韓 煦，田靜偉，劉亞潔，李智申

糖尿病性腦梗死(DCI)是在糖尿病(DM)基礎(chǔ)上并發(fā)的腦血管閉塞性疾病，在DM病人中發(fā)病率較高，是DM并發(fā)癥中致殘的主要原因，該病發(fā)病后病情進展迅速，治療棘手[1]。DCI發(fā)病機制與DM病人高血糖、高脂血癥、高血凝狀態(tài)、胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)、自由基損傷、血管內(nèi)皮功能紊亂及腦血管病變等有關(guān)[2]。目前，臨床上主要通過抗血小板聚集、改善血流動力學、減輕炎癥反應(yīng)等對DCI進行治療，具有一定療效。近年來，隨著中醫(yī)學對DCI研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療方案在DCI的治療中顯現(xiàn)了其獨特的優(yōu)勢[3]。本研究探討降濁通絡(luò)益氣養(yǎng)陰法治療DCI病人臨床療效及對炎性因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2018年7月收治的DCI病人118例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組。觀察組59例，其中男38例，女21例；年齡42～71(58.4±7.5)歲；DM病程3～20(8.7±2.6)年；DCI病程3～12(5.9±1.7) d。對照組59例，其中男40例，女19例；年齡40～71(57.1±6.5)歲；DM病程3～22(8.9±3.1)年；DCI病程3～13 (5.8±1.7) d。兩組病人性別、年齡、DM病程比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 納入標準：符合2型糖尿病(T2DM)合并腦梗死診斷標準[4]，以腦CT或磁共振(MRI)確診；中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛、痰瘀焦阻證；病人及家屬知情并簽署同意書。排除標準：①1型糖尿病，DM急性并發(fā)癥；②嚴重心、腦、肝、腎疾病，自身免疫性疾病，甲狀腺功能異常，嚴重感染，惡性腫瘤，意識障礙等；③無法服藥治療或依從性差不能完成隨訪者。

1.3 方法 對照組行傳統(tǒng)治療，包括控制血糖、血壓、血脂、抗血小板聚集、抗凝治療及飲食指導、運動指導等。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合降濁通絡(luò)益氣養(yǎng)陰法治療，方藥組成：熟大黃10 g，三七6 g，絞股藍20 g，山楂15 g，菖蒲20 g，丹參30 g，當歸15 g，赤芍10 g，地龍10 g，黃芪30 g，葛根15 g，沙參20 g，牛膝10 g，如頭暈加天麻、鉤藤、石決明；口渴喜飲加麥冬、天冬、花粉，水煎分早晚兩次溫服。兩組于治療1個月后進行療效評價。

1.4 觀察指標 兩組于治療前及療程結(jié)束后采集晨起空腹外周靜脈血，離心提取血清，采用散射比濁法測定C反應(yīng)蛋白(CRP)，ELISA法測定白細胞介素-6(IL-6)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)，試劑盒由美國R&D公司生產(chǎn)。全自動血生化儀測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)。于治療前及療程結(jié)束后采用巴塞爾(Bathel)指數(shù)[4]評價日常生活活動能力，總分100分，共10項，分值越高日常生活活動功能越好；采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[5]評價神經(jīng)功能缺損情況，共12項，分值越低，病情越輕；采用腦卒中神經(jīng)功能缺損量表(CSS)[5]評分評價神經(jīng)系統(tǒng)功能，共19項，分值越低神經(jīng)系統(tǒng)功能越好。

2 結(jié) 果

2.1 兩組CRP、IL-6、sICAM-1比較 兩組治療前血清CRP、IL-6、sICAM-1比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；療程結(jié)束后兩組CRP、IL-6、sICAM-1低于同組治療前(P<0.05)，觀察組CRP、IL-6、sICAM-1低于同期對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組CRP、IL-6、sICAM-1比較(±s)

2.2 兩組FPG、2 hPG比較 兩組治療前FPG、2 hPG比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；療程結(jié)束后FPG、2hPG低于同組治療前(P<0.05)，觀察組FPG、2 hPG低于同期對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組FPG、2 hPG比較(±s) 單位：mmol/L

2.3 兩組Bathel指數(shù)、NIHSS評分、CSS評分比較 兩組治療前Bathel指數(shù)、NIHSS評分、CSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；療程結(jié)束后Bathel指數(shù)高于同組治療前，NIHSS評分、CSS評分低于同組治療前(P<0.05)，觀察組Bathel指數(shù)高于對照組，NIHSS評分、CSS評分低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組Bathel指數(shù)、NIHSS評分、CSS評分比較(±s)

