衛(wèi)國華，許春明，楊洋

(南通市腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科，江蘇 南通226361)

肺癌是一種臨床常見的惡性腫瘤，具有患病率高、病情進展快、治療難度大、生存期短、易復發(fā)的特點，威脅患者生命安全，應及早診治［1］。胸腔積液作為肺癌患者臨床較為多發(fā)的并發(fā)癥，一旦患者出現(xiàn)大量胸腔積液，則其心臟及心臟鄰近區(qū)域的肺部組織均會明顯受壓，若不及時處理，會導致患者出現(xiàn)呼吸功能障礙、低蛋白血癥、貧血等不良后果，從而使患者的生活質(zhì)量嚴重下降［2］。目前，胸腔灌注化療為臨床治療該病的有效療法，但由于肺癌患者自身免疫功能降低，單純化療會產(chǎn)生一系列不良反應，無益于患者身體恢復［3］。近年來，龍葵葶藶湯聯(lián)合順鉑化療運用于肺癌大量胸腔積液的臨床治療，并取得了顯著效果。龍葵葶藶湯是以葶藶大棗瀉肺湯與澤漆湯為基礎結合臨床經(jīng)驗而制成，具有清熱解毒、利水消腫的作用，其用于治療肺癌大量胸腔積液可在一定程度上控制胸腔積液發(fā)展，緩解患者的癥狀表現(xiàn)，且可提升機體的免疫功能，促使患者盡早恢復?，F(xiàn)代藥理研究表明，龍葵葶藶湯有增加心排血量、緩解肺部壓力的作用，有助于改善肺癌大量胸腔積液患者的癥狀，有效控制病情［4］。本研究旨在分析龍葵葶藶湯聯(lián)合順鉑化療對肺癌大量胸腔積液患者的治療效果及免疫指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年6 月至2016 年6 月南通市腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結合科收治的70 例肺癌大量胸腔積液患者作為研究對象，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，各35 例。其中，對照組男21 例，女14 例;年齡39 ～77 歲，平均(64 ±9)歲;病程6 個月至3 年，平均(1.7 ±0.5)年;疾病類型:鱗癌19 例，腺癌13 例，小細胞肺癌3 例;臨床分期:Ⅱ期7 例，Ⅲ期19 例，Ⅳ期9 例;胸腔積液分布:左側(cè)14 例，右側(cè)14 例，兩側(cè)7 例。觀察組男20 例，

女15 例;年齡38 ～77 歲，平均(64 ±9)歲;病程6 個月至3 年，平均(1. 8 ± 0. 5)年;疾病類型:鱗癌20 例，腺癌12 例，小細胞肺癌3 例;臨床分期:Ⅱ期7 例，Ⅲ期18 例，Ⅳ期10 例;胸腔積液分布:左側(cè)13 例，右側(cè)14 例，兩側(cè)8 例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性(P ＞0.05)。本研究經(jīng)南通市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準:①經(jīng)組織穿刺活檢、影像學及病理學檢查確診，滿足《普胸外科學》［5］有關肺癌的診斷標準;②伴有大量胸腔積液;③預計生存期＞6 個月，可完成4 ～6 個療程的化療;④1 個月內(nèi)未經(jīng)過化療、放療及免疫治療;⑤患者均簽署知情同意書。排除標準:①其他原因引起的胸腔積液;②合并其他臟器疾病;③凝血功能障礙;④合并其他惡性腫瘤;⑤化療禁忌證;⑥失訪。

1.3 方法 對照組予以順鉑化療治療:于B 超輔助下行胸腔積液穿刺引流，做好記錄，引流量控制在每天700 mL;引流量＜100 mL 時予以70 mg/m2順鉑［齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，批號:080813］，分3 ～4 次給藥，每次30 mg，加入20 mL 0.9% NaCl注射液，經(jīng)引流管注入胸腔夾閉引流管，用藥后讓患者取平臥位，半小時內(nèi)每5 分鐘翻身一次，確保藥物和胸腔膜有效接觸，閉管3 d 后引流;視患者體質(zhì)、體表面積重復給藥3 ～4 次，每周1 次，共治療3 周。觀察組在對照組的基礎上予以龍葵葶藶湯，龍葵葶藶湯的組成為豬苓、薏苡仁各30 g，龍葵、茯苓、車前子、車前草各20 g，赤芍15 g，葶藶子、澤瀉各10 g，海藻、赤小豆、桑白皮各9 g，芫花6 g。每天一劑加水煎煮，取汁300 mL，早晚溫服，治療3 周。

