湯之銘 劉欣

(西安市灞橋區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，陜西 西安 710024)

合理應(yīng)用降壓藥物聯(lián)合治療1個(gè)月以上，血壓仍然未達(dá)標(biāo)，或需服用4種及以上降壓藥物才能有效控制血壓的高血壓稱作難治性高血壓[1]。血壓控制不良會(huì)引起其他器官受損，增加血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，所以應(yīng)積極將血壓控制在理想范圍內(nèi)[2]。三聯(lián)療法(硝苯地平緩釋片+厄貝沙坦片+哌唑嗪)是治療難治性高血壓的常用方案。螺內(nèi)酯是一種醛固酮拮抗劑，可通過阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)起到降壓作用[3]。本方案在三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用螺內(nèi)酯治療難治性高血壓，旨在探討螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療難治性高血壓的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年3月至2018年11月期間本院收治的難治性高血壓患者100例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各50例。觀察組男26例，女24例；年齡33～77歲，平均(63.17±11.38)歲；病程2～18年，平均(8.13±2.88)年。對照組男性28例，女22例；年齡30～78歲，平均(62.09±12.83)歲；病程2～20年，平均(8.54±2.94)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者生活方式良好；服藥依從性好；對本研究充分知情，并自愿簽署病人知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能及心臟功能異常；繼發(fā)性高血壓；對本研究涉及藥物過敏；哺乳或妊娠期女性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用三聯(lián)療法治療，給予硝苯地平緩釋片(天津太平洋制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133022)10 mg治療，2次/d，給予厄貝沙坦片(深圳市海濱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000510)150 mg治療，1次/d，給予鹽酸哌唑嗪片(哈爾濱國康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H23021643)1 mg治療，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用螺內(nèi)酯，每日晨起口服螺內(nèi)酯(吉林省華港制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22023086)20 mg，1次/d。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo) 根據(jù)患者血壓下降幅度評價(jià)治療療效，顯效：經(jīng)治療，收縮壓下降≥30 mmHg，舒張壓下降≥20 mmHg，或患者血壓已控制在140/90 mmHg以下；有效：經(jīng)治療，收縮壓下降<30 mmHg，舒張壓下降<20 mmHg，患者血壓未控制在140/90 mmHg以下；無效：收縮壓和舒張壓均無明顯變化，臨床癥狀變嚴(yán)重?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。 于治療前及治療3個(gè)月后，采用電子血壓計(jì)檢測患者收縮壓、舒張壓及心率。于治療前及治療3個(gè)月后，采集患者空腹靜脈血4～5 mL，3 000 rpm離心10 min，取上清液，采用全自動(dòng)血液生化分析儀檢測血清血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)水平。治療過程中，記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括心悸、背部脹痛、頭暈，統(tǒng)計(jì)總不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療療效比較 觀察組顯效26例、有效18例、無效6例，總有效率為88.00%；對照組顯效14例、有效21例、無效15例，總有效率為70.00%。觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=4.882，P<0.05)。

2.2兩組患者治療前后血壓及心率變化比較 治療后，兩組收縮壓、舒張壓均較治療前下降，且觀察組收縮壓、舒張壓低于對照組(P<0.05)；治療前后兩組心率均無明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血壓及心率變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05，cP>0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 治療前后兩組ALT、AST、Scr、BUN、TG及TC均無明顯變化(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4兩組患者治療后不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)心悸2例、背部脹痛1例、頭暈3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%；對照組出現(xiàn)心悸2例、背部脹痛1例、頭暈2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.102，P>0.05)。

3 討 論

三聯(lián)法中的硝苯地平緩釋片，是一種二氫吡啶型鈣離子拮抗劑，可通過競爭性結(jié)合二氫吡啶型鈣離子結(jié)合位點(diǎn)，將鈣離子電流阻斷，擴(kuò)張血管，使血管外周阻力降低，該藥持續(xù)作用時(shí)間長，不會(huì)明顯影響血糖、血脂代謝[5]。厄貝沙坦片屬于一種血管緊張素受體拮抗劑，通過選擇性抑制血管緊張素Ⅱ與相應(yīng)受體結(jié)合，有效阻斷血管收縮，降低血壓并對患者心臟和腎臟起到保護(hù)作用，減少不良反應(yīng)發(fā)生，是降壓的常規(guī)藥物[6]。哌唑嗪是腎上素受體阻滯劑，有助于擴(kuò)張周圍血管，減少血管阻力，降低心臟前后負(fù)荷，改善患者心功能[7]。硝苯地平緩釋片+厄貝沙坦片+哌唑嗪聯(lián)合使用，可增強(qiáng)降壓效果，但仍有部分患者經(jīng)三聯(lián)治療無法達(dá)到理想效果。

一般認(rèn)為RAAS過度激活和持續(xù)存在是難治性高血壓難治的主要原因之一，交感神經(jīng)系統(tǒng)持續(xù)興奮，引起血管內(nèi)皮功能紊亂，心肌出現(xiàn)炎癥及纖維化，引發(fā)一系列心血管不良事件。而RAAS中的血管緊張素Ⅱ一方面可收縮血管平滑肌，升高血壓，另一方面可促進(jìn)醛固酮分泌，引起水鈉潴留，使機(jī)體容量負(fù)荷增加，血壓升高[8]。所以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可通過阻斷血管緊張素Ⅱ發(fā)揮降壓作用，但有研究[9]發(fā)現(xiàn)，患者長期使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑會(huì)出現(xiàn)醛固酮逃逸現(xiàn)象，加重水鈉潴留，難以控制血壓。本方案采用螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療難治性高血壓，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，治療3個(gè)月后，觀察組收縮壓和舒張壓顯著低于對照組，提示螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療效果更為顯著。分析原因，螺內(nèi)酯是一種醛固酮受體拮抗劑，抑制醛固酮刺激因子所致的醛固酮水平升高；抑制長期使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑出現(xiàn)的醛固酮逃逸；改變血管平滑肌張力，使血管對去甲腎上腺素加壓敏感性降低，避免血管重構(gòu)發(fā)生[10]。本文結(jié)果顯示，兩組治療前后ALT、AST、Scr、BUN、TG及TC水平均無明顯變化，治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，提示螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療不會(huì)影響患者肝腎功能、血脂代謝，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，螺內(nèi)酯聯(lián)合三聯(lián)療法治療難治性高血壓，能進(jìn)一步增強(qiáng)降壓效果，提高治療療效，且不會(huì)影響患者肝腎功能，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性高，值得臨床推廣。