茍泓燊，李豫

良性前列腺增生（BPH）是中老年男性的常見疾病，而伴有BPH的急性腦梗死患者易并發(fā)尿潴留（UR），其可增加患者痛苦，進而影響腦梗死的早期康復(fù)［1］。坦索羅辛常用于治療BPH，且療效確切。溴吡斯的明是可逆性的抗膽堿酯酶藥，能夠增加膀胱收縮力，但目前上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用治療BPH伴腦梗死后UR的研究較少。本文旨在分析溴吡斯的明聯(lián)合坦索羅辛治療BPH伴急性腦梗死后UR患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）BPH診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：有尿頻、尿急、排尿困難癥狀且持續(xù)時間＞3個月；前列腺B超檢查示體積增大（＞25 ml）；國際前列腺癥狀評分（IPSS）≥13分；血清前列腺特異抗原（PSA）＜4 μg/L。（2）急性腦梗死診斷：符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近1個月內(nèi)未服用治療BPH的藥物；（2）入院24 h內(nèi)發(fā)生UR。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并尿路感染、前列腺癌、膀胱癌、膀胱結(jié)石、尿道狹窄、嚴重肝腎功能不全者；（2）對本研究藥物過敏者；（3）伴有心絞痛、嚴重心律失常、支氣管哮喘、腸梗阻者；（4）合并急性腦梗死溶栓者。

1.2 一般資料 選取2016年1月—2018年5月西安市第四醫(yī)院泌尿外科收治的BPH伴急性腦梗死后UR患者58例，根據(jù)治療方法分為對照組（n=30）和觀察組（n=28），其中對照組患者中年齡55～80歲，平均年齡（67.5±14.9）歲；觀察組患者中年齡58～79歲，平均年齡（68.4±12.4）歲。本研究經(jīng)西安市第四醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者對本研究知情同意。

1.3 治療方法 兩組患者均按照急性腦梗死標(biāo)準(zhǔn)治療方案［4］給予阿司匹林腸溶片〔拜耳（中國）有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20171021〕0.1 g，口服，1次/d；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg，口服，1次/d；依達拉奉注射液（南京先聲東元制藥有限生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20050280）30 mg，靜脈滴注，1次/d；血栓通注射液（廣西梧州制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z20025652）450 mg，靜脈滴注，1次/d；小牛血去蛋白提取物注射液（巴里莫爾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H22025064）0.8 g，靜脈滴注，1次/d；入院后均給予留置尿管，并于留置尿管期間給予間斷夾/閉尿管行膀胱功能訓(xùn)練，入院第7天開始嘗試拔除尿管。對照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予坦索羅辛（安斯泰來制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000681）0.2 mg，口服，1次/d；觀察組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予溴吡斯的明（上海中西三維藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H31020867）60 mg，口服，3次/d；坦索羅辛0.2 mg，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 留置尿管拔管率 記錄兩組患者入院第7天、第14天留置尿管拔管率。

1.4.2 IPSS、生活質(zhì)量（QOL）評分 治療前后采用IPSS評估患者前列腺癥狀程度，采用QOL評估患者排尿癥狀。IPSS總分為35分，1～7分為輕度癥狀，8～19分為中度癥狀，20～35分為重度癥狀。QOL采用7級評分法，非常好計0，好計1分，大部分滿意計2分，滿意和不滿意各半計3分，大部分不滿意計4分，不舒適計5分，很痛苦計6分。

1.4.3 殘余尿量（RUV）、最大尿流率（Qmax） 記錄入院第7天、第14天拔管患者的RUV、Qmax以評估其排尿情況。RUV經(jīng)腹壁B超檢測，數(shù)值越大代表排尿越差；Qmax使用尿流率測定儀檢測，其指單位時間內(nèi)尿流通過尿道被排出體外的最大體積，數(shù)值越大代表排尿越好，Qmax＜10 ml/s提示存在動力性梗阻。

1.4.4 不良反應(yīng) 觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。察組患者治療后IPSS、QOL評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者治療前后IPSS、QOL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of IPSS and QOL score between the two groups before and after treatment.

表1 兩組患者治療前后IPSS、QOL評分比較（±s，分）Table 1 Comparison of IPSS and QOL score between the two groups before and after treatment.

注：IPSS=國際前列腺癥狀評分，QOL=生活質(zhì)量

組別 例數(shù) IPSS QOL評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 16.4±5.8 14.5±4.6 4.8±1.7 4.0±1.3觀察組 28 15.7±5.2 10.6±3.5 4.4±1.2 3.1±0.8 t值 0.483 3.614 1.028 3.148 P值 0.316 ＜0.01 0.154 0.001

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院第7天、第14天拔管率比較 對照組患者入院第7天拔管19例，拔管率為63.3%；入院第14天拔管23例，拔管率為76.7%。觀察組患者入院第7天拔管25例，拔管率為89.3%；入院第14天拔管28例，拔管率為100.0%。觀察組患者入院第7天、第14天拔管率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為5.327、7.430，P值分別為0.021、0.006）。