1.4 觀察指標及療效判斷標準 ①治療效果參照李政等［6］的標準評定。完全緩解:胸腔積液完全

消失，癥狀緩解≥1 個月;部分緩解:胸腔積液減少≥50%，癥狀緩解≥1 個月;無效:胸腔積液減少＜50% 或增加＜25%;進展:胸腔積液增加≥25%?？傆行? (完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量改善效果參照Karnofsky 評分法進行判定。顯著改善:評分增加20 分以上;改善:評分增加10 ～20 分;無改善:評分增加不足10 分。改善率=(顯著改善例數(shù)+改善例數(shù))/總例數(shù)×100%［7］。③免疫指標:包括CD3、CD4、CD8，采集3 ～5 mL 靜脈血，肝素抗凝后運用流式細胞儀進行檢測，嚴格參照試劑盒說明書操作［8］。④不良反應:包括食欲下降、惡心嘔吐、發(fā)熱。⑤隨訪3 年，對比兩組患者的無進展生存期。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPPS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料服從正態(tài)分布采用均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，不同時間點的比較采用重復測量的方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗，采用Kaplan-Meier 法繪制生存曲線，生存曲線比較采用Log-rank 檢驗，P ＜0. 05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組［88. 6% (31/35)比51. 4% (18/35)］(χ2=9.796，P=0.002)，觀察組的療效優(yōu)于對照組(Z=11.497，P ＜0.001)。見表1。

表1 兩組肺癌大量胸腔積液患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者的生活質(zhì)量改善效果比較 觀察組的生活質(zhì)量改善率為82. 9% (29/35)，對照組為48.6%(17/35)，觀察組的生活質(zhì)量改善率高于對照組(χ2=7.672，P=0.006)，觀察組生活質(zhì)量改善效果優(yōu)于對照組(Z=9.130，P=0.003)。見表2。2.3 兩組患者的免疫指標比較 治療前，兩組患者的CD3、CD4、CD8 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05);治療后，兩組患者的CD3、CD4、CD8 水平高于治療前(P ＜0.05)，且觀察組高于對照組(P ＜0.05)，CD3、CD4、CD8 的組間、時點間、組間和時點間交互作用比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表3。

表2 兩組肺癌大量胸腔積液患者的生活質(zhì)量改善效果比較 (例)

表3 兩組肺癌大量胸腔積液患者治療前后的免疫指標比較 (%，±s)

表3 兩組肺癌大量胸腔積液患者治療前后的免疫指標比較 (%，±s)

對照組:予以順鉑化療;觀察組:予以龍葵葶藶湯聯(lián)合順鉑化療

CD3 CD4 CD8組別 例數(shù) 治療前 治療后對照組 35 50.1±3.5 52.5±4.2 42.1±4.0 42.9±4.4 31.7±3.4 35.5±3.8觀察組 35 50.3±3.4 59.4±3.8 42.2±3.9 47.0±3.6 31.6±3.2 39.7±3.1組間 F=21.542 P ＜0.001 F=18.566 P ＜0.001 F=24.074 P治療前 治療后治療前 治療后＜0.001時點間 F=13.143 P ＜0.001 F=18.948 P ＜0.001 F=17.903 P ＜0.001組間·時點間 F=26.081 P ＜0.001 F=26.114 P ＜0.001 F=27.087 P ＜0.001

2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組食欲下降2 例，惡心嘔吐1 例，發(fā)熱1 例，總不良反應發(fā)生率為11.4%(4/35);對照組食欲下降7 例，惡心嘔吐5 例，發(fā)熱2 例，總不良反應發(fā)生率為40.0%(14/35)，觀察組總不良反應發(fā)生率低于對照組(χ2=4.479，P=0.006)。

2.5 兩組患者的無進展生存期比較 隨訪3 年，觀察組失訪2 例，中位無進展生存期為11 個月［95%CI (8.7，13.3)個月］，對照組失訪3 例，中位無進展生存期為9 個月［95%CI (7.8，10.1)個月］，觀察組中位無進展生存期長于對照組(χ2=4. 267，P =0.020)。見圖1。

3 討 論

肺癌為目前發(fā)達國家惡性腫瘤死亡的主要原因，具有極高的患病率。據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全世界每年約有140 萬人被確診為肺癌［9］。隨著人口老齡化的加劇及社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，尤其是環(huán)境污染加重，預估到2025 年我國肺癌的患病率將居全球首位［10］。由于該病的早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時已為晚期，使其生命質(zhì)量變差，死亡率升高，約占癌癥總死亡人數(shù)的29%，且呈上升趨勢［11］。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，晚期肺癌患者常合并胸腔積液，尤其是大量胸腔積液，常會引發(fā)明顯的癥狀，如咳嗽、呼吸困難、胸痛等，嚴重影響患者的呼吸循環(huán)，導致其出現(xiàn)呼吸衰竭，繼而影響治療與預后［12］。研究顯示，肺癌大量胸腔積液患者的生存時間約為半年［13］。所以，控制胸腔積液是臨床治療肺癌的主要目標之一，其對改善患者預后、延長生存期具有顯著意義。

