陳晚琴，石正英，劉金祥 (如皋市人民醫(yī)院兒科，江蘇 如皋 226500)

肺炎支原體是臨床中較為常見的兒童呼吸道感染性疾病，尤其兒童社區(qū)獲得性肺炎是十分常見的病原體[1]。有研究指出，肺炎支原體是被列為社區(qū)獲得性肺炎的主要病原體之一，其臨床發(fā)病率已呈現(xiàn)明顯的上升趨勢。近年來兒童難治性支原體肺炎(RMPP)是臨床中較為常見的病情重、治療難度大的疾病，甚至可見部分患者死亡[2]。目前臨床中仍無統(tǒng)一的RMPP定義，指肺炎支原體經(jīng)抗生素治療效果不佳，特別是經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類治療7天尚未見好轉(zhuǎn)的患者[3]。有研究指出，若RMPP患者不及時采取有效治療方案進(jìn)行干預(yù)極易造成胸腔積液、肺實(shí)變、肺不張等多種并發(fā)癥[4]。由于RMPP患兒臨床中采用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療后無明顯療效，因而常需采用糖皮質(zhì)激素類藥物進(jìn)行治療以減少并發(fā)癥并控制病情[5]。但現(xiàn)階段臨床中仍缺乏RMPP早期診斷疾病評估的有效檢測指標(biāo)[6]。鐵蛋白(SF)、乳酸脫氫酶(LDH)及降鈣素原(PCT)是臨床中較為常見的臨床檢測指標(biāo)，但血清SF、LDH、PCT水平在RMPP患兒病情中的應(yīng)用仍鮮有報道，因而筆者以我院收治的RMPP患兒作為研究對象，分析SF、LDH、PCT水平與RMPP患兒病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料：經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，選取2016年1月～2018年12月間我院收治的72例RMPP患者作為研究對象，依照病情程度分為兩組，32例重癥RMPP患兒為觀察組及40例輕癥RMPP患兒為對照組。觀察組中男17例，女15例，年齡2～9歲，平均(7.17±1.17)歲，對照組中男21例，女19例，年齡2～10歲，平均(7.24±1.32)歲，同期選擇50例健康體檢兒童作為健康對照組，其中男27例，女23例，年齡1～10歲，平均(7.22±1.31)歲，三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均符合小兒支原體肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均無其他急慢性疾病史；③既往未接受相關(guān)治療方案進(jìn)行干預(yù)；④近2個月內(nèi)未使用免疫調(diào)節(jié)劑及激素進(jìn)行治療；⑤患兒法定監(jiān)護(hù)人均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核或其他病原菌導(dǎo)致的肝腎功能障礙；②患者為過敏體質(zhì)者；③免疫缺陷病或其他免疫性疾?。虎馨橛袗盒阅[瘤；⑤無法有效完成隨訪。

1.4方法：本組研究中在所有受試者入組后采集空腹靜脈血，離心收集血清，置于-80 ℃條件下保存后統(tǒng)一檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中SF、LDH、PCT水平，所用試劑盒均購買自南京晶美生物科技有限公司，并遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1健康人與患者血中SF、LDH、PCT水平檢測結(jié)果：本組研究結(jié)果顯示，患者組血中SF、LDH、PCT水平明顯高于健康組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2不同病情嚴(yán)重程度患者血中SF、LDH、PCT水平檢測結(jié)果：研究結(jié)果顯示，病情嚴(yán)重觀察組患兒血中SF、LDH、PCT水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3SF、LDH、PCT水平與RMPP病情嚴(yán)重程度關(guān)系：本組研究結(jié)果顯示，血中SF、LDH及PCT均為影響RMPP病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立性危險因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別例數(shù)SF(ng/ml)LDH(IU/L)PCT(ng/ml)患者組72412.84±31.03270.84±22.270.67±0.11健康組50123.28±20.1190.93±10.350.31±0.03t值62.50459.86826.393P值0.0000.0000.000

組別例數(shù)SF(ng/ml)LDH(IU/L)PCT(ng/ml)觀察組32495.73±28.98313.89±23.150.73±0.13對照組40346.53±25.91236.41±19.890.62±0.09t值54.95430.2874.070P值0.0000.0000.000

表3 SF、LDH、PCT水平與RMPP病情嚴(yán)重程度關(guān)系

項(xiàng)目ORWald值標(biāo)準(zhǔn)誤回歸系數(shù)P值SF1.21820.1320.1150.189<0.05LDH1.02111.8390.1090.211<0.05PCT1.34016.3490.1130.216<0.05

