賈鐘楠 李香

【摘要】脂肪組織被認為是一個能產(chǎn)生旁分泌和內(nèi)分泌激素的大腺體。脂肪組織產(chǎn)生大量的介質(zhì)，影響新陳代謝、炎癥和凝血功能。網(wǎng)膜素（Omentin）是一種新型的脂肪細胞因子，因其對炎癥、葡萄糖穩(wěn)態(tài)和心血管疾病的有益作用而受到關(guān)注。本文簡要概述了網(wǎng)膜素在心血管疾病（Cardiovascular diseases，CVD）中的作用。

【關(guān)鍵詞】網(wǎng)膜素;動脈粥樣硬化;心力衰竭;缺血性心臟病;血運重建

【中圖分類號】R54 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.11..03

The protective functions of omentin in cardiovascular diseases

JIA? Zhong-nan， LI? Xiang*

（Department of Cardiology，Yanbian University Hospital，Jilin Yanji，133000，China）

【Abstract】Adipose tissue is considered to be a large gland that produces paracrine and endocrine hormones.Adipose tissue produces a large number of mediators，which affect metabolism，inflammation and coagulation.Omentin，a novel adipocytokine，has come into the center of interest due to its favorable effects on inflammation，glucose homeostasis and CVD.The present review provides a concise and general overview on the roles of omentin in CVD.

【Key words】Omentin;Atherosclerosis;Heart failure;Ischemic heart disease;Revascularization

脂肪組織既可儲存能量，又可分泌多種炎癥介質(zhì)和細胞因子。它分泌的脂肪因子包括腫瘤壞死因子-a、瘦素、白細胞介素-6、脂聯(lián)素、抵抗素糖脂、網(wǎng)膜蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白等。這些因子在人體內(nèi)參與能量代謝、脂質(zhì)代謝和心血管系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的各種生理和病理生理過程[1]。網(wǎng)膜素（Omentin）是近年來發(fā)現(xiàn)的一種有益于人類健康的新型脂肪細胞因子。近幾年研究表明：肥胖、胰島素抵抗和糖尿病患者的血漿網(wǎng)膜素水平顯著降低，而這些疾病是導(dǎo)致代謝綜合征、動脈粥樣硬化、冠狀動脈疾病（Coronary artery disease，CAD）和心力衰竭等疾病的主要組成部分[2]。本文就網(wǎng)膜素生物學特征及在心血管疾?。–ardiovascular diseases，CVD）中的作用做一綜述。

1 Omentin的結(jié)構(gòu)與分布

2005年Yang等[3]從網(wǎng)膜脂肪cDNA庫中發(fā)現(xiàn)了Omentin。Omentin基因位于染色體1q22-q23區(qū)[4-5]，人類Omentin是由全長1269個堿基對的cDNA編碼313個氨基酸的蛋白質(zhì)，分子量35KDa。血漿中有兩種高度同源的Omentin 單體，Omentin-1和Omentin-2，Omentin-1是血液循環(huán)中Omentin的主要形式[5]。

Omentin-1是一種新型的鈣依賴性凝集素，對半乳糖基殘基具有親和力[6]。因此，它可能與特定病原體和細菌成分的識別有關(guān)[7]。Omentin主要表達于內(nèi)臟脂肪組織，特別是在內(nèi)臟脂肪間質(zhì)血管細胞中表達最強，而在皮下脂肪組織中表達甚微，它也可在心外膜脂肪、胸腺、小腸和結(jié)腸等部位表達[6，8]。Omentin-1通過一系列途徑參與體內(nèi)的脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗及炎癥反應(yīng)，在心血管疾病的發(fā)病中具有重要的臨床價值。

2 Omentin在心血管疾病中的作用

2.1 Omentin與動脈粥樣硬化

心血管疾病的發(fā)生與動脈粥樣硬化的形成和血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。目前研究發(fā)現(xiàn)Omentin具有抗動脈硬化作用。Omentin通過活化AMPK-eNOS磷酸化誘導(dǎo)NO合成，提高血管內(nèi)皮功能。Omentin通過抑制腫瘤壞死因子-α（TNF-α）介導(dǎo)的多條信號通路，下調(diào)血管粘附分子的表達和減少活性氧的產(chǎn)生，減少炎性細胞對血管壁的浸潤[9-11]。Omentin通過選擇性激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）下游的效應(yīng)分子絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶（Akt），抑制堿性磷酸酶和骨鈣素mRNA的表達，抑制動脈血管平滑肌細胞向成骨細胞的分化，從而抑制動脈血管鈣化[12]。由此可推測，Omentin-1水平變化可作為評價動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的新指標。隨著Omentin研究的不斷發(fā)展，其心血管保護將不斷得到證實。

