王碩　王欣凱

摘? 要：制藥工程領(lǐng)域是人們身體健康的一項(xiàng)重要屏障，在科學(xué)技術(shù)、資金體系的支持下，制藥工程也將呈現(xiàn)出良性發(fā)展態(tài)勢。從藥品制作角度來講，制藥分離技術(shù)則是一種施行基準(zhǔn)，通過對(duì)藥物的各類組分進(jìn)行分析，然后采用適當(dāng)?shù)姆蛛x工藝，可對(duì)藥物進(jìn)行提純，以增強(qiáng)藥品的質(zhì)量?；诖耍撐膶?duì)制藥工程特性進(jìn)行論述，從固液萃取分離、流體萃取分離、反膠團(tuán)萃取分離、沉析分離等方面對(duì)制藥分離技術(shù)進(jìn)行分析，并對(duì)技術(shù)實(shí)際應(yīng)用進(jìn)行研究。

關(guān)鍵詞：制藥工程? 制藥技術(shù)? 分離技術(shù)

中圖分類號(hào)：TQ460.6 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2020）04（c）-0057-02

藥品研發(fā)作為民生體系發(fā)展的根本，其直接關(guān)乎著各類疾病的治愈效果。從近年來藥品行業(yè)在經(jīng)濟(jì)市場中的地位來看，亞健康、環(huán)境惡化、病毒等所帶來的疾病極大拓寬醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展規(guī)模。為增強(qiáng)藥品本身的功能屬性，應(yīng)采用合理的制藥工藝，令藥物產(chǎn)品本身具備較大的效用價(jià)值，進(jìn)而提升藥品的質(zhì)量，滿足用戶的用藥需求。

1? 制藥工程特性概述

藥品制作過程涉及化學(xué)技術(shù)、藥物機(jī)理、工程學(xué)等領(lǐng)域，在市場的導(dǎo)向需求下，藥物研發(fā)人員依據(jù)需求特性，對(duì)藥物產(chǎn)品自身的發(fā)生機(jī)理進(jìn)行多維度研究，得以精準(zhǔn)地解決問題。從國際市場體系來看，技術(shù)研發(fā)一直是制藥工程的主要發(fā)展動(dòng)力，在資金項(xiàng)目的支持下，研發(fā)項(xiàng)目的成功將為制藥企業(yè)帶來可觀的經(jīng)濟(jì)收益，令企業(yè)有更多的資金注入新藥品研發(fā)中，以此來形成一種良性循環(huán)，令制藥體系質(zhì)量逐漸提升。在制藥工程中，制藥分離、材料生產(chǎn)等作為藥品生產(chǎn)的重要基準(zhǔn)，在科學(xué)性參數(shù)基準(zhǔn)限定下，藥品本身的屬性將在可控范圍內(nèi)，以保證整體制作精度與質(zhì)量可與預(yù)期研發(fā)需求相契合。制藥分離主要是將合成藥品產(chǎn)物進(jìn)行組分分離，以得出更高精度的物質(zhì)，以提升藥物產(chǎn)品質(zhì)量;材料生產(chǎn)則是以原材料為主，通過合成、催化、提取等形式，來制定藥品混合物，以供下一步分離技術(shù)的實(shí)施。

2? 制藥分離技術(shù)

2.1 固液萃取分離技術(shù)

藥物原料屬于多組分物質(zhì)，為進(jìn)一步對(duì)原料進(jìn)行分離得出純化物，可依據(jù)原料的分離特性將其置于液體溶劑內(nèi)，此時(shí)原料內(nèi)的部分可溶性物質(zhì)將融于液體溶劑之中，然后再進(jìn)行下一步的分離操作得出純凈物質(zhì)。如需獲取溶劑中的分離物質(zhì)，可通過萃取工藝來獲得純化物質(zhì)，如需對(duì)溶劑中固體物質(zhì)進(jìn)行獲取，則僅需經(jīng)過烘干處理便可得到。固液萃取分離技術(shù)在生活中也隨處可見，如水作為一種常用溶劑，人們?cè)跊_藥劑、茶葉、咖啡時(shí)，可將物質(zhì)中含有的有機(jī)成分充分與水融合。在進(jìn)行固液萃取時(shí)，一般應(yīng)先將物質(zhì)物料進(jìn)行研磨，在粉末、顆粒狀態(tài)下，令物料與溶劑之間的接觸面增大，以此來提升溶解效率。如原料中的分離固體屬于不溶特性時(shí)，則溶劑、溶質(zhì)之間的細(xì)孔將呈現(xiàn)出不均勻比例，進(jìn)而降低溶質(zhì)的溶解效率，而在粉末狀態(tài)下，溶質(zhì)本身的擴(kuò)散間距減小，可增強(qiáng)原料自身的萃取效率與萃取質(zhì)量。

