崔 瓊 曹佳淋 李 晶

（惠州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東惠州516000）

地中海貧血是一種基因遺傳疾病（簡(jiǎn)稱地貧），因?yàn)橐环N或者多種珠蛋白鏈合成進(jìn)程部分或完全受阻礙產(chǎn)生的血紅蛋白成分構(gòu)成異常，主要病理表現(xiàn)為紅細(xì)胞數(shù)目增加，繼而造成溶血性貧血以及高鐵血紅蛋白血癥等疾病[1]。當(dāng)前，臨床上針對(duì)地中海貧血并無(wú)高效的治療手段，并不能達(dá)到使得患者痊愈的目的，并且該疾病預(yù)后改善的效果很差，嚴(yán)重威脅患者的生理以及心理健康。因此，采取高效的診療手段及時(shí)發(fā)現(xiàn)病灶，控制病情的發(fā)展，改善其預(yù)后具有重要意義。基于此，本研究將血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢測(cè)應(yīng)用于地中海貧血檢測(cè)中，探討其地中?；蚍中偷蔫b別診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018 年5 月至2019 年7 月進(jìn)入本院就診的78 例疑似地中海貧血患者作為研究對(duì)象。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。其中男40 例，女38 例；年齡20～35 歲，平均（25.83±1.56）歲；體質(zhì)量20～35 kg/m2，平均體質(zhì)量（26.93±7.50）kg/m2。

1.2 入選排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書且配合研究者。排除指標(biāo)：患心腎肺等臟器疾病者；惡性腫瘤患者；精神障礙者；合并其他血液疾病者。

1.3 方法：所有研究對(duì)象先均進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)：測(cè)定紅細(xì)胞平均體積（MCV）、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量（MCH）、HGB 數(shù)值。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：MCV 標(biāo)準(zhǔn)范圍為＞99.1fl；MCH 的標(biāo)準(zhǔn)范圍男＞33.8pg、女＞33.3pg；HGB的標(biāo)準(zhǔn)范圍為男＞160 g/L、女＞150 g/L。血紅蛋白電泳檢測(cè)：采集檢測(cè)者早晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血4 mL 分別放置于EDTA-K2 的抗凝試管中，利用法國(guó)sebia2 全自動(dòng)血紅蛋白電泳儀檢測(cè)分析血細(xì)胞，記錄并分析血紅蛋白有關(guān)指標(biāo)的情況。檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白A（HbA）的標(biāo)準(zhǔn)范圍97.0%～98.0%，紅蛋白A（HbA2）的標(biāo)準(zhǔn)范圍為2.0%～3.5%，血紅蛋白F（HbF）的標(biāo)準(zhǔn)范圍為0.1%～1.0%。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)：記錄基因檢查結(jié)果，并以其為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢測(cè)的地中海貧血的價(jià)值（靈敏度、特異度等）；比較不同基因類型患者血常規(guī)及血紅蛋白電泳檢測(cè)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 基因檢查結(jié)果：所選78 例疑似地中海貧血的患者中，經(jīng)基因檢查確診42 例為地中海貧血，其中10 例為α-靜止型、7 例為α-標(biāo)準(zhǔn)型，15 例HbH??；6 例為αβ 復(fù)合地貧，4 例為β-地中海貧血。

2.2 血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢查結(jié)果：血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢測(cè)地中海貧血的準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為88.09%、90.00%、86.36%、85.71%、90.48%，詳見(jiàn)表1。

表1 血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢測(cè)與基因檢測(cè)結(jié)果分析

2.3 不同基因類型患者血常規(guī)、血紅蛋白參數(shù)比較：α-靜止型、α-標(biāo)準(zhǔn)型、HbH 病、αβ 復(fù)合地貧、β-地中海貧血的MCV、MCH、HGB 均明顯小于正常范圍，HbA、HbA2、HbF 的數(shù)值均不在正常范圍內(nèi)，詳見(jiàn)表2。

