丁海珍 童慶

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)重組人干擾素α1b（rhIFNα1b）不同給藥途徑治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎的療效及不良反應(yīng)。方法 便利2016年1月—2018年12月在該院住院治療的96例毛細(xì)支氣管炎患兒，隨機(jī)分為肌注組（32例），霧化組（32例）和對(duì)照組（32例），3組均采用相同的常規(guī)治療，肌注組加用rhIFNα1b（1 μg/（kg·次）肌肉注射，霧化組加用rhIFNα1b（1 μg/（kg·次）超聲霧化吸入，療程5～7 d，觀察3組癥狀和體征改善情況。 結(jié)果 肌注組和霧化組的總有效率均為93.7%顯著高于對(duì)照組81.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;肌注組和霧化組的總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。3組患兒的臨床體征消失時(shí)間和住院時(shí)間比較：肌注組、霧化組的喘鳴音消失時(shí)間為（4.71±1.14）d、（3.94±0.91）d，顯著優(yōu)于對(duì)照組（5.31±1.12）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=13.451，P<0.05），肌注組、霧化組的肺部啰音消失時(shí)間為（6.94±1.13）d、（6.47±1.46）d，顯著優(yōu)于對(duì)照組（8.03±0.97）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=14.192，P<0.05），肌注組、霧化組住院時(shí)間為（8.19±1.28）d、（7.91±1.35）d，顯著優(yōu)于對(duì)照組（8.84±1.05）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=4.857，P<0.05）;肌注組和霧化組的臨床體征消失時(shí)間和住院時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。霧化組不良反應(yīng)少。 結(jié)論 干擾素治療嬰幼兒毛細(xì)支氣管炎療效明顯，采用霧化吸入干擾素較肌肉注射安全、無疼痛且操作簡便。

[關(guān)鍵詞] 毛細(xì)支氣管炎;干擾素α1b;霧化吸入;肌肉注射

[中圖分類號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2020）03（a）-0058-03

Comparative Analysis of Different Interferon Routes for Treating Bronchiolitis in Infants

DING Hai-zhen， TONG Qing

Department of Pediatrics， Zhenjiang Maternal and Child Health Hospital， Zhenjiang， Jiangsu Province， 212001 China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and adverse reactions of recombinant human interferon α1b （rhIFNα1b） in the treatment of infants and young children with bronchiolitis. Methods A total of 96 children with bronchiolitis treated in the hospital from January 2016 to December 2018 were convenient randomly divided into the intramuscular injection group （32 cases）， the nebulization group （32 cases）， and the control group （32 cases）. The three groups were treated with the same conventional treatment. The intramuscular injection group was supplemented with rhIFNα1b （1 μg/kg each time， once per day）. The intramuscular injection group was added with rhIFNα1b（1 μg/kg each time， twice per day）. Ultrasound Nebulized inhalation， the course of treatment is 5～7 d， and observe the improvement of symptoms and signs in the three groups. Results The total effective rate of the intramuscular injection group and the nebulization group was 93.7%， which was significantly higher than the control group of 81.3%， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total effective rate of the intramuscular injection group and the nebulization group， there was no statistical difference（P>0.05）.? Comparison of disappearance time of clinical signs and hospitalization time among the three groups of children： the disappearance time of wheezing in the intramuscular injection group and the nebulization group was （4.71±1.14）d and （3.94±0.91）d， which was significantly better than the control group of （5.31±1.12）d. The difference was statistically significant（F=13.451，P<0.05）. The disappearance time of lung rales in the intramuscular injection group and the nebulization group was（6.94±1.13）d and （6.47±1.46）d， which was significantly better than the control group （8.03±0.97）d. The difference was statistically significant （F=14.192， P<0.05）. The length of hospital stay in the intramuscular injection group and the nebulization group was （8.19±1.28）d and （7.91±1.35）d， which was significantly better than the control group at （8.84±1.05）d. The difference was statistically significant. Significance（F=4.857， P<0.05）; there was no statistical difference in the disappearance of clinical signs and hospital stay between the intramuscular injection group and the nebulization group （P>0.05）. There were fewer adverse reactions in the nebulization group. Conclusion Interferon is effective in the treatment of bronchiolitis in infants and young children. Inhaling interferon with atomization is safer than intramuscular injection and painless and simple to operate.

[Key words] Capillary Bronchitis; Interferon α1b; Inhalation by Inhalation; Intramuscular Injection

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒較常見的下呼吸道感染性疾病，多見于 2 歲以下嬰幼兒，多數(shù)是1～6月的小嬰兒，其臨床癥狀如肺炎，且喘憋更著，呼吸道合胞病毒（ RSV ）是最常見的病原[1]。目前對(duì)該病臨床以對(duì)癥治療為主，尚無特異治療方法。重組人干擾素α1b（rhIFNα1b）具有廣譜抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用，在臨床上廣泛用于病毒感染性疾病的治療。目前臨床上多采用肌注或霧化吸入干擾素的方法治療毛細(xì)支氣管炎，但關(guān)于兩種方法的療效、不良反應(yīng)比較報(bào)導(dǎo)不多[2-3]。便利選取2016年1月—2018年12月在該院住院治療的 96 例 毛 細(xì) 支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，分別采用干擾素肌肉注射及霧化吸入治療，并對(duì)療效進(jìn)行觀察比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 對(duì)象與方法

