解 靜,高 杉,李 琳,高樹明,徐一蘭,于春泉
(天津中醫(yī)藥大學,天津 301617)
2019年12月以來,湖北省武漢市爆發(fā)多例不明原因肺炎患者,并迅速蔓延至中國其他地區(qū),乃至境外[1-2]。2020年1月10日,經(jīng)實驗室病原學檢測,初步判定本次不明原因病毒性肺炎的病原體為一種新型冠狀病毒,與目前已知的可感染人類的冠狀病毒結構存在差異[3]。1月12日,世界衛(wèi)生組織(WHO)建議將新型冠狀病毒命名為“2019-nCoV”,并于1月31日宣布新型冠狀病毒感染的肺炎疫情構成“國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”(PHEIC)。2月7日,中國國家衛(wèi)生健康委員會經(jīng)國務院批準,將該病暫命名為“新型冠狀病毒肺炎”,簡稱“新冠肺炎”,英文名為“NCP”(Novel Coronavirus Pneumonia)。2 月11日,WHO從疾病爆發(fā)年份角度,將由該病毒引起的疾病更新為“COVID-19”(Corona Virus Disease 2019)。同日,國際病毒分類委員會提出該病毒為SARS冠狀病毒的姊妹病毒,并命名其為“SARS-CoV-2”(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2)。
截止北京時間2020年3月2日0時,中國31個?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市)和新疆生產(chǎn)建設兵團報告,累計確診病例80 174例,累計死亡病例2 915例,累計治愈出院病例44 578例。中國多地區(qū)呈高發(fā)態(tài)勢,亟需采取積極有效的防控措施。由于目前尚未研制出針對新型冠狀病毒的上市靶向藥物,西醫(yī)多采取抗病毒藥、激素、干擾素聯(lián)合應用的對癥治療手段[4-6],然未見顯著療效?;诖?,中國工程院院士、中央指導組專家組成員、中醫(yī)專家張伯禮教授明確提出,從當前實踐來看,要充分發(fā)揮中醫(yī)藥的雙向調(diào)節(jié)作用,通過中醫(yī)藥調(diào)控機體的免疫功能,使輕度、中度、恢復期乃至重癥患者漸趨陰平陽秘之動態(tài)平衡。
1.1 西醫(yī)對COVID-19的認識 冠狀病毒隸屬套式病毒目、冠狀病毒科、冠狀病毒屬,是一類具有囊膜的、基因組為線性單股正鏈RNA病毒,也是引起呼吸道感染的重要病毒性病原體之一[7-10];2019-nCoV是其中最新發(fā)現(xiàn)的具有致病性高、突變性高、傳染性強的β冠狀病毒[3]。經(jīng)對臨床患者樣本進行基因測序后發(fā)現(xiàn)[11-12],2019-nCoV屬于蝙蝠SARSCoV物種,并與穿山甲中分離出的病毒序列具有高度相似性(約為99%),提示蝙蝠可能是2019-nCoV的天然宿主,穿山甲則可能是其潛在的中間宿主。
《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》明確指出[13],該病主要經(jīng)呼吸道飛沫和接觸傳播,人群普遍易感;而無癥狀感染者、氣溶膠和消化道也可能成為新的傳染源、傳播途徑。該病潛伏期為1~14 d,臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、干咳、乏力為主,或伴鼻塞、流涕、咽痛、腹瀉等癥狀,重者可迅速發(fā)展為急性呼吸窘迫綜合征、膿毒血癥和多臟器功能衰竭等。