表2 不同基因類型患者血常規(guī)、血紅蛋白參數(shù)分析（±s）

表2 不同基因類型患者血常規(guī)、血紅蛋白參數(shù)分析（±s）

類型 MCV（Fl） MCH（pg） HGB（g/L）α-靜止型（n=10） 82.78±1.16 25.83±1.12 122.92±1.08 α-標(biāo)準(zhǔn)型（n=7） 69.87±1.12 22.85±1.32 114.13±1.03a HbH ?。╪=15） 64.78±1.36 19.01±1.20 84.13±1.10 αβ 復(fù)合地貧（n=6） 64.33±1.38 20.89±1.06 100.45±0.77 β-地中海貧血（n=4） 76.74±1.08 25.48±0.75 59.05±1.41

3 討論

目前，診斷地中海貧血的“金標(biāo)準(zhǔn)”是分子生物學(xué)技術(shù)，但分子生物學(xué)技術(shù)操作要求以及花費(fèi)均高，在篩查地中海貧血的應(yīng)用中具有一定的局限性[2]。當(dāng)前進(jìn)行地中海貧血的臨床常用篩查手段包括血紅蛋白電泳法、血常規(guī)檢測(cè)法。臨床實(shí)踐表明，血常規(guī)在地中海貧血的篩查中能有效對(duì)MCV、MCH、HGB進(jìn)行檢測(cè)，且因?yàn)榈刂泻Ｘ氀且环N組小細(xì)胞低色素性貧血，且由于地中海貧血患者α 與β 珠蛋白鏈合成比例處于異常狀態(tài)，造成紅細(xì)胞內(nèi)留存過(guò)量的多肽鏈，顯著增強(qiáng)了紅細(xì)胞對(duì)低滲溶液的抵抗能力，繼而導(dǎo)致紅細(xì)胞滲透脆性增加，絕大多數(shù)的地中海貧血患者表現(xiàn)為MCV、MCH 以及HGB 的降低[3-4]。但是缺血性貧血患者在臨床檢測(cè)中也會(huì)出現(xiàn)MCV、MCH 以及HGB 的降低，漏檢、誤檢的情況時(shí)常發(fā)生，準(zhǔn)確性不高，具有一定的局限性。血紅蛋白電泳是一種應(yīng)用范圍廣泛并且具備普適性的篩查手段，分析其原因主要是因?yàn)橐环N或者多種珠蛋白鏈合成進(jìn)程部分或完全受阻礙產(chǎn)生的血紅蛋白成分構(gòu)成異常表現(xiàn)α 與β 珠蛋白鏈的失常，表現(xiàn)為血紅蛋白電泳結(jié)果異常。其通過(guò)電泳檢測(cè)技術(shù)能夠分辨出HbH、HbE 的異常Hb 區(qū)帶，并且能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)HbA、HbA2、HbF 的含量進(jìn)行定量檢測(cè)，因而能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)地中海貧血不同基因分型的篩查，對(duì)該疾病的診斷有特異性。但是該檢測(cè)方案在進(jìn)行電泳區(qū)帶的洗脫、檢測(cè)過(guò)程中會(huì)因?yàn)閰^(qū)帶洗脫的不完全、比色計(jì)誤差等客觀因素造成對(duì)輕型HbA 病、β-地中海貧血漏診情況的出現(xiàn)[5-6]。因此，單一進(jìn)行血常規(guī)或者血紅蛋白電泳檢測(cè)均存在一定的局限性。本研究中，采用血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢測(cè)其診斷準(zhǔn)確性、靈敏度、特異度均高，可為該病的臨床診治提供可靠的診斷依據(jù)，能有效提高患者診斷效果。

綜上所述，利用血常規(guī)聯(lián)合血紅蛋白電泳檢測(cè)進(jìn)行地中海貧血基因分型定向定量分析，可大大增強(qiáng)地中海貧血篩查的準(zhǔn)確性，應(yīng)用價(jià)值較高。