2.2 兩組患者治療前后IPSS、QOL評分比較 兩組患者治療前IPSS、QOL評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀

2.3 兩組患者入院第7天、第14天RUV、Qmax比較 對照組患者入院第7天拔管19例患者，RUV為（125.8±22.7）ml，Qmax為（6.9±2.2）ml/s；入院第14天拔管23例患者，RUV 為（47.3±9.2）ml，Qmax（11.7±3.1）ml/s。觀察組患者入院第7天拔管25例患者，RUV為（122.6±19.8）ml，Qmax（8.5±2.6）ml/s；入院第14天拔管28例患者，RUV為（38.4±8.5）ml，Qmax（15.3±3.8）ml/s。觀察組患者入院第14天拔管RUV低于對照組，入院第7天、第14天Qmax均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為3.585、1.682、1.676，P值分別為＜0.01、0.018、＜0.01）；兩組患者入院第7天RUV比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.498，P=0.310）。兩組患者入院第14天RUV均低于入院第7天，Qmax均高于入院第7天，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

BPH早期臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿量少等儲尿期癥狀，后期主要表現(xiàn)為尿線細、排尿費力、排尿時間延長等［5-6］。腦梗死是一種破壞性的神經(jīng)系統(tǒng)性疾病，可引起各種類型的下尿道功能障礙，尿失禁是其常見的并發(fā)癥，多是短暫的，發(fā)病率為28%～79%［7］。BPH伴急性腦梗死后UR在臨床上較為常見，留置導(dǎo)尿管可解決患者排尿困難，但存在繼發(fā)感染、尿道損傷發(fā)生風(fēng)險，導(dǎo)致患者活動受限、不利于康復(fù)鍛煉。臨床上這樣的患者經(jīng)膀胱功能訓(xùn)練、局部理療、針灸等治療后仍不能自主排尿，且部分患者帶尿管出院甚至數(shù)月后仍未恢復(fù)，而行膀胱造瘺手術(shù)后會嚴重降低患者生活質(zhì)量。

坦索羅辛為長效高選擇性α1-腎上腺素受體阻滯劑，其主要作用機制是選擇性阻斷前列腺腺體及被膜、尿道、膀胱頸平滑肌上的α1A受體，從而降低平滑肌張力和尿路阻力，臨床常用于治療BPH所致的排尿障礙。有研究表明，坦索羅辛可明顯改善BPH早期患者的儲尿期癥狀，對于中晚期患者的排尿癥狀也有明顯改善，能夠提高患者尿流率，并減少RUV［8-10］，但對血壓幾乎沒有影響，不良反應(yīng)輕微，其有效性及安全性也已被證實［11］。溴吡斯的明為可逆性的抗膽堿酯酶藥，能抑制膽堿酯酶活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿破壞減輕，而突觸間隙中乙酰膽堿積聚對運動終板上的煙堿樣膽堿受體（N2受體）有直接興奮作用，從而提高全身骨骼肌的肌張力，故臨床常用于治療重癥肌無力、手術(shù)后功能性腸脹氣及UR［12］。溴吡斯的明較少應(yīng)用于早中期BPH患者，因此類患者大多具有不穩(wěn)定性膀胱，使用該藥后可能加重患者尿頻癥狀［13］，但BPH伴急性腦梗死后UR患者的膀胱功能受損，逼尿肌收縮乏力，而應(yīng)用溴吡斯的明能夠增加膀胱收縮力，聯(lián)合坦索羅辛松弛尿道，更有利于患者排尿功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者入院第7天、第14天留置尿管拔管率高于對照組；觀察組患者治療后IPSS、QOL評分低于對照組；觀察組患者入院第14天拔管RUV低于對照組，入院第7天、第14天Qmax均高于對照組，提示溴比斯的明聯(lián)合坦索羅辛能明顯提高BPH伴急性腦梗死后UR患者留置尿管拔管率、生活質(zhì)量及尿流率，明顯改善患者臨床癥狀，減少患者膀胱RUV。在治療期間未發(fā)現(xiàn)患者腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、肌肉顫動等溴吡斯的明的不良反應(yīng)，也未發(fā)現(xiàn)直立性低血壓、眩暈等坦索羅辛的不良反應(yīng)。崔勇等［14］研究逼尿肌功能低下的BPH患者顯示，坦索羅辛聯(lián)合溴吡斯的明治療比單用坦索羅辛更為有效，治療前后IPSS、RUV、Qmax均明顯改善，本研究結(jié)果與之一致。

綜上所述，溴吡斯的明聯(lián)合坦索羅辛可有效提高BPH伴急性腦梗死后UR患者留置尿管拔除率、生活質(zhì)量及尿流量，有效改善患者臨床癥狀，降低患者膀胱RUV，且安全性較高；但本研究樣本量較小，結(jié)果結(jié)論仍需擴大大樣本量、多中心聯(lián)合研究進一步證實。

作者貢獻：茍泓燊、李豫進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責(zé)；茍泓燊進行試驗實施、評估、資料收集；李豫進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。