該病預后良好,病情危重者較少,但老年人和具有慢性基礎疾病者預后較差。由于COVID-19爆發(fā)前期,無特異性針對該病毒的核酸檢測技術,也沒有特異性抗病毒藥物,故臨床多以對癥支持治療為主。此外,少部分COVID-19患者就診時白細胞計數(shù)或淋巴細胞計數(shù)等未見異常改變,未提示明顯的炎性反應[14-16];也有極少數(shù)患者的胸部電子計算機斷層掃描(CT)未見明顯磨玻璃影或斑片狀陰影,容易造成漏診誤診[16-17]。因此,臨床中除應將實驗室檢查與影像學檢查手段相結合外,還應警惕有武漢市旅游史或臨床有發(fā)熱但伴新型冠狀病毒肺炎相關檢查呈陰性的人群。
1.2 西醫(yī)在COVID-19中的防治作用 盡管前期臨床已更新多種COVID-19治療方案[13,18-19],但由于2019-nCoV是一種新發(fā)現(xiàn)病毒,迄今尚無有效抑制該病毒復制周期的臨床藥物。然實驗室研究發(fā)現(xiàn),作為一種RNA病毒,2019-nCoV可能具有與人類免疫缺陷病毒(HIV)相似的、用于病毒復制和組裝的功能蛋白。因此,HIV蛋白酶抑制劑或可對2019-nCoV有效,《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》已推薦使用利托那韋/洛匹那韋聯(lián)合用藥。該方案還明確指出,目前對COVID-19的西醫(yī)治療主要采取抗病毒療法(如采取霧化吸入α-干擾素、口服利托那韋/洛匹那韋),或依據(jù)細菌學檢測結果聯(lián)合廣譜抗菌藥物;對于重癥及危重癥患者的治療原則,主要是在對癥治療的基礎上,積極防治并發(fā)癥,預防繼發(fā)感染,并及時進行器官功能支持[20-21]。此外,通過同源建模、分子對接和計算機模擬發(fā)現(xiàn),奈非那韋或可作為2019-nCoV的抑制劑用于該病治療[22]。在新的核苷酸類似物新藥研發(fā)中,瑞德西韋(RDV)已被證明是一種潛在的抗2019-nCoV藥物[4,23],該藥在體外實驗和臨床中取得療效[24-25]。皮質(zhì)類固醇治療可降低肺部炎癥反應,但與此同時,還會延遲冠狀病毒的清除[26-28],因此糖皮質(zhì)激素對冠狀病毒的療效也存在一定爭議。在本次針對武漢市爆發(fā)流行的肺炎疫情也顯示,不同劑量的甲潑尼龍暫無明確的臨床療效[29]。
2.1 中醫(yī)對COVID-19的認識 從中醫(yī)角度看,COVID-19 屬“疫病”范疇[30],2019-nCoV 則歸為“疫癘之邪”,是六淫邪氣中傳染性強烈、易引發(fā)流行的致病因素。誠如《字林》曰:“疫,病流行也?!薄稖匾哒摗吩疲骸皽匾咧疄椴。秋L、非寒、非暑、非濕,乃天地間別有一種異氣所感?!薄端貑枴ご谭ㄕ摗费裕骸拔逡咧?,皆相染易,無問大小,病狀相似?!辈苤灿凇墩f疫氣》中亦有“癘氣流行,家家有僵尸之痛,室室有號泣之哀。或闔門而殪,或覆族而喪”之敘[31]。
本次COVID-19產(chǎn)生的病因主要有兩方面:一是感受外來疫癘之氣,二是素體正氣虧虛[32-33]。武漢地處長江中下游平原,屬北亞熱帶季風性濕潤氣候,疾病爆發(fā)時節(jié)氣候呈暖冬且多陰雨,即一派“濕”象,使本次疫癘之氣具有“濕毒”特點[34]。發(fā)病早期,疫癘濕毒自口鼻而入,侵犯上焦,肺衛(wèi)受邪,則濕毒郁而化熱,故疾病早期患者大多以發(fā)熱為主要癥狀。如吳鞠通在《溫病條辨》曰:“病溫者,始于上焦?!毖ρ┰凇稘駸岵∑分幸仓赋觯骸皾駸嶙C始惡寒,后但熱不寒?!比艋颊弑憩F(xiàn)為身熱不揚,則多乃“肺病濕則氣不得化”之故[35]。