劉 揚(yáng)

缺血性腦血管病(ischemic cerebrovascular disease，ICVD)是各種病情程度缺血性腦血管病的總稱，主要有腦梗死、腦卒中等兩大類，多發(fā)生于老年人群，隨著工作生活方式、飲食結(jié)構(gòu)的改變，該疾病已逐漸趨向于年輕化[1]。缺血性腦血管病具有較高發(fā)病率、致殘率，并可導(dǎo)致動(dòng)脈管腔閉塞或狹窄及腦組織功能損傷，使生活質(zhì)量下降、生命安全受威脅，部分病人甚至完全失去勞動(dòng)能力，以致加重家庭負(fù)擔(dān)[2]。因此，急需更多安全有效的臨床治療方案，以提高該疾病治療水平。本研究采用川芎嗪片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療缺血性腦血管病病人，并設(shè)立單獨(dú)接受西醫(yī)常規(guī)療法為對(duì)照，觀察治療效果及治療前后血液流變學(xué)、血清炎性因子相關(guān)指標(biāo)變化情況，以進(jìn)一步為臨床提供診療經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年3月—2018年12月收治的50例缺血性腦血管病病人為研究對(duì)象，所有病人均經(jīng)癥狀檢查、CT檢查、磁共振(MRI)檢查確診，并符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[3]中對(duì)缺血性腦血管病的診斷，對(duì)研究藥物不過(guò)敏且了解其毒副作用，自愿參與研究并簽署同意書。按照隨機(jī)數(shù)字表法將50例病人隨機(jī)分成對(duì)照組與觀察組，各25例。兩組病人年齡、性別、疾病類型基線情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≤80歲，并經(jīng)兩名神經(jīng)科?？漆t(yī)師(職稱在副主任醫(yī)師以上)確診；②無(wú)其他神經(jīng)病史，入院前未使用其他藥物進(jìn)行治療；③無(wú)胃腸道疾病，腸道吸收功能良好，可耐受口服給藥治療方案，且在治療期間未發(fā)生其他腦部和消化道不良反應(yīng)影響治療者；④意識(shí)清楚，遵從醫(yī)囑，定期復(fù)診，臨床資料完整，經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嗜酒、吸毒史者；②存在腦出血傾向者，合并嚴(yán)重心、肝、腎等器質(zhì)性疾病、精神疾病及嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病者；③對(duì)本研究所涉及藥物過(guò)敏，無(wú)法耐受給藥方案者；④治療期間繼發(fā)其他疾病無(wú)法配合治療，病歷資料不完整者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括降壓、糾正水電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)支持、抗血小板凝集、控制血糖、控制飲食、清除自由基、控制血脂等常規(guī)對(duì)癥治療。 觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上，再給予磷酸川芎嗪片(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11021795，規(guī)格：50 mg)進(jìn)行聯(lián)合治療，每日口服1次，每次50 mg，連續(xù)用藥2周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 痊愈：臨床癥狀消失，治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)評(píng)分較治療前下降91%及以上；顯效：臨床癥狀顯著緩解，治療后的NIHSS評(píng)分較治療前下降46%～90%；進(jìn)步：臨床癥狀有一定的緩解，但不顯著，且治療后NIHSS評(píng)分較治療前下降18%～45%；無(wú)效：臨床癥狀未見緩解或病情惡化，治療后NIHSS評(píng)分較治療前下降<18%。 NIHSS評(píng)分由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的神經(jīng)科醫(yī)師于治療前、療程結(jié)束后分別進(jìn)行評(píng)估。

1.5.2 血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo) 包括全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細(xì)胞比容等指標(biāo)，分別于治療前、療程結(jié)束后各抽取1次空腹靜脈血液標(biāo)本5 mL，采用全自動(dòng)血流變學(xué)測(cè)試儀進(jìn)行測(cè)定。

1.5.3 血清炎性因子相關(guān)指標(biāo) 包括同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)指標(biāo)，分別于治療前、療程結(jié)束后各抽取1次空腹靜脈血液標(biāo)本4 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 療程結(jié)束后，對(duì)照組與觀察組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.878，P=0.027)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 單位：例(%)

2.2 兩組血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)值均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表 3。

表3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較(±s)

2.3 兩組治療前后血清炎性因子相關(guān)指標(biāo)比較 兩組治療后各項(xiàng)血清炎性因子相關(guān)指標(biāo)均降低(P<0.05)，且觀察組治療后各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后血清炎性因子相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