圖1 兩組肺癌大量胸腔積液患者的無進展生存曲線

目前，臨床治療肺癌大量胸腔積液患者的方法很多，但均存在不良反應大、無法有效控制胸腔積液、復發(fā)率高等不足，導致患者的生存質(zhì)量不佳。胸腔置管引流雖能控制胸腔積液量，但患者體質(zhì)虛弱、自身免疫力下降，常因耐受性差、不良反應多而影響治療。因此，需探索一種更為有效的治療方法。順鉑化療可有效抑制胸腔積液的產(chǎn)生，且能減輕心肺功能受壓，預防胸腔積液滲出或蛋白丟失［14］。同時，順鉑的濃度較低，能大大減輕其對鄰近組織的損傷，減少胸膜對其吸收，繼而減少機體毒素，提高機體免疫功能［15］。中醫(yī)理論中，胸腔積液屬“懸飲”范疇，多因腫瘤病灶阻塞導致氣機不暢、肺失宣肅、水液受阻所致，因此臨床治療該病以溫脾利濕、宣肺散飲為基本原則［16］。龍葵葶藶湯的主要成分包括龍葵、葶藶、茯苓等，龍葵是一年生草本茄科植物，味苦性寒，全株入藥，有清熱解毒、活血祛瘀、利尿消腫的作用，既可化痰止咳，又可治療癌腫?，F(xiàn)代藥理證實，龍葵的成分中含有龍葵定堿、亞沒酸、皂苷，具有抑制癌細胞核分裂的功效［17］。葶藶子可瀉肺平喘、利水消腫，常用于治療喘咳痰多、胸脅脹滿、胸腹水腫、肺源性心臟病水腫等。茯苓可滲濕利水、健脾和胃，用于治療水腫尿少、痰飲眩悸、脾虛食少，效果確切;茯苓中所含的真菌多糖可對網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)及血液系統(tǒng)功能產(chǎn)生一定影響，有助于提升癌細胞特異抗原的免疫能力，繼而提高抗癌效果［18］。輔以車前子、赤芍、澤瀉等藥物，可發(fā)揮滲濕利水、抗癌解毒的治療效果，溫肺化飲作用理想，因此對控制順鉑化療的毒性具有一定的療效，有助于穩(wěn)定患者病情，預防疾病復發(fā)。

臨床實踐表明，龍葵葶藶湯聯(lián)合順鉑化療治療肺癌大量胸腔積液患者效果理想，可發(fā)揮兩種治療方法的優(yōu)勢，達到互補的效果，不僅能有效控制患者病情，還可提升機體免疫力［19］。楊揚［20］研究發(fā)現(xiàn)，加用龍葵葶藶湯治療肺癌大量胸腔積液患者，總有效率可從52.9%提高至85.3%。本研究中，觀察組的總體療效優(yōu)于對照組。生活質(zhì)量是評估肺癌大量胸腔積液患者預后的重要指標，本研究結果顯示，觀察組患者生活質(zhì)量的改善效果優(yōu)于對照組，說明龍葵葶藶湯可在一定程度上改善肺癌大量胸腔積液患者的生活質(zhì)量。任連軍和任素楨［21］研究發(fā)現(xiàn)，口服龍葵葶藶湯治療肺癌合并惡性胸腔積液可明顯提高CD3、CD4、CD8 陽性T 細胞百分比，繼而增強機體細胞免疫功能。本研究中，治療后觀察組的CD3、CD4、CD8 水平均高于對照組，提示觀察組患者的免疫功能優(yōu)于對照組，證實龍葵葶藶湯對提高機體免疫力具有一定的作用;觀察組的不良反應發(fā)生率低于對照組，其原因主要為龍葵葶藶湯可控制胸腔積液，提高機體免疫力，緩解順鉑的毒性反應;生存分析結果顯示，觀察組的中位無進展生存期長于對照組，提示龍葵葶藶湯聯(lián)合順鉑化療能在一定程度上延長患者的無進展生存期。

綜上可知，龍葵葶藶湯聯(lián)合順鉑化療治療肺癌大量胸腔積液療效理想，對改善患者預后具有顯著作用，具有療效確切、安全性高的特點。