為確保固液萃質(zhì)量，應(yīng)選取溶解度較高的原料，且各溶劑沸點(diǎn)應(yīng)呈現(xiàn)出較大的偏差性，以方便后續(xù)的萃取以及回收等。同時(shí)為盡量避免溶解過程中對(duì)環(huán)境造成污染，應(yīng)適當(dāng)降低溶質(zhì)本身的擴(kuò)散系數(shù)，減弱溶劑本身的擴(kuò)散效率。在對(duì)溶劑選取時(shí)，應(yīng)以經(jīng)濟(jì)適用性原則為主，在保證無毒無害的前提下，減小價(jià)格的產(chǎn)出比率。在實(shí)際溶解過程中，為加快溶解效率，可適當(dāng)?shù)貙?duì)溶解環(huán)境進(jìn)行加熱處理，增強(qiáng)溶質(zhì)的擴(kuò)散效率，但應(yīng)對(duì)溫度進(jìn)行有效控制，以防止物質(zhì)本身在溫度介質(zhì)下發(fā)生機(jī)理突變現(xiàn)象。

2.2 流體萃取分離技術(shù)

流體萃取分離技術(shù)是以氣體為主要分離機(jī)理，在溫度較低的密閉環(huán)境下，氣體所受外界壓力逐漸加大時(shí)，則將自動(dòng)轉(zhuǎn)變?yōu)橐后w，且如溫度呈現(xiàn)出上升變化時(shí)，氣體產(chǎn)生的液體效率也將逐漸加大，待溫度高于氣體液化臨界點(diǎn)時(shí)，產(chǎn)生的液體將呈現(xiàn)出臨界狀態(tài)。從原料物質(zhì)組成成分來講，物理特性、化學(xué)特性等都存在一個(gè)反應(yīng)臨界點(diǎn)，如溫度、壓強(qiáng)等，在達(dá)到相應(yīng)的臨界點(diǎn)時(shí)，物質(zhì)狀態(tài)也正處于一個(gè)臨界變動(dòng)區(qū)域，在臨界點(diǎn)以內(nèi)，物質(zhì)呈現(xiàn)出氣態(tài)、液態(tài)，超出臨界點(diǎn)時(shí)，則物質(zhì)本身處于氣態(tài)、液態(tài)并存的現(xiàn)象，此時(shí)則為流體臨界狀態(tài)。流體萃取技術(shù)具備氣體的穿透性、液體的溶解性與密度性等，其在萃取分離中具有較大的應(yīng)用優(yōu)勢。

一般情況下，流體萃取分離技術(shù)的反應(yīng)溶劑是二氧化碳，此類氣體具有極強(qiáng)的穩(wěn)定性，且無毒、無害、水溶性適中，制備機(jī)理較為簡便，可有效防止物質(zhì)本身的氧化反應(yīng)。二氧化碳作為萃取劑，可對(duì)原料物質(zhì)內(nèi)的分子進(jìn)行有效溶解，在內(nèi)部極性基團(tuán)的簇?fù)碜饔孟?，可?duì)待分解物質(zhì)進(jìn)行高分子離析，但如果物質(zhì)內(nèi)的高分子含量較多時(shí)，則將嚴(yán)重降低整體萃取效率，如在對(duì)中草藥物質(zhì)進(jìn)行分離時(shí)，需在溶劑基體中添加第三成分，以形成混合型溶劑，進(jìn)而增加物質(zhì)的溶解效率，此類第三成分一般稱為夾帶劑。

2.3 反膠團(tuán)萃取分離技術(shù)

