陳秀平，朱春霞，楊霞，劉佛秀，鐘惠群

江西省興國(guó)縣婦幼保健院，江西 贛州 342400

采用米非司酮、米索前列醇藥物進(jìn)行藥物流產(chǎn)，對(duì)于患者具有明顯效果，可緩解患者創(chuàng)傷、痛苦[1]。但是在藥流時(shí)，因胚胎組織過度剝脫，有可能使子宮內(nèi)膜受損，或有的絨毛膜組織未完全剝脫，藥物流產(chǎn)后容易大出血[2]。藥流后發(fā)生異常出血時(shí)，容易對(duì)患者生命健康造成嚴(yán)重威脅，需采用合理方法進(jìn)行治療[3]。本研究選取60例藥物流產(chǎn)后出血患者，探討雌-孕激素序貫治療效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年4月至2019年10月期間60例藥物流產(chǎn)后出血患者，按照研究方法的不同分為兩組，觀察組、對(duì)照組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)B超確診為宮內(nèi)妊娠；均自愿接受米非司酮、米索前列醇藥物流產(chǎn)，使用后6h內(nèi)可見孕囊等組織排出，陰道出血呈現(xiàn)出淋漓不斷，或是血量較多。排除標(biāo)準(zhǔn)：研究相關(guān)藥物過敏；合并生殖道炎癥、盆腔炎癥；婦科腫瘤；血小板減少、凝血功能障礙；重要臟器嚴(yán)重功能障礙；異位妊娠[4]。觀察組年齡20～36歲，平均(25.13±1.68)歲；孕次(2.75±0.65)次，產(chǎn)次(0.96±0.16)次，停經(jīng)時(shí)間(46.14±2.13)d。對(duì)照組年齡20～36歲，平均(25.17±1.63)歲；孕次(2.77±0.62)次，產(chǎn)次(0.95±0.15)次，停經(jīng)時(shí)間(46.18±2.11)d。兩組患者基本資料無明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法兩組均采用米非司酮片、米索前列醇片進(jìn)行藥物流產(chǎn)。對(duì)照組實(shí)施常規(guī)預(yù)防感染、止血治療，在胎囊排出后，采用甲硝唑片、維生素K4片、安絡(luò)血片、生化丸等藥物進(jìn)行治療，口服1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用雌-孕激素序貫方法治療，在胚囊排現(xiàn)后第1天，開始使用雌激素戊酸雌二醇，1mg/d，持續(xù)3d，后加用醋酸甲羥孕酮片口服，每天20mg，口服1周。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組陰道出血量、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、首次月經(jīng)時(shí)間、陰道出血時(shí)間、卵巢功能、血管生成調(diào)節(jié)因子等。卵巢功能指標(biāo)采用血清雌激素(estrogen,E2)、孕酮(progesterone,P)水平進(jìn)行評(píng)估。血管生成調(diào)節(jié)因子采用血漿血管生成素-1(Ang-1)、血管生成素-2(Ang-2)水平評(píng)估，通過免疫組化(streptavidinperosidase,SP)法檢測(cè)子宮內(nèi)膜組織中Ang-1、Ang-2表達(dá)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)通過SPSS20.0系統(tǒng)處理分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，若P＜0.05，表明對(duì)比存在明顯差異性。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者陰道出血量比較治療后，觀察組出血少于月經(jīng)量比例高于對(duì)照組，與月經(jīng)量相似、多于月經(jīng)量比例低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者陰道出血量比較[例(%)]

2.2 兩組月經(jīng)及出血情況比較觀察組患者月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、首次月經(jīng)時(shí)間、陰道出血時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組月經(jīng)及出血情況比較[()d]

表2 兩組月經(jīng)及出血情況比較[()d]

2.3 兩組激素水平比較兩組患者治療前，E2、P無明顯對(duì)比差異(P＞0.05)；治療后，觀察組E2高于對(duì)照組，P低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組激素水平比較()

表3 兩組激素水平比較()

2.4 兩組子宮內(nèi)膜Ang-1、Ang-2比較治療后，觀察組子宮內(nèi)膜組織的Ang-1、Ang-2均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組治療后子宮內(nèi)膜Ang-1、Ang-2比較[()%]

表4 兩組治療后子宮內(nèi)膜Ang-1、Ang-2比較[()%]

3 討論

米非司酮、米索前列醇是比較常見的流產(chǎn)藥物。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，可使蛻膜組織內(nèi)雌激素受體、孕激素受體比值明顯上升，使蛻膜、絨毛組織細(xì)胞快速凋亡，達(dá)到終止早孕的目的[6]。但是，米非司酮可發(fā)揮抗雌激素作用，對(duì)于子宮內(nèi)膜增生、分泌具有一定的抑制作用，導(dǎo)致內(nèi)膜無法正常修復(fù)；而且使子宮敏感性明顯下降，導(dǎo)致前列腺素、縮宮素效果降低，使子宮收縮功能受到影響，導(dǎo)致蛻膜難以快速排出，在宮腔中滯留，在藥物流產(chǎn)后，患者容易出血多，并延續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間[7]。米索前列醇對(duì)于子宮收縮具有明顯刺激作用，可提高子宮肌張力，使收縮力明顯增強(qiáng)，可使宮腔內(nèi)殘留物、蛻膜等組織快速排出，對(duì)于子宮復(fù)舊具有明顯作用。