1.1? 研究對(duì)象

便利選取該院收治的96例毛細(xì)支氣管炎患兒分為肌注組、霧化組、對(duì)照組，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡1～24月，住院治療;②病程都≤3 d，皆為第1次患病;③X線檢查雙肺紋理增粗模糊，可有散在點(diǎn)狀陰影或肺氣腫表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭、休克的重癥患兒，以及先天性喉喘鳴、支氣管異物、先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育異常、結(jié)核感染等疾病。其中肌注組32例，男17例，女15例;平均年齡（7.6±1.3）月。霧化組32例，男17例，女15例;平均年齡（7.8±1.4）月。對(duì)照組32例，男16例，女16例;平均年齡（7.9±1.1）月。3組患兒年齡、性別、入院前病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。該研究經(jīng)過該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患兒家屬均知情。

1.2? 治療方法

3組均同時(shí)予對(duì)癥治療，根據(jù)病情給予氧療、平喘（霧化吸入2受體激動(dòng)劑及布地奈德，2次/d）等。肌注組在在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予干擾素α1b（10 g：1 mL/支，國藥準(zhǔn)字S20010006）1 μg/（kg·次），1次/d。霧化組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予干擾素1 μg/（kg·次），溶于生理鹽水2 mL，2次/d。療程均為5～7 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

觀察3組患兒咳嗽、喘憋消失，肺部部啰音消失時(shí)間及住院天數(shù)，臨床分為痊愈、好轉(zhuǎn)和無效。治療7 d后，咳嗽、喘息、肺部啰音等主要癥狀和體征完全消失為痊愈、癥狀體征減輕為好轉(zhuǎn)、癥狀、體征無好轉(zhuǎn)為無效。不良反應(yīng)主要觀察局部刺激、皮疹、發(fā)熱、血小板減少等不良反應(yīng)，觀察血常規(guī)及肝腎功能等指標(biāo)。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用 SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理。 計(jì)量資料以（x±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 臨床治療效果

3種治療方法均取得一定的效果。 肌注組和霧化組的痊愈率、好轉(zhuǎn)率及總有效率均顯著高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）; 肌注組和霧化組的痊愈率、好轉(zhuǎn)率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表 1。

2.2? 臨床體征狀消失時(shí)間和住院時(shí)間

肌注組、霧化組的臨床體征消失時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組，住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）; 肌注組和霧化組的臨床體征消失時(shí)間和住院時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）。 見表 2。

2.3? 不良反應(yīng)

3組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 肌注組出現(xiàn) 1 例粒細(xì)胞減少，1例發(fā)熱，3例注射局部紅斑， 霧化組出現(xiàn) 1 例發(fā)熱和 1 例腹瀉， 均未停止治療，給予對(duì)癥處理。2組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.942，P<0.05）。霧化組不良反應(yīng)比肌注組明顯減少。

3? 討論

毛細(xì)支氣管炎的主要病理改變是纖毛上皮細(xì)胞壞死，黏膜下水腫，粘液分泌增加，管壁淋巴細(xì)胞浸潤，纖維素堵塞造成毛細(xì)支氣管全部或部分阻塞，支氣管平滑肌痙攣，并存在氣道高反應(yīng)性，與哮喘有相似的發(fā)病機(jī)制[4]。 RSV 是兒童毛細(xì)支氣管炎最常見的病原，當(dāng)嬰幼兒受到 RSV 病毒感染后， RSV 的非結(jié)構(gòu)性蛋白 NS1 和 NS2 可抑制機(jī)體產(chǎn)生干擾素的能力，導(dǎo)致內(nèi)源性的干擾素產(chǎn)生不足，抗病毒能力明顯下降[5-6 ]。臨床目前該病指南推薦以氧療、控制喘息等對(duì)癥治療為主，可同時(shí)霧化吸入糖皮質(zhì)激素和2受體激動(dòng)劑，不推薦常規(guī)使用利巴韋林[7]，由于缺乏針對(duì)性治療，效果不肯定，所以臨床醫(yī)生一直都在探索更為有效的治療方法。

重組人干擾素 為廣譜抗病毒藥， 同時(shí)具有免疫調(diào)節(jié)功能。 它可與細(xì)胞表面相關(guān)受體結(jié)合， 誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白， 從而有效抑制病毒在機(jī)體內(nèi)的復(fù)制、繁殖 ; 另一方面通過免疫調(diào)節(jié)機(jī)制， 增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、 巨噬細(xì)胞對(duì)于靶細(xì)胞的細(xì)胞毒作用， 清除感染細(xì)胞，降低病毒對(duì)呼吸道的損傷，使 呼吸道上皮細(xì)胞分泌型IgA分泌增加，恢復(fù) Th1 / Th2 的平衡狀態(tài)， 減少氣道局部炎癥反應(yīng)，抑制氣道變態(tài)反應(yīng)性發(fā)生[8]。故臨床以補(bǔ)充外源性干擾素來治療毛細(xì)支氣管炎。

該研究比較了干擾素兩種給藥方法的臨床療效及不良反應(yīng)，兩種治療方法均取得了顯著療效。經(jīng)治療患兒的肺部喘鳴音及濕啰音等體征消失時(shí)間及總有效率均優(yōu)于對(duì)照組，住院時(shí)間縮短（P<0.05）。兩治療組之間雖痊愈率及好轉(zhuǎn)率不同，但總有效率均為93.7%，療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這與既往朱麗[3]研究中干擾素霧化組總有效率96%，干擾素肌注組總有效率94%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但該研究表明霧化組的不良反應(yīng)要明顯少于肌注組，且霧化吸入方式可以使藥物以氣溶膠的形式進(jìn)入體內(nèi)，直接作用于氣道黏膜，局部藥物濃度高;同時(shí)也有一定的濕化氣道的作用，有利于氣道纖毛運(yùn)動(dòng)排出痰液[9]。所以霧化干擾素較肌內(nèi)注射安全、易操作，適用于多個(gè)年齡。

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（收稿日期：2019-12-06）