張海明

（唐山市第九醫(yī)院，河北 唐山）

0 引言

腦膠質(zhì)瘤作為神經(jīng)內(nèi)科中較為常見的一種顱內(nèi)惡性腫瘤，此病的發(fā)病率在顱腦腫瘤中約占50%左右，是屬于人體神經(jīng)上皮的一種惡性腫瘤。腦膠質(zhì)瘤可具體分為膠質(zhì)母細胞瘤、間變少突細胞瘤以及間變少突星形細胞瘤等多種類型。此病多發(fā)于老年人群，近年來，隨著我國人口老齡化的逐漸加深，此病的發(fā)病率也隨之增長，對患者的生活以及健康造成了嚴重影響[1]。一旦發(fā)生此病，患者多表現(xiàn)為頭痛、視力障礙、惡心嘔吐等。由于此病進展極快，有著較高的病死率，臨床中通常采用手術(shù)切除的方式治療，但由于其惡性程度較高，手術(shù)治療難以完全根除，并且患者在經(jīng)過手術(shù)治療后，極易復(fù)發(fā)[2]。本次研究就通過給予腦膠質(zhì)瘤患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合替莫唑胺進行治療，探討其臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集整理我院神經(jīng)內(nèi)科于2018年4月至2019年4月收治的40例腦膠質(zhì)瘤患者的臨床資料，將其作為此次研究的對象；根據(jù)患者所采用的不同治療方式，將40例腦膠質(zhì)瘤患者分為對照組和觀察組，各20例。對照組患者男性11例，女性9例，年齡20～60歲，平均（46.47±12.84）歲；觀察組患者男性12例，女性8例，年齡20～60歲，平均（46.59±12.73）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），符合隨機分組對比研究標準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）經(jīng)MRI檢查確診患者顱內(nèi)存有腫瘤復(fù)發(fā)；（2）所有患者經(jīng)相關(guān)診斷后確診為腦膠質(zhì)瘤患者；（3）在參與此次研究之前均未使用過貝伐珠單抗治療；（4）Karnofsky評分 ＞59分；（5）均知情此次研究內(nèi)容并自愿參與。

排除標準：（1）合并心肌梗死以及高血壓等心血管疾病者；（2）合并腎、肝等器質(zhì)性功能疾病者；（3）存有凝血功能障礙者；（4）臨床資料不完整患者。

1.3 方法

對照組患者采用替莫唑胺（泰道 替莫唑胺膠囊Orion Corporation，批準文號：H20171091）進行治療，75 mg/m2/d，持續(xù)治療42 d，同時進行放療。隨后根據(jù)患者自身的耐受程度可暫停用藥，但無需降低劑量。輔助治療期間：同步放化療期結(jié)束后4周，進行6個周期的本品單藥輔助治療。起始劑量：150 mg/m2/d，共 5 d，然后停藥 23 d。一周期為 28 d。從第2周期開始，根據(jù)前1周期不良反應(yīng)，劑量可增至200 mg/m2/d，或減至100 mg/m2/d。而觀察組則使用替莫唑胺聯(lián)合貝伐珠單抗進行治療，替莫唑胺的使用方式與對照組相同，貝伐珠單抗使用劑量為10 mg/kg，行靜脈滴注，輸液時間保持在1.5 h以上，14 d進行1次治療。另外，若患者在治療過程中發(fā)生嘔吐、惡心等用藥不良反應(yīng)，可按照患者癥狀給予其地塞米松、甘露醇以及甲氧氯普胺等藥物進行緩解。

1.4 觀察指標

觀察比較兩組患者的臨床療效，采用完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進展四個維度進行評判：治療后，患者顱內(nèi)檢測強化病灶已完全消失，并在之后4周內(nèi)無復(fù)發(fā)情況，臨床癥狀顯著減輕則為完全緩解；治療后，患者顱內(nèi)檢測強化病灶體積減少程度＞50%，并在之后4周內(nèi)病灶無進展情況，臨床癥狀改善則為部分緩解；治療后，患者顱內(nèi)檢測強化病灶體積增大程度＜10%，減少程度＜50%，并在之后4周內(nèi)病灶無進展情況，臨床癥狀改善則為疾病穩(wěn)定；治療后，患者顱內(nèi)檢測強化病灶體積增加，并且各臨床癥狀均出現(xiàn)惡化情況則為疾病進展。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。

觀察對比兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

將實驗所得數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計學軟件SPSS 20.0進行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以（%）表示，計量資料采用t檢驗，以（）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者疾病控制率

觀察組患者的疾病控制率85.00%顯著優(yōu)于對照組患者的疾病控制率60.00%，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者疾病控制率比較[n(%)]

2.2 對比兩組患者用藥不良反應(yīng)

兩組患者在用藥過程中均出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制情況，經(jīng)過相應(yīng)的治療干預(yù)后均已好轉(zhuǎn)。

3 討論

相對其他腦膠質(zhì)瘤疾病而言，惡性腦膠質(zhì)瘤疾病有著極高的惡性程度，患者顱內(nèi)腫塊進展程度極快；同時，患者在接受治療后，此病同樣有著極高的復(fù)發(fā)風險，一旦復(fù)發(fā)，則會導(dǎo)致患者預(yù)后極差，導(dǎo)致患者的生存期大大降低[3]。目前臨床治療惡性腦膠質(zhì)瘤的治療手段相對欠缺，通常通過手術(shù)切除以及放療、化療等綜合性治療手段進行治療[4]。

替莫唑胺作為一種新型烷化劑，其是膠質(zhì)瘤進行化療時較好的藥物選擇之一，相關(guān)研究指出，替莫唑胺對于惡性腦膠質(zhì)瘤的總體治療效果約為45%[5]。腦膠質(zhì)瘤其作為一種高度血管化的腫瘤，發(fā)病原因主要是由于內(nèi)皮細胞增殖從而導(dǎo)致新生血管和膠質(zhì)瘤的惡性程度以及生物侵襲性有著緊密的相關(guān)性，同時腫瘤中的血管內(nèi)皮生長因子過度表達，使得腦膠質(zhì)瘤的惡性程度逐漸增加，血管內(nèi)皮生長因子表達也從而提高，因此，對腫瘤區(qū)新生血管內(nèi)皮細胞生成為腫瘤細胞進行抑制是治療腦膠質(zhì)瘤的重要方式[6]。貝伐珠單抗作為一種重組人源化單克隆抗體，其能有效地將腫瘤組織中的新生血管破壞，對腫瘤血管的快速增殖進行抑制，從而達到減少腫瘤侵襲力度，阻滯腫瘤的快速進展，同時滅殺腫瘤細胞的目的[7]。

本次研究，觀察組患者的疾病控制率顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者在用藥過程中均出現(xiàn)不同程度的胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制情況，經(jīng)過相應(yīng)的治療干預(yù)后均已好轉(zhuǎn)。猜測可能由于貝伐珠單抗提高了腫瘤對替莫唑胺藥物的治療敏感度，從而使得替莫唑胺的抗腫瘤效果提高[8]。

綜上所述，給予腦膠質(zhì)瘤患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合替莫唑胺進行治療療效顯著，可有效控制疾病發(fā)展，安全性高，具有臨床應(yīng)用推廣價值。