相比于傳統(tǒng)的溶劑萃取機(jī)理，反膠團(tuán)萃取分離技術(shù)在液體溶劑的基礎(chǔ)上，依托于相位表面活性處理工藝，在待分離物質(zhì)的表面形成一種反膠團(tuán)，增加物質(zhì)本身的親水性，在表面多活性處理下，可為物質(zhì)分子建構(gòu)一個(gè)小型的親水空間，然后逐步過渡到溶液環(huán)境中。此種分離技術(shù)可增加蛋白質(zhì)類分子的溶解效率，令其在有機(jī)相內(nèi)呈現(xiàn)出一定的活性，進(jìn)而增強(qiáng)整體溶解質(zhì)量，提升萃取精度。

2.4 沉析分離技術(shù)

沉析分離技術(shù)是將溶劑作為反應(yīng)基體，通過溶質(zhì)與溶劑的融合，將待分離物質(zhì)融于溶劑中，而分離的固體雜質(zhì)則將沉落到溶劑底部形成沉淀。此類技術(shù)在施行過程中，需對(duì)溶質(zhì)內(nèi)各分子結(jié)構(gòu)差異進(jìn)行判定，然后依據(jù)分子特性來選取一定量的溶劑，有效分解物質(zhì)內(nèi)的各組分，得出精度原料。

3? 制藥分離技術(shù)的應(yīng)用

從反應(yīng)機(jī)理來看，依據(jù)藥物組成成分來選取適合的萃取技術(shù)，可有效增強(qiáng)提純精度，令藥物本身具備一定的屬性。如在芳香油制作過程中，其內(nèi)部成分較為復(fù)雜，且各化合物熔點(diǎn)、沸點(diǎn)較高，如使用傳統(tǒng)的溫度蒸餾技術(shù)進(jìn)行制備，在同一溫度控制下，物質(zhì)內(nèi)的分子化合物將呈現(xiàn)聚合狀態(tài)，令芳香物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)受到破壞，進(jìn)而引發(fā)屬性突變，當(dāng)進(jìn)行下一步萃取工藝時(shí)，無法得出濃度較高的芳香物質(zhì)。而在蒸餾分離技術(shù)的應(yīng)用下，在真空環(huán)境下完成各項(xiàng)分離操作，以得出不同狀態(tài)下提純物質(zhì)，令芳香屬性得到提升。

在對(duì)維生素E類物質(zhì)進(jìn)行制取時(shí)，由于天然維生素比合成制品的性能強(qiáng)，且在生理活性、使用范疇上均高于合成制品，為此，在進(jìn)行物質(zhì)萃取分離時(shí)，可將非皂化物質(zhì)作為反應(yīng)基體，利用維生素E具備的特敏性來得出濃縮分子，進(jìn)而達(dá)到提純目的。

在對(duì)DHA、EPA等物質(zhì)進(jìn)行分離提純時(shí)，考慮到分子結(jié)構(gòu)特性中的不飽和鍵連接形式，其在高溫條件下，內(nèi)部分子易產(chǎn)生聚合效應(yīng)，盡管在提純過程中具有多種制備方法，如酶解法、沉淀法等，但從經(jīng)濟(jì)成本角度來分析，分子蒸餾技術(shù)產(chǎn)生的效果要明顯高于同類處理工藝，但在具體操作過程中，仍需對(duì)物質(zhì)本身進(jìn)行預(yù)期處理，然后才可進(jìn)行細(xì)部分離處理，以提升產(chǎn)生的精度。

4? 結(jié)語

綜上所述，國家經(jīng)濟(jì)體系的不斷完善下，各行業(yè)領(lǐng)域呈現(xiàn)出上升型發(fā)展趨勢，同時(shí)在高端技術(shù)、設(shè)備的支持下，加快行業(yè)領(lǐng)域的智能化、精細(xì)化發(fā)展。對(duì)于制藥工程領(lǐng)域來講，制藥分離技術(shù)的應(yīng)用，可對(duì)產(chǎn)品中含有的雜質(zhì)進(jìn)行分離，并得出高純度物質(zhì)，以提升藥品品質(zhì)，為后續(xù)藥品產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展提供基礎(chǔ)保障。該文則是從制藥分離技術(shù)對(duì)整體工作機(jī)理進(jìn)行分析，然后對(duì)分離技術(shù)的實(shí)際應(yīng)用模式進(jìn)行探討。

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作者簡介：王碩（2000，1—），女，漢族，河北邢臺(tái)人，本科，研究方向：制藥工程。