李冬芳

上饒市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，江西 上饒 334000

幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori,Hp)是一種特異性地寄生于胃黏膜黏液層下面、上皮細(xì)胞表面，具有很強(qiáng)抗胃酸能力的革蘭氏陰性菌[1]。Hp會(huì)引發(fā)患者胃黏膜出現(xiàn)不同程度的炎癥，故Hp是慢性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(mucosa -associated lymphoid tissue,MALT)淋巴瘤和胃癌等胃部疾病的主要致病因素[2]。在我國(guó)Hp感染率高達(dá)60%，其中農(nóng)村高于城市，每年新增感染病例超過1200萬[3]。近年研究表明，Hp的感染率隨著年齡增長(zhǎng)而升高[4]。我國(guó)已步入老齡化社會(huì)，因此，針對(duì)中老年Hp感染者更應(yīng)加強(qiáng)Hp感染的治療。現(xiàn)階段幽門螺旋桿菌因中老年人抵抗力較低、寄宿環(huán)境改變等因素，其對(duì)中老年人的耐藥性逐漸提升，臨床上針對(duì)Hp慢性胃炎的治療方案眾多，但針對(duì)中老年患者比較不同方案的作用效果的研究報(bào)道較少。因此，本研究探討不同聯(lián)合用藥方案對(duì)中老年Hp感染患者的有效性、安全性及經(jīng)濟(jì)性，以期為中老年Hp感染患者的合理用藥提供新的思路，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2018年6月至2019年6月100例確診為Hp感染患者的病歷資料，按照實(shí)際用藥方案不同分為A組(n=50)和B組(n=50)。A組：男性30例，女性20例；年齡48～74歲，平均(58.12±5.63)歲；病程1～6個(gè)月，平均(3.25±1.02)個(gè)月。B組：男性28例，女性22例；年齡47～76歲，平均(58.39±5.71)歲；病程1～8個(gè)月，平均(3.29±1.08)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①快速尿素酶試驗(yàn)和13C尿素呼氣試驗(yàn)均顯示幽門螺桿菌陽(yáng)性；②45歲≤年齡≤90歲；③近期均未使用過其他藥物治療幽門螺桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、心、腦、腎等內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者；②妊娠及準(zhǔn)備妊娠，哺乳期婦女；③合并認(rèn)知、精神障礙者；④有惡性腫瘤病史者。

1.2 方法A組給予克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑+鉍劑治療：口服克拉霉素(生產(chǎn)廠家：上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044)500mg/次，2次/d；阿莫西林(生產(chǎn)廠家：哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123142)1g/次，2次/d；奧美拉唑(生產(chǎn)廠家：北京亞寶生物藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20123096)20mg/次，1次/d；鉍劑(生產(chǎn)廠家：蘇州威爾森藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20113325)2片/次，2次/d。連續(xù)治療14d。B組使用呋喃唑酮+阿莫西林+雷貝拉唑+鉍劑治療：呋喃唑酮(生產(chǎn)廠家：湖南九典制藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H43021708)0.1g/次，2次/d；阿莫西林1g/d，每6h給藥1次；雷貝拉唑(生產(chǎn)廠家：海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20110160)20mg/次，1次/d；鉍劑2片/次，2次/d。連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組臨床療效的比較 臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①治愈：治療后患者臨床癥狀完全消失；②有效：治療后患者臨床癥狀有所改善；③無效：治療后患者臨床癥狀未改善或加重。臨床治療有效率=(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 兩組Hp根除率的比較 治療后14d，患者經(jīng)13C尿素呼氣試驗(yàn)，Hp為陰性，則提示根除。記錄并比較兩組Hp根除的情況。

表1 兩組臨床療效的比較[例(%)]

表2 兩組Hp根除率的比較[例(%)]

表3 兩組安全性的比較[例(%)]

1.3.3 兩組安全性的比較 記錄并比較兩組治療期間皮疹、嘔吐、腹瀉、惡心、頭暈等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.3.4 兩組經(jīng)濟(jì)性的比較記錄并比較兩組治療14d藥物治療的成本。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以(±s)表示，組間采取t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料采取例數(shù)(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，并以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較B組臨床治療有效率96.00%高于A組84.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組Hp根除率的比較B組Hp根除率92.00%高于A組72.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組安全性的比較B組不良反應(yīng)發(fā)生率8.00%低于A組24.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