2.2 Omentin與冠狀動脈疾病

Shibata等[13]證實，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清Omentin水平顯著低于健康受試者，可證實Omentin水平與冠心病相關(guān)。在測量急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS），穩(wěn)定型心絞痛（Stable angina pectoris，SAP）和健康對照組中Omentin-1水平，發(fā)現(xiàn)前兩組病人血清中Omentin-1水平明顯低于第三組。Kadoglou等[14]隨訪78例發(fā)生急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）事件的患者，6個月后AMI患者與急性期相比較Omentin-1水平升高。在缺血再灌注小鼠模型和體外培養(yǎng)的心肌細胞中證實，Omentin通過增強蛋白激酶（AMPK）和Akt磷酸化作用減少心肌梗死面積和心肌細胞凋亡，保護心肌免受缺血性損傷[15，16]。因此，Omentin水平可能是冠心病的新型生化標志物。

2.3 Omentin與心力衰竭

人們對Omentin在心力衰竭（HF）發(fā)生中的作用越來越感興趣。Narumi等發(fā)[17]現(xiàn)血清Omentin可預(yù)測心力衰竭患者的心臟事件。Wang等[18]研究報道，缺血性HF患者血清中的Omentin水平降低，并發(fā)現(xiàn)血清中的Omentin-1水平與HF的嚴重程度呈負相關(guān)。國內(nèi)學者張銳[19]研究了Omentin對心力衰竭影響，認為高Omentin-1水平的心衰竭患者終點事件發(fā)生率明顯低于低Omentin-1水平患者（P<0.01），并且預(yù)后較好，Omentin-1水平可以評估心功能。近期研究表示，美國紐約心臟病學會（NYHA）分級較高的患者血清中Omentin-1的血清濃度低于NYHA分級較低的患者，這一發(fā)現(xiàn)可能表明Omentin-1可能與HF嚴重程度有關(guān)[20]?？梢酝茰y，血清Omentin水平是HF患者危險分層的一個新的預(yù)后指標。并且隨著HF患者慢性炎癥和氧化應(yīng)激的發(fā)生，血清Omentin減少。因此，血清Omentin水平可能是新的不良心臟事件的預(yù)測因子。

2.4 Omentin與缺血性心臟病

Omentin-1可阻止由氧化應(yīng)激引起的動脈斑塊破裂，其機制為通過改善氧化應(yīng)激提高動脈血管平滑肌細胞Ⅰ、Ⅳ型膠原的表達及上調(diào)動脈平滑肌細胞內(nèi)膠原表達[21]。在急性心肌梗死患者中，發(fā)現(xiàn)高水平的Omentin與再灌注治療后的心臟損傷和功能改善有關(guān)。在嚙齒動物疾病模型中，人類重組Omentin通過抑制5-單磷酸腺苷（AMP）激活A(yù)MPK和Akt依賴機制來改善急性心肌缺血損傷[15]。最近研究證明，有效血液再灌注可改善心?；颊叩男墓δ芎驮黾覱mentin-1水平，且Omentin-1水平與心臟功能呈顯著正相關(guān);經(jīng)血運重建后的小鼠模型給予人源性O(shè)mentin-1，結(jié)果顯示心肌梗死面積和細胞凋亡均明顯減少，其效應(yīng)由AMPK/Akt信號通路介導(dǎo)[22]。因此，Omentin可能是預(yù)防缺血性心臟病的新靶點。

2.5 Omentin與血運重建

Omentin對血管炎癥和病理重塑具有保護作用，可導(dǎo)致動脈粥樣硬化，并具有血管舒張作用。Omentin-1對動脈粥樣硬化和缺血誘導(dǎo)血運重建的作用在之前已經(jīng)報道過[21]。Omentin-1能夠抑制機械性損傷引起的血管內(nèi)膜增生和細胞增殖[22]。它通過增加內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶誘導(dǎo)大鼠離體血管舒張，刺激和誘導(dǎo)缺血組織血運重建，預(yù)防心肌缺血性損傷和動脈損傷誘導(dǎo)的新生內(nèi)膜形成[23]。

3 展 望

綜上所述，Omentin是一種主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌的脂肪因子，目前的研究發(fā)現(xiàn)，它具有增強胰島素的敏感性、抗炎、抗動脈硬化、改善內(nèi)皮細胞功能、心血管保護作用，并與多種臨床疾病密切相關(guān)。目前，大多數(shù)的研究只是集中在觀察血清Omentin-1的水平在不同的疾病中的變化情況，判斷與該疾病是否存在關(guān)聯(lián)。但Omentin與疾病之間具體的相互作用機制與作用途徑的研究甚少，而對于Omentin更詳細的分子結(jié)構(gòu)、生物學特性、是否存在特異性O(shè)mentin受體、它的作用靶點以及與其他細胞因子之間的相互作用都是我們進一步研究的重點。期待通過對Omentin認識的不斷深入，能夠更充分認識糖尿病、心血管疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等疾病的發(fā)病機制，為這些疾病的預(yù)防和治療找到新的靶點。

參考文獻

[1] Koleva DI，Orbetzova MM，Atanassova PK.Adipose tissue hormones and appetite and body weight regulators in insulin resistance[J].Folia Med（Plovdiv）2013;55（1）：25-32.

[2] Jaikanth C，Gurumurthy P，Cherian KM，et al.Emergence of omentin as a pleiotropic adipocytokine[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes 2013;121（7）：377-83.