3 討論

近年來有研究結(jié)果顯示，RMPP的臨床發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢，且免疫因素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥、混合感染等多種因素均可能參與RMPP的發(fā)生及發(fā)展[7]。一般情況下，RMPP患兒其病情多較為嚴(yán)重，多以咳嗽、發(fā)熱等為主要癥狀，其中熱型多表現(xiàn)為弛張熱、稽留熱，且伴有持續(xù)性咳嗽[8]。一般情況下，患兒胸部X線檢查表現(xiàn)為肺葉大片、肺不張并可能伴隨出現(xiàn)肺膿腫、壞死性肺炎[9]。有學(xué)者指出，RMPP患兒多表現(xiàn)為病情進(jìn)展迅速，若不及時干預(yù)則可能在短期內(nèi)出現(xiàn)胸腔積液、肺部受累、肺膿腫、胸膜增厚、氣胸，若患者病情嚴(yán)重則可能導(dǎo)致肺不張、閉塞性支氣管等全身性炎性反應(yīng)綜合征[10]。有學(xué)者研究指出，在RMPP發(fā)生、發(fā)展的主要過程中，過度免疫反應(yīng)是重要的致病機(jī)制，早期及時采用糖皮質(zhì)激素對患者進(jìn)行治療有助于抑制患者體內(nèi)炎性反應(yīng)并及時有效地對病情進(jìn)行控制[11]。有研究指出，若不及時對RMPP患者的病情進(jìn)行準(zhǔn)確有效的評估，可能導(dǎo)致錯過患者治療的最佳時機(jī)，并伴隨多種并發(fā)癥，因而臨床中尋找到可用于評估和判斷RMPP的量化指標(biāo)有助于調(diào)整治療臨床方案，并有效降低并發(fā)癥的發(fā)生[12]。

血清SF是體內(nèi)中重要的儲鐵蛋白，也是人體內(nèi)重要的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子，參與細(xì)胞增殖、代謝及免疫調(diào)控，在多種非感染及感染性疾病中均可見明顯的SF異常升高。有研究指出，在軍團(tuán)菌肺炎感染患者血清中可見明顯SF升高趨勢，在評估和判斷患者預(yù)后質(zhì)量時具有較高的指導(dǎo)價值[13]。在RMPP患者血清中可見明顯的SF升高，且經(jīng)激素治療后其血中SF水平可見明顯降低?，F(xiàn)階段RMPP患者血中SF水平異常升高機(jī)制尚未完全揭示，其可能與免疫反應(yīng)刺激單核巨噬細(xì)胞增生，增強(qiáng)體內(nèi)鐵攝取，造成其釋放水平降低，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞無法有效轉(zhuǎn)變?yōu)檠t細(xì)胞，因而其血中SF水平明顯增高。有研究指出，在RMPP患兒體內(nèi)多表現(xiàn)為炎性因子、氧自由基等刺激作用下可誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致肺細(xì)胞出現(xiàn)明顯損傷，并誘導(dǎo)其分泌大量系列心肌酶，導(dǎo)致?lián)p傷心肌細(xì)胞[14]。此外，支原體自身毒素可有效刺激心肌細(xì)胞，導(dǎo)致生成心肌酶，其支原體肺炎患兒存在呼吸功能障礙，導(dǎo)致心肌供氧不足，刺激心肌酶釋放并引起損傷。LDH是人體內(nèi)重要的糖酵解酶，導(dǎo)致丙酮酸進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為乳酸，心肌受損導(dǎo)致其釋放入血，增加血中LDH濃度。CRP是人體內(nèi)重要的由肝細(xì)胞合成并分泌的生物活性物質(zhì)，其可有效促進(jìn)巨噬細(xì)胞及粒細(xì)胞吞噬作用的同時有效激活體內(nèi)固有補(bǔ)體系統(tǒng)[15]。一般情況下，PCT是人體內(nèi)重要的一類炎性反應(yīng)調(diào)節(jié)蛋白，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)感染、多臟器功能衰竭和膿毒癥時其血中PCT水平常異常升高，且患者感染嚴(yán)重程度與PCT水平呈正相關(guān)關(guān)系。

本組研究結(jié)果顯示，健康者血中SF、LDH及PCT水平均顯著低于患者組，對患者組進(jìn)行深入分析發(fā)現(xiàn)，重癥疾病的觀察組患者血中SF、LDH及PCT水平顯著高于對照組。采用回歸分析模型進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，SF、LDH及PCT水平是導(dǎo)致RMPP患者病情嚴(yán)重的獨(dú)立性危險因素。分析認(rèn)為，在RMPP患者在出現(xiàn)其發(fā)病過程中可能出現(xiàn)大量細(xì)胞分化和增殖，并伴隨出現(xiàn)不同程度的炎性反應(yīng)及免疫功能異常，導(dǎo)致體內(nèi)合成SF、LDH及PCT出現(xiàn)明顯異常，并伴隨出現(xiàn)不同程度的炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)異常，進(jìn)而導(dǎo)致血中SF、LDH及PCT水平增高。

綜上所述，RMPP患兒血清SF、LDH、PCT水平顯著升高，且是影響患兒病情嚴(yán)重程度的獨(dú)立性危險因素。但本研究臨床未對患兒進(jìn)行長期隨訪研究且臨床樣本數(shù)較少，有待后續(xù)深入研究分析。