濕毒挾熱侵及肺系,肺失宣降,氣逆于上,則見咳嗽、流涕、咽痛等不適。此外,熱毒易傷津耗氣,致患者自覺乏力。當外邪內(nèi)侵,損傷正氣,正氣虧虛,疫癘之氣進一步傳變,若出現(xiàn)胸悶痞滿、腹瀉、便溏、舌苔厚膩等癥,多為疫癘之氣順傳入中焦,濕毒困脾,脾失健運,中焦升降失常所致,此為病情由淺入深,由輕到重的病理進程;而若溫熱之邪由肺衛(wèi)直接逆?zhèn)魅胄陌?,則可出現(xiàn)喘促、神昏、厥逆之癥,說明邪熱熾盛,病情危篤。新型冠狀病毒肺炎重癥患者出現(xiàn)多個臟腑功能衰竭、凝血功能障礙等,實乃病情進一步發(fā)展,濕毒傳入下焦,肝腎受損所致。由此可見,COVID-19病變過程是濕、毒、熱、瘀、虛等病理因素的集合與演變[36-37]。而疾病進程,亦與正氣強弱密切相關。《素問·刺法論》有云:“正氣存內(nèi),邪不可干;邪之所湊,其氣必虛?!眳蔷贤ㄔ凇段烈哒摗分幸灿小氨練獬錆M,邪不易入,本氣適逢虧欠,呼吸之間外邪因而乘之”之說。由此可見,正氣強弱對于疾病的發(fā)展及預后具有重要的影響。如前所述,從目前臨床收治病例來看,老年人及原有慢性基礎疾病的患者,因自體正氣虧耗,更易罹患新型冠狀病毒肺炎,并易發(fā)展為重癥,預后較差[38]。
2.2 中醫(yī)在COVID-19中的防治作用 張伯禮院士面對本次疫情的嚴峻形勢,總結COVID-19的治療特點主要是病毒感染與機體免疫狀態(tài)博弈的結果[39],并同時提出“防控疫情,中醫(yī)從參與者變成主力軍”的局勢,強調(diào)了積極發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢和特色在抗擊疫情中的中堅力量。對此,鐘南山院士也給予相應的肯定,他指出“應重視中醫(yī)中藥在防控COVID-19中的作用”,并明確表示:“中醫(yī)一開始就要介入,別到最后不行了才看?!?/p>
本文通過回顧性梳理自疫情爆發(fā)以來的公開臨床病歷資料,并對照《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中的相關內(nèi)容后發(fā)現(xiàn),各地患者除具有該診療方案中的相關癥狀外,還兼有口干、肌肉酸痛、寒戰(zhàn)、身痛、痰中帶血等不同表現(xiàn),見表1。分析后知,新出現(xiàn)的癥狀多以上焦局部癥狀為主,然究其病機不當只局限于上焦?;颊甙l(fā)熱伴見口干,或因熱盛傷津,津液虧少所致,或為濕阻中焦,津不上承所因;發(fā)熱伴見口苦、咽干、頭痛、納差,或因患者初發(fā)傷寒太陽病,后為疫癘之氣外侵,傷寒太陽病久,邪傳少陽,膽為少陽之府,膽熱上蒸,發(fā)為口苦,肝火上炎,氣逆于上,則見頭痛,濕阻中焦,脾胃運化失調(diào),則見不思飲食。另有極少數(shù)患者出現(xiàn)惡寒、身楚、流涕等癥,此乃“風身體疼痛者,……風濕相搏于分肉之間,相擊,故疼痛也”。濕毒邪氣感染于身,濕著肌表,此類患者仍可伴見惡寒發(fā)熱,無汗,舌苔白膩,脈濡等征象?;诖?,各醫(yī)家雖給出了不同的中醫(yī)證候診斷及相應的治法方藥,但始終不離中醫(yī)學的精髓與特色——辨證論治。
表1 已公開COVID-19患者中醫(yī)臨床資料匯總表Tab.1 Published TCM clinical information of patients with COVID-19