2.4 兩組經(jīng)濟(jì)性的比較B組用藥成本(72.41±8.96)元小于A組(98.36±10.23)元，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.493，P=0.000)。

3 討論

Hp感染與胃部多種疾病緊密相關(guān)，故對(duì)于胃部疾病的治療大多以根除Hp感染為主。研究發(fā)現(xiàn)，Hp對(duì)多種藥物均具有較強(qiáng)敏感性，但臨床口服藥物治療的效果不佳，原因在于Hp寄居于患者的胃黏膜黏液層下面、上皮細(xì)胞表面，口服藥物的藥效受到胃黏液層的屏障阻隔難以發(fā)揮作用，此外，長(zhǎng)期口服藥物也會(huì)導(dǎo)致Hp耐藥性增強(qiáng)[6]?，F(xiàn)階段臨床常采用克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑+鉍劑治療，其聯(lián)合使用不僅可以發(fā)揮協(xié)同作用，還可以加快胃潰瘍面的愈合，提升Hp根除率。近年來研究發(fā)現(xiàn)，隨著該方案的推廣使用，Hp對(duì)克拉霉素的耐藥性逐漸升高，導(dǎo)致對(duì)Hp的根除率不斷下降，患者治療后的復(fù)發(fā)率也有所升高[7]。呋喃唑酮是硝基呋喃類抗生素，對(duì)Hp根除效果好，其構(gòu)成特質(zhì)使得Hp不易產(chǎn)生耐藥性[8]。研究發(fā)現(xiàn)，雷貝拉唑比奧美拉唑的抗Hp活性更強(qiáng)[9]。

本研究中B組臨床治療有效率、Hp根除率均高于A組。陳瑛等[10]研究發(fā)現(xiàn)，含鉍劑的四聯(lián)療法治療Hp感染的效果較好、Hp根除率較高。本結(jié)論受其研究結(jié)果支持，原因在于呋喃唑酮的廣譜抗菌作用，其可以針對(duì)性干擾敏感細(xì)胞的細(xì)菌系統(tǒng)，迅速殺滅臨床上比較常見的消化道病原菌。呋喃唑酮在一定程度上可以抑制單胺氧化酶的活性，對(duì)消化道黏膜上多巴胺的生命活性有一定提升作用，最終發(fā)揮胃腸黏膜的保護(hù)作用。雷貝拉唑作為第二代質(zhì)子泵抑制劑，通過與胃壁細(xì)胞的H+-K+ATP質(zhì)子泵發(fā)生高選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，對(duì)壁細(xì)胞分泌胃酸產(chǎn)生抑制。雷貝拉唑是所有抑酸藥物中解離常數(shù)最高的藥物，故其起效迅速，加快癥狀緩解的速度。同時(shí)，雷貝拉唑還可以提升胃酸pH，使pH值大于6.0，有利于呋喃唑酮發(fā)揮藥效。提示呋喃唑酮+阿莫西林+雷貝拉唑+鉍劑治療的有效性高于克拉霉素+阿莫西林+奧美拉唑+鉍劑治療。本研究中B組不良反應(yīng)發(fā)生率低于A組。束慶文等[11]研究發(fā)現(xiàn)，呋喃唑酮+阿莫西林+雷貝拉唑+鉍劑治療期間不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率較低。本結(jié)論與其研究結(jié)果一致，提示呋喃唑酮+阿莫西林+雷貝拉唑+鉍劑治療的安全性較高。本研究中兩組用藥成本存在顯著性差異，提示呋喃唑酮+阿莫西林+雷貝拉唑+鉍劑治療的經(jīng)濟(jì)性較好，可減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，更加合理。

綜上所述，在中老年Hp感染治療中，呋喃唑酮+阿莫西林+雷貝拉唑方案治療的療效顯著，Hp根除率較高，治療期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)干擾治療，安全性高，用藥成本低。