[3] YANG R Z，LEE M J，HU H et al.Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue：possible role in modulating insulin action[J].Am J PhysiolEndocrinol Metab，2006;290（6）：1253-1261.

[4] Schaffler A，Neumeier M，Herfart H，et al.Genomic structure of human omentin，a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue[J].Biochim Biophys Acta，2005;1732（1）：96-102.

[5] Fu M，Gong DW，Damcott C，et al.Systematic analysis Of omentin 1 and omentin 2 on 1q23 as candidate genes for type 2 diabetes in the Old Order Amish[J].Diabetes，2004;53（1）：A59.

[6] Schafflfler A，Neumeier M，Herfarth H，et al.Genomic structure of human omentin，a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue[J].Biochim Biophys Acta 2005;1732（1-3）：96-102.

[7] Gerwick L，Corley-Smith G，Bayne CJ.Gene transcript changes in individual rainbow trout livers following an inflflammatory stimulus[J].Fish Shellfifish Immunol 2007;22（3）：157-71.

[8] Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al.Identifification of omentin as a novel depot-specifific adipokine in human adipose tissue：possible role in modulating insulin action[J].Am J Physiol Endocrinol Metab 2006;290（6）：E1253-61.

[9] Watanabe K，Watanabe R，Konii H，et al.Counteractive effects of omentin-1 against atherogenesis[J].Cardiovasc Res，2016;19.pii：cvw016[Epub ahead of print].

[10] Yamawaki H，Kuramoto J，Kameshima S，et al.Omentin，a novel adipocytokine inhibits TNF-induced vascular inflammation in human endothelial cells[J].Biochemical and Biophysical Research Communications，2011;408（2）：339-343.

[11] Kazama K，Usui T，Okada M，et al.Omentin plays an anti-inflammatory role through inhibition of TNF-α-induced superoxide production in vascular smooth muscle cells[J].European Journal of Pharmacology，2012;686（1-3）：116-123.

[12] Duan XY，Xie PL，Ma YL，et al.Omentin inhibits osteoblastic differentiation of calcifying vascular smooth muscle cells through the PI3K/Akt pathway[J].Amino Acids，2011;41（5）：1223-1231.

[13] Shibata R，Ouchi N.Circulating omentin is associated with coronary artery disease in men[J].Atherosclerosis，2011;219（2）：811-814.

[14] Kadoglou NP，Tahmatzidis DK，Giannakoulas C，et al.Serum levels of novel adipokines，omentin-1 and chemerin，in patients with acute myocardial infarction：KOZANI STUDY[J].J Cardiovasc Med（Hagerstown），2015;16（5）：341-346.

[15] Hiramatsu-Ito M，Shibata R，Ohashi K，et al.Omentin attenuates atherosclerotic lesion formation in apolipoprotein E-deficient mice[J].Cardiovasc Res，2015;Dec 28.pii：cvv282[Epub ahead of print].

[16] Kataoka Y，Shibata R，Ohashi K，et al.Omentin prevents myocardial ischemic injury through AMP-activated protein Kinase-and-Akt-dependent mechanisms[J].J Am Coll Cardiol，2014;63（24）：2722-2733.

[17] Narumi T，Watanabe T，Kadowaki S，et al.Impact of serum omentin-1 levels on cardiac prognosis in patients with heart failure[J].Cardiovasc Diabetol 2014;13：84.

[18] Wang XH，Dou LZ，Gu C，et al.Plasma levels of omentin-1 and visfatin in senile patients with coronary heart disease and heart failure.Asian Pac J Trop Med 2014;7：55-62.

[19] Suleyman Sezai Y?ld?z，Irfan張銳，血清網(wǎng)膜素-1對心力衰竭預(yù)后評估價值[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2015;27（5）：94-96.

[20] Suleyman Sezai Y?ld?z，Irfan Sahin，Gokhan Cetinkal，et al.Usefulness of Serum Omentin-1 Levels for the Predictions of Adverse Cardiac Events in Patients with Hypertrophic Cardiomyopathy[J].Medical Principles and Practice.2018;8（5）.

[21] 鄭 輝，劉慧娟，葛煥琦，等.網(wǎng)膜素改善氧化應(yīng)激對人動脈血管平滑肌細胞Ⅰ、Ⅳ型膠原表達的抑制作用[J].中國動脈硬化雜志，2016;24（2）：141-144.

[22] Kataoka Y，Shibata R，Ohashi K，et al.Omentin prevents myocardial ischemic injury through AMPK-and Akt-dependent mechanisms[J].J Am Coll Cardiol，2014;63（24）：2722-2733.

[23] Uemura Y，Shibata R，Kanemura N，et al.Adipose-derived protein omentin prevents neointimal formation after arterial injury[J].FASEB J，2015;29（1）：141-151.

基金項目：國家自然科學基金資助項目（項目編號：81660240）

作者簡介：賈鐘楠（1990-），女，漢族，吉林省敦化市人，住院醫(yī)師，在讀研究生，研究方向：心血管內(nèi)科

通訊作者：李香（1971-），女，碩士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病發(fā)病機制的研究，E-mail：15526770377@163.com