3 討 論

DCI是DM病人嚴重的并發(fā)癥之一，DM可增加腦梗死的發(fā)病率，病人發(fā)病后病情進展迅速，嚴重影響生活及工作[6]。DCI病人由于長期處于高血糖狀態(tài)，在諸多炎性因子作用下導致神經(jīng)功能受損，且往往預(yù)后不佳[2]。DM屬中醫(yī)學“消渴”“消癉”范疇，病機在于陰虛燥熱，陰虛與燥熱互為因果，惡性循環(huán)，耗損肺、胃、腎之陰而為消渴?。蝗粼缙谑е?，病程遷延，燥熱熾盛，耗氣傷陰，可致氣陰兩虛，同時臟腑功能失調(diào)，津液代謝障礙，氣血運行受阻，痰濁瘀血內(nèi)生，全身絡(luò)脈瘀阻。在此基礎(chǔ)上，復加情志郁怒、勞累過度、血壓升高或酗酒等誘因，氣血逆亂于腦，導致中風的發(fā)作[7]。中醫(yī)學理論指出，DM與腦梗死的發(fā)生是痰瘀互結(jié)、脈絡(luò)阻滯、氣陰兩虛所致，治療關(guān)鍵在于降濁、化瘀通絡(luò)、益氣養(yǎng)陰[8]。本研究方中熟大黃瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)；三七散瘀止血、消腫定痛；絞股藍益氣健脾、清熱解毒、化痰止咳，具有降血糖、降血脂、降血壓、調(diào)節(jié)免疫力、抗自由基等功效；山楂化濁降脂、活血化瘀、行氣止痛；菖蒲開竅、化痰；丹參化瘀、活血，可提高纖溶酶活性，抑制血小板聚集，改善血液流變學，改善微循環(huán)，促進組織修復；當歸補血活血行氣，具有抑制血小板聚集、抗血栓形成、抗炎鎮(zhèn)痛、降血糖等作用；赤芍去瘀止痛、涼血消腫；地龍清熱定驚，通絡(luò)、平喘、利尿，具有抗凝溶栓作用；黃芪補氣升陽、固表止汗、生津養(yǎng)血、利水消腫，具有增強機體免疫、保肝、利尿、抗衰老、抗應(yīng)激、降壓和較廣泛的抗菌作用；葛根生津止渴、升陽止瀉，具有降血糖、促進新陳代謝、抗AS等作用；沙參養(yǎng)陰清肺、益氣化痰，具有調(diào)節(jié)免疫、清熱養(yǎng)陰作用；牛膝逐瘀通經(jīng)、滋補肝腎、引火下行、利尿通淋，具有補肝腎、降血壓之功效[9-10]。全方共奏降濁通絡(luò)，益氣養(yǎng)陰之效。益氣滋陰活血法治療DCI臨床療效顯著，病人血糖情況及神經(jīng)功能缺損情況明顯改善，有效提高了日常生活活動能力和運動能力[11]。本研究顯示，療程結(jié)束后觀察組FPG、2 hPG低于同期對照組(P<0.05)，觀察組Bathel指數(shù)高于對照組，NIHSS評分、CSS評分低于對照組(P<0.05)；表明常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合降濁通絡(luò)益氣養(yǎng)陰法能夠有效調(diào)節(jié)DCI病人血糖水平，改善腦部血液循環(huán)，有效促進神經(jīng)功能恢復，改善預(yù)后。

有研究表明，炎性細胞因子水平異常在DCI發(fā)病過程中起著重要作用[12]。CRP為敏感的、非特異性的炎癥標志物，具有免疫調(diào)節(jié)功能及免疫識別特性，可增強白細胞反應(yīng)，參與炎癥部位細胞碎片的清除[13]。IL-6為前炎性因子，是介導急性時相反應(yīng)和免疫反應(yīng)的介質(zhì)，通過與胰島素相互作用影響T2DM的發(fā)生；另外，高血糖環(huán)境可促進胰島細胞分泌大量IL-6，促進B淋巴細胞分化，產(chǎn)生過量IgG，引起B(yǎng)淋巴細胞死亡[14]。 DM并發(fā)腦梗死病人普遍存在IL-6水平增高，腦梗死后可出現(xiàn)明顯炎癥反應(yīng)。sICAM-1是細胞黏附分子-1(ICAM-1)循環(huán)形式，受核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的調(diào)節(jié)和炎性遞質(zhì)的介導，反映內(nèi)皮細胞上ICAM-1的循環(huán)形式，可作為血管炎癥的標志物[15]。有研究顯示，DCI病人血清sICAM-1的表達異常增高，增高的sICAM-1介導血管內(nèi)皮細胞和單核細胞黏附，引起血管內(nèi)皮細胞損傷，血小板聚集能力增強，血管通透性增加，在DM血管病變發(fā)展中扮演重要角色[16]。本研究顯示，療程結(jié)束后觀察組CRP、IL-6、sICAM-1低于同期對照組(P<0.05)；亦證實在多項常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合降濁通絡(luò)益氣養(yǎng)陰法能夠有效降低DCI病人炎癥反應(yīng)，抑制血小板聚集，促進血液循環(huán)，改善神經(jīng)功能，提高治療效果。

在多項常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合降濁通絡(luò)益氣養(yǎng)陰法能夠調(diào)節(jié)DCI病人血糖水平，降低炎癥反應(yīng)，改善病人腦部血液循環(huán)，并促進神經(jīng)功能恢復，治療優(yōu)勢明顯。