16.4%(P=0.482),可見聯(lián)合積極的局部區(qū)域治療有助于提高療效。相對于經(jīng)典的UICC/AJCC rTNM分期系統(tǒng),新型“復發(fā)鼻咽癌外科分期”不僅能夠更好地預測預后(ROC曲線下面積為0.68vs.0.63,P<0.001),且能夠幫助醫(yī)生和患者選擇更合理的治療。

        3 小結(jié)

        鼻內(nèi)鏡外科與傳統(tǒng)開放式手術(shù)相比,不僅微創(chuàng),且能達到甚至超過傳統(tǒng)手術(shù)切除范圍;對于“可切除范圍”的復發(fā)鼻咽癌,與IMRT相比,療效更好、生存質(zhì)量更優(yōu)、費用更低,已成為sⅠ~Ⅱ期局部復發(fā)鼻咽癌的首選療法。隨著鼻內(nèi)鏡外科技術(shù)的進步,“可切除范圍”仍然在不斷突破,將給更多鼻咽癌患者帶來福音。同時,其他治療手段也日新月異。超分割調(diào)強放療、質(zhì)子重粒子放療及應用于臨床不久的FLASH放療等,均有望減輕放射治療毒性:上海質(zhì)子重粒子中心[43]報道了用質(zhì)子重粒子放射治療的75例復發(fā)鼻咽癌患者(76%rT3~4期),1年OS及DSS高達98%及100%,急性和晚期毒性發(fā)生率均較低?;?、靶向治療以及免疫治療將給患者帶來長期緩解的機會:張力等[44]研究顯示,吉西他濱加順鉑(GP方案)聯(lián)合PD-1治療轉(zhuǎn)移和(或)復發(fā)鼻咽癌患者,總體反應率和疾病控制率高達91%和100%,最新隨訪結(jié)果顯示,中位無病生存時間長達22月。

        無論采取何種治療方法,復發(fā)鼻咽癌的治療目的和原則應該是以最小的生理和心理創(chuàng)傷為代價,換取最佳的腫瘤控制、最長的生存時間和最優(yōu)的生存質(zhì)量。如何消除學科偏見和盲區(qū),綜合運用新技術(shù),根據(jù)患者的個人意愿和腫瘤特征,結(jié)合醫(yī)療中心的醫(yī)療水平和主治醫(yī)師的特長習慣,選擇個體化精準治療方法,是我們目前亟需研究和解決的臨床科學問題和職業(yè)道德問題。臨床醫(yī)師在臨床決策過程中,需始終以患者利益為中心,能給予患者最佳方案則施以最佳治療;若力不能及則應推薦至更加專業(yè)的中心/醫(yī)生治療,做到“有所為,有所不為”。

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