證候是辨證論治的核心,其雖不能獨立成為病名,但卻是“論治”的根本[46]。透過疾病的復雜病理過程,審證求因,抽提出與疾病本質(zhì)相符合的、客觀的自身規(guī)律,抓住疾病的內(nèi)在核心本質(zhì)而非外在表象,是中醫(yī)“治病必求于本”的體現(xiàn)[47],也是中醫(yī)與西醫(yī)的區(qū)別所在。本次疫情期間,一線醫(yī)務工作者根據(jù)當?shù)貧夂蛱攸c及臨床實際情況,給予患者相應的辨證方藥(如表1所示),雖各有不同,但綜合來看,病毒感染早期,邪氣強盛,正氣不虛,正氣尚可敵邪,故治療多以祛邪為主,兼以扶正,方予羌活勝濕湯、藿樸夏苓湯或藿香正氣散等;病至中期,正邪雙方勢均力敵,形成正虛邪伏的相持狀態(tài),故可予定喘湯合升降散、麻杏石甘湯合達原飲等方劑祛邪扶正;病及晚期,或因病患日久,或因素體基礎疾患較多,邪盛正虛,正不敵邪,患者出現(xiàn)一派陽脫陰亡之象,此時當輔以四逆湯合人參湯、生脈散、蘇合香丸或回陽救急湯等回陽固脫,開竅救逆;當正勝邪退,疾病向愈之時,可予生脈散、參苓白術散、竹葉石膏湯等。經(jīng)中醫(yī)藥積極干預后,武漢、天津、山東、重慶、貴州等全國多地區(qū)新型冠狀病毒肺炎患者的臨床表現(xiàn)明顯改善,平均住院時間均有縮短,臨床治愈患者顯著增多。
縱觀臨床,雖與《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》中的相關內(nèi)容有所差異,但這也正是中醫(yī)不拘泥于形式,司外揣內(nèi),見微知著,以常衡變的體現(xiàn)。
為進一步做好COVID-19病例診斷和醫(yī)療救治工作,國家衛(wèi)生與健康委員會專家組對新近臨床病例特點進行了分析與討論,研判與總結,在此基礎上對《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第五版)》進行了補充與修訂,并于2020年2月19日出版了《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》[30]。該方案仍將中醫(yī)治療分為醫(yī)學觀察期和臨床治療期,但將臨床治療期由原來的“初期、中期、重癥期和恢復期”更新為“輕型、普通型、重型、危重型(內(nèi)閉外脫證)和恢復期”,并對相應的證候表現(xiàn)、辨證診治進行了補充與完善。此外,方案還建議醫(yī)學觀察期即開始使用中成藥干預,并推薦清肺排毒湯為臨床治療期的通用方;對重型、危重型患者依據(jù)病情及個人體質(zhì),適當配以痰熱清注射液、熱毒寧注射液、醒腦靜注射液等中成藥治療,并附有詳細的用藥說明。
國家在了解COVID-19疫情后,第一時間積極采取有效的防控措施,信息發(fā)布高效透明,有效抑制了疫情的進一步擴散。此外,在未明確特異性抗病毒藥物的同時,國家全力支持中醫(yī)藥在這場抗疫實戰(zhàn)中的介入治療作用,并貫徹落實到實處。來自全國各地的中醫(yī)臨床醫(yī)師紛紛踴躍響應,積極參與到臨床工作中。張伯禮院士等組成的專家團隊也深入疫區(qū),始終堅持斗爭在疫情最前線。在指導、參與臨床一線工作時,張伯禮院士多次反復強調(diào)對于留院觀察疑似病例、輕癥病例、危重癥者以及恢復期患者,要按病情分類集中管理,確保治療的有效性,并明確提出“中醫(yī)藥要全程參與此次疫情的防治工作,全程發(fā)揮作用,彰顯中醫(yī)藥的特色和優(yōu)勢”。
當前,中國也存在從輸出病例國轉(zhuǎn)為輸入病例國的可能性。面對這場尚待戰(zhàn)勝的疫情,堅持中西醫(yī)相互配合,突出中醫(yī)優(yōu)勢,充分發(fā)揮中醫(yī)藥在新型冠狀病毒肺炎救治中的積極作用成為勢不可擋的趨勢。