蔣瑞姝,易坤昌,鄭文富 (福建龍巖第二醫(yī)院，福建 龍巖 364000)

腦梗死是臨床常見(jiàn)的缺血性卒中，具有病情危重、致殘率、致死率高等特點(diǎn)，常導(dǎo)致患者認(rèn)知功能損害，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。丁苯酞是一種可保護(hù)或修復(fù)神經(jīng)功能的新型抗腦缺血藥物，常用于急性腦梗死、血管性癡呆等疾病治療[2]。本研究以102例急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者作為研究對(duì)象，探討丁苯酞序貫治療對(duì)該疾病療效及神經(jīng)功能、炎性因子的影響，為臨床治療該疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象:選取我院2015年3月～2018年3月符合《血管性認(rèn)知功能損害的專家共識(shí)》[3]標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者102例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組(n=51)和序貫組(n=51)。常規(guī)組男30例，女21例；年齡42～71歲，平均(63.51±5.72)歲；病變部位：基底節(jié)區(qū)18例、顳葉12例、枕葉10例、小腦11例。序貫組男32例，女19例；年齡41～73歲，平均(63.57±5.68)歲；病變部位：基底節(jié)區(qū)19例、顳葉10例、枕葉10例、小腦12例。兩組性別、年齡、病變部位等一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審核。所有患者及其家屬均由我院醫(yī)護(hù)人員告知本研究目的、意義，并簽署知情同意書。

1.2治療方法:兩組患者均給予抗血小板聚集，調(diào)脂穩(wěn)定斑塊，改善微循環(huán)和促進(jìn)腦細(xì)胞代謝等藥物治療。常規(guī)組連續(xù)14 d予以靜脈滴注25 mg丁苯酞氯化鈉注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)，2次/d。序貫組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上連續(xù)3個(gè)月口服0.2 g丁苯酞軟膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)，3次/d。

1.3觀察指標(biāo):①神經(jīng)功能評(píng)分：運(yùn)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行評(píng)價(jià)。收集患者治療前、治療14 d后、治療3個(gè)月后NIHSS評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)。若患者NIHSS得分越高，則其神經(jīng)功能損害越嚴(yán)重。②生活能力：采用Barthel指數(shù)進(jìn)行評(píng)定，評(píng)分越高，則患者生活能力越好。③炎性因子：所有患者于治療前、治療14 d后空腹采血5 ml，采用免疫比濁法測(cè)定患者C-反應(yīng)蛋白水平；采用免疫放射法測(cè)定五聚素-3水平。④不良反應(yīng)：觀察兩組治療過(guò)程中肝腎功能、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間比較采用LSD-t檢驗(yàn)，炎性因子、NIHSS評(píng)分等變化情況采用重復(fù)測(cè)量方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組神經(jīng)功能及生活能力變化情況:序貫組治療14 d后及治療3個(gè)月后NIHSS評(píng)分低于同期常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；序貫組治療14 d后及治療3個(gè)月后Barthel指數(shù)評(píng)分高于同期常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別例數(shù)時(shí)間NIHSSBarthel指數(shù)序貫組51治療前13.28±1.1734.57±1.06治療14 d后9.51±1.24①③37.69±1.74①③治療3個(gè)月后4.85±1.73①②③52.06±1.59①②③常規(guī)組51治療前13.30±1.2634.55±1.28治療14 d后10.74±2.03①36.84±1.51①治療3個(gè)月后6.07±2.31①②42.71±1.83①②

注：與治療前比較，①P<0.05；與治療14 d后比較，②P<0.05；與同期對(duì)照組比較，③P<0.05

2.2兩組炎性因子變化情況:序貫組治療14 d后C-反應(yīng)蛋白、五聚素-3水平均低于同期常規(guī)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別例數(shù)時(shí)間C-反應(yīng)蛋白(mg/L)五聚素-3(μg/L)序貫組51治療前15.81±0.597.53±2.94治療14 d后7.71±0.27①②4.11±2.65①②常規(guī)組51治療前15.78±0.637.60±3.02治療14 d后11.33±0.40①5.38±3.19①

注：與治療前比較，①P<0.05；與同期對(duì)照組比較，②P<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)情況:兩組治療期間均無(wú)明顯不良反應(yīng)，經(jīng)對(duì)癥治療后均可緩解。

3 討論

腦梗死是由于各種原因?qū)е碌哪X血管閉塞，使腦部血管供應(yīng)區(qū)發(fā)生功能損害從而出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。相關(guān)研究表明，急性腦梗死可增加患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，致殘和癡呆的發(fā)生率升高[4]。急性腦梗死后發(fā)生認(rèn)知功能障礙機(jī)制尚不明確，可能與損傷顳葉、額葉及腦組織損傷過(guò)多等有關(guān)。

丁苯酞是一種人工的合成消旋體，屬Ⅰ類新藥，可改善腦血管流量及腦能量代謝，減輕腦水腫，縮小梗死面積，改善腦梗死患者的神經(jīng)功能。蔣娟莉等研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉可清除行介入治療術(shù)后急性腦梗死患者的氧自由基，改善其神經(jīng)功能[5]。何興兵研究發(fā)現(xiàn)，丁苯酞可優(yōu)化進(jìn)展性腦梗死患者中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)情況，保護(hù)其神經(jīng)功能[6]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組NIHSS評(píng)分均下降，Barthel指數(shù)均升高，且序貫組幅度高于常規(guī)組。表明丁苯酞可以改善急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者的神經(jīng)功能及生活能力，進(jìn)而改善患者認(rèn)知功能，可能與其改善腦血流動(dòng)力學(xué)有關(guān)。另外，丁苯酞可直接作用于腦細(xì)胞線粒體，改善損傷腦細(xì)胞的能量水平，減輕腦水腫，進(jìn)而縮小梗死面積，修復(fù)神經(jīng)功能。本研究中，丁苯酞序貫治療能更好地改善患者認(rèn)知功能，提示延長(zhǎng)丁苯酞使用時(shí)間可能提高急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者預(yù)后效果，但是否存在延長(zhǎng)使用時(shí)間越長(zhǎng)效果越好，需進(jìn)一步研究確認(rèn)。

C-反應(yīng)蛋白是一種肝臟合成和分泌的急性期蛋白，為國(guó)際公認(rèn)的、最典型的炎性反應(yīng)標(biāo)志物之一。相關(guān)研究表明，C-反應(yīng)蛋白與急性腦梗死梗死面積、神經(jīng)功能損傷等有關(guān)，其水平升高提示患者預(yù)后效果較差。五聚素-3是C-反應(yīng)蛋白的同源炎性蛋白，在腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-1等促炎因子的誘導(dǎo)下產(chǎn)生，其可使血液呈高凝狀態(tài)，促進(jìn)血栓的形成。本研究發(fā)現(xiàn)，序貫組治療14 d后C-反應(yīng)蛋白、五聚素-3水平均低于同期常規(guī)組。表明丁苯酞可以減輕急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者炎性反應(yīng)，可能是丁苯酞可抑制細(xì)胞內(nèi)鈣超載，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮含量，減少氧自由基合成及釋放，抑制炎性反應(yīng)，進(jìn)而提高患者認(rèn)知功能。另外，本研究中，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明丁苯酞具有較高的安全性。

綜上所述，丁苯酞序貫治療可提高急性腦梗死合并認(rèn)知功能障礙患者神經(jīng)功能及生活能力，安全性高，值得臨床推廣。