3 討 論

隨著我國(guó)社會(huì)進(jìn)入老齡化發(fā)展階段，腦血管疾病的發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)[4]，其中缺血性腦血管病占比高達(dá)70%[5]。目前關(guān)于缺血性腦血管病的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)統(tǒng)一定論，醫(yī)學(xué)界多認(rèn)為與血液流變學(xué)紊亂、Hcy等血清因子高度表達(dá)有關(guān)[6]。當(dāng)腦部缺血時(shí)，其血流量減少、血液成分異常，隨之腦組織則會(huì)缺氧缺血及其他能量供應(yīng)不足，進(jìn)而抑制了腦神經(jīng)末梢攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)興奮性氨基酸的過(guò)程[7]，神經(jīng)細(xì)胞對(duì)興奮性氨基酸滅活功能受損，導(dǎo)致神經(jīng)元損傷，最終導(dǎo)致缺血性腦血管疾病的發(fā)生[8]。此外，Hcy、IL-6、CRP、TNF-α及NSE等血清因子水平亦與缺血性腦血管病的發(fā)生密切相關(guān)。其中，Hcy可反映炎癥反應(yīng)程度，且已被大量研究證實(shí)是引發(fā)缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因素之一[9-10]；IL-6作為一種炎性因子，直接參與了血管內(nèi)皮炎癥反應(yīng)的過(guò)程，且該因子的高水平表達(dá)可導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定性增加、纖維蛋白降解；CRP是臨床上常用的缺血性腦損傷病情進(jìn)展評(píng)估指標(biāo)；TNF-α在缺血性腦血管疾病病人中的水平高于健康者，且與腦缺血嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，能夠激活機(jī)體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，加重腦組織損傷[11]；NSE主要分布于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或神經(jīng)元中，當(dāng)神經(jīng)元異常時(shí)，NSE水平升高，且神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度越嚴(yán)重，其水平越高[12]，是缺血性腦血管疾病病人神經(jīng)損傷程度的重要評(píng)估指標(biāo)。因此，如何在確保常規(guī)藥物的臨床效果前提下，改善給藥方案對(duì)機(jī)體血液流變學(xué)及血清因子的影響，已成為神經(jīng)科探究的熱點(diǎn)課題。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦血管疾病多為過(guò)度操勞、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等所致，從而引起五臟功能失調(diào)，氣血運(yùn)行不暢，瘀血內(nèi)生，腦竅被邪所阻[13]，而血瘀是本病的基礎(chǔ)證型，故需以活血祛瘀治之。而川芎嗪作為一種生物堿，具有活血祛瘀、通痹止痛、祛風(fēng)行氣等諸多功效，具有起效快、藥效持久、安全性高等特點(diǎn)，且對(duì)心腦血管疾病的治療具有顯著效果。有研究提及川芎嗪聯(lián)合其他常規(guī)西藥治療，可發(fā)揮協(xié)同作用，提高療效[14]。

本研究觀察川芎嗪片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療缺血性腦血管病的臨床療效，結(jié)果顯示：療程結(jié)束后，與對(duì)照組相比，觀察組總有效率為96.0%，高于對(duì)照組的68.0%，川芎嗪片與西醫(yī)常規(guī)療法聯(lián)合治療缺血性腦血管病可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效，這與王莉等[15]研究報(bào)道一致；此外，兩組治療后各項(xiàng)血液流變學(xué)指標(biāo)值與治療前相比，均有降低，且與治療后對(duì)照組全血黏度(5.05±0.44)mPa·s、血漿黏度(3.67±0.44)mPa·s、纖維蛋白原(3.90±0.50)g/L、血細(xì)胞比容(50.22±6.02)%相比較，觀察組治療后的全血黏度(4.02±0.31)mPa·s、血漿黏度(3.01±0.31)mPa·s、纖維蛋白原(3.01±0.44)g/L、血細(xì)胞比容(39.14±5.02)%均低于對(duì)照組。究其原因可能是：川芎嗪作為一種自由基清除劑，能夠有效降低血小板活性、減少氧自由基產(chǎn)生、阻斷血小板聚集，還能舒張血管，增加腦血流灌注量，降低血液黏度，提高紅細(xì)胞變形能力，從而改善血液流變學(xué)及減輕腦組織損傷，促進(jìn)腦循環(huán)的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，兩組各項(xiàng)血清炎性因子相關(guān)指標(biāo)值均低于治療前，且與治療后對(duì)照組Hcy(16.33±2.02)μmol/L、IL-6(5.29±2.10)ng/L、CRP(9.08±2.47)mg/L、TNF-α(0.89±0.22)μg/L、NSE(8.44±2.11)μg/L相比較，觀察組治療后的Hcy(12.33±1.88)μmol/L、IL-6(3.22±1.20)ng/L、CRP(6.21±2.12)mg/L、TNF-α(0.51±0.14)μg/L、NSE(6.01±2.02)μg/L均低于對(duì)照組，川芎嗪片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療缺血性腦血管病，可有效改善異常的血清炎性因子水平。由此推測(cè)，川芎嗪片可能通過(guò)降低Hcy、IL-6、CRP、TNF-α、NSE等血清炎性因子水平，減輕因IL-6等炎性因子引起的炎癥反應(yīng)，以達(dá)到減輕腦組織與神經(jīng)損傷程度、改善神經(jīng)等作用。但川芎嗪治療該疾病的具體使用劑量尚有爭(zhēng)議，超劑量或低劑量影響臨床療效的情況仍時(shí)有發(fā)生，需進(jìn)一步研究。

綜上所述，川芎嗪片聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法治療缺血性腦血管病的療效確切，可有效改善病人異常血液流變學(xué)，并降低血清因子相關(guān)指標(biāo)水平。