在采用藥物流產(chǎn)后，患者卵巢功能容易發(fā)生紊亂，導(dǎo)致雌孕激素受體出現(xiàn)明顯變化，容易導(dǎo)致流產(chǎn)后異常出血。異常出血與患者蛻膜、絨毛組織殘留具有明顯關(guān)系，子宮內(nèi)膜、絨毛組織生長(zhǎng)則血管生成因子存在顯著關(guān)系，因此改善血管生成調(diào)節(jié)因子具有重要意義。Ang-1、An g-2因子通常分布在子宮、卵巢中，經(jīng)特殊受體Tie-2對(duì)血管進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而形成，Ang-1與酪氨酸激酶受體-2(tyrosine kinase receptor,Tie-2)進(jìn)行結(jié)合，可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間的連接明顯增強(qiáng)，使血管壁保持保持完整性[8]，對(duì)血管重塑、成熟具有明顯促進(jìn)作用，Ang-2屬于Ang-1的一種競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可對(duì)Ang-1血管穩(wěn)定進(jìn)行有效拮抗，利于血管重建，對(duì)新生血管生成具有明顯促進(jìn)作用，由此可知，Ang-1、Ang-2對(duì)于子宮內(nèi)膜血管生成具有顯著作用。經(jīng)研究可知，治療后，觀察組子宮內(nèi)膜組織的Ang-1、Ang-2均低于對(duì)照組。由此表明，觀察組雌-孕激素序貫治療后，可明顯降低子宮內(nèi)膜組織Ang-1、Ang-2表達(dá)，可促進(jìn)蛻膜、絨毛組織排出，對(duì)控制出血效果顯著。

經(jīng)研究可知，觀察組出血少于月經(jīng)量比例高于對(duì)照組，月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間、首次月經(jīng)時(shí)間、陰道出血時(shí)間均短于對(duì)照組，E2高于對(duì)照組，P低于對(duì)照組。由此可知，觀察組流產(chǎn)后，異常子宮出血控制效果更為顯著，患者月經(jīng)恢復(fù)效果更為理想，對(duì)卵巢功能的恢復(fù)具有明顯促進(jìn)作用。戊酸雌二醇片是一種天然雌二醇的戊酸鹽，具有較長(zhǎng)的作用時(shí)間，對(duì)于下丘腦-腺垂體正負(fù)反饋功能具有顯著調(diào)節(jié)作用，利于卵泡的發(fā)育、排卵，提高宮頸的黏液分泌量，吸收好，使子宮對(duì)于宮縮素具有較強(qiáng)敏感度，使子宮壁、蛻膜組織保持良好的松軟狀態(tài)，而且可促進(jìn)子宮內(nèi)膜修復(fù)，明顯控制出血[9]。醋酸甲羥孕酮為孕激素類藥物，可預(yù)防子宮內(nèi)膜過度增生，在停藥后，快速降低激素水平，會(huì)發(fā)生撤退性出血，對(duì)宮內(nèi)殘留物排出具有明顯促進(jìn)作用。雌、孕激素聯(lián)合使用，可使子宮內(nèi)膜能夠更為快速地進(jìn)行修復(fù)、增生，可使子宮對(duì)于縮宮素、前列腺素具有更高地敏感性，利于子宮頸口保持良好松弛狀態(tài)，使胎盤能夠更為有效地進(jìn)行剝離，并及時(shí)排出，可使藥物流產(chǎn)后出血時(shí)間明顯縮短[10]。雌孕激素序貫治療時(shí)，可對(duì)雌、孕激素的生理效應(yīng)進(jìn)行有效模擬，對(duì)新生子宮內(nèi)膜具有重要作用，利于其保持合理厚度及牢固性，在藥物流產(chǎn)后，一些未完全排出的血腫、變性蛻膜組織會(huì)出現(xiàn)錯(cuò)位、松動(dòng)，對(duì)其盡快排出具有明顯促進(jìn)作用。臨床上雌-孕激素序貫療法可建立人工周期，模擬自然月經(jīng)周期中卵巢的內(nèi)分泌變化，使子宮內(nèi)膜明顯改善，利于周期性脫落，具有良好止血效果。

總之，雌-孕激素序貫治療對(duì)藥物流產(chǎn)后出血患者具有明顯效果，可改善卵巢功能，促進(jìn)患者康復(fù)，應(yīng)用價(jià)值高。