許盈波，顧吉宏，薛勝男

1.如皋市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇如皋226500；2.如皋市人民醫(yī)院普外科，江蘇如皋226500

心血管疾病是嚴重威脅人類健康的疾病，目前我國每天心血管疾病發(fā)病人數(shù)為250 萬左右，其中腦梗死是常見的心血管疾病之一，多發(fā)于老年群體[1]。腦梗死主要表現(xiàn)是局部神經(jīng)功能障礙或缺失，因腦部血液循環(huán)障礙所致?；颊吣X部缺血缺氧，或再灌注損傷，引起腦組織內(nèi)能量消耗和自由基生成，導致腦神經(jīng)功能缺失[2-3]。因腦梗死患者死亡腦細胞周邊還有大量存活的神經(jīng)元，及時恢復腦供血供氧可有效改善神經(jīng)功能[4]。血栓通是臨床常用腦梗死的治療藥物，溶栓效果較好，依達拉奉則是腦保護劑，可提升神經(jīng)細胞生存能力[5]。現(xiàn)選取我院老年老梗死患者，采用血栓通聯(lián)合依達拉奉治療，探究其臨床療效，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2020年1月如皋市人民醫(yī)院住院治療的老年性腦梗死患者114 例，根據(jù)數(shù)字表法隨機分為觀察組57）和對照組（=57）。觀察組男性29 例，女性28 例，年齡為60～79 歲，平均年齡為（70.2±8.7）歲；基礎疾?。焊哐獕?1 例，糖尿病18 例，高血脂18 例。對照組男性30 例，女性27 例，年齡為60～80 歲，平均年齡為（71.0±8.2）歲；基礎疾?。焊哐獕?2 例，糖尿病19 例，高血脂16 例。2 組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。本研究中患者均已簽署知情同意書，且研究獲我院倫理委員會批準。

1.2 納入和排除標準 納入標準[6]：（1）年齡≥60 歲；（2）符合《中國腦血管防治指南》[7]中腦梗死診斷標準；（3）經(jīng)顱腦CT 或MRI 確診；（4）首次發(fā)病且發(fā)病時間＜72 h。符合上述所有選項者納入本研究。排除標準：伴有其他血液系統(tǒng)疾病；嚴重肝、腎功能異常者；認知功能障礙；頭部外傷者；研究藥物過敏。

1.3 治療方法 2 組患者均接受常規(guī)治療，調(diào)解血脂血壓、抗血小板、改善微循環(huán)和降顱內(nèi)壓等。對照組在此基礎上給予血栓通（批準文號：Z44023082，生產(chǎn)企業(yè)：廣東雷允上藥業(yè)有限公司）治療，用法用量：靜脈滴注，每次2～5 mL，用10%葡萄糖注射液250～500 mL 稀釋后使用，1～2 次/d。觀察組采用血栓通聯(lián)合依達拉奉（批準文號：H20031341，生產(chǎn)企業(yè)：先聲藥業(yè)有限公司）治療。血栓通用法用量同對照組；依達拉奉：每次30 mg，加入100 mL 生理鹽水中稀釋后靜脈滴注，每次30 min 內(nèi)滴完，2 次/d。盡量在發(fā)病后24 h 內(nèi)給藥。2 組治療時間均為14 d。

1.4 療效評價與方法（1）療效評價：根據(jù)患者臨床表現(xiàn)和美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)[8]評估患者的臨床療效。治愈：患者臨床癥狀消失，NIHSS 評分減少91%～100%；顯效：患者臨床癥狀明顯消失，NIHSS量表評分減少46%～90%；有效：患者臨床癥狀有所改善，NIHSS 量表評分減少18%～45%；無效：患者臨床癥狀無變化或惡化，NIHSS 量表評分減少＜17%或評分增加。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）評估血清人單核細胞趨化蛋 白-1（human monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）水平：采用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：深圳庫貝爾生物科技有限公司，型號：iMagic-S5）進行檢測。（3）評估頸動脈內(nèi)膜中膜厚度（carotid intima-media thickness，IMT）和頸動脈斑塊面積：采用彩色多普勒超聲診斷儀（生產(chǎn)廠家：武漢藍鷗醫(yī)療設備有限公司，型號：M15）進行檢測。（4）日常生活能力量表（Activities of Daily Living Scale，ADL）[9]和NIHSS 量表評分[10]：ADL 量表評價患者日常生活動力，總分0～100 分，得分越高說明日常生活能力越強。NIHSS 量表評估患者神經(jīng)癥狀，有意識、凝視和語言等，滿分45 分，得分越高說明神經(jīng)功能損失情況越嚴重。（5）評估不良反應：統(tǒng)計治療期間出現(xiàn)不良反應的病例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS26.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標準差±s）表示，采用獨立樣本 檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，采用2檢驗。＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組0.05）。見表1。

2.2 2 組治療前后血清MCP-1 和BDNF 水平比較 2組治療前血清MCP-1 和BDNF 水平均無統(tǒng)計學差異0.05）；治療后2 組血清MCP-1 水平均顯著低于同組治療前（＞0.05），觀察組MCP-1 水平顯著低于對照組（＞0.05）；2 組BDNF 水平均顯著高于治療前0.05），觀察組 BDNF 水平顯著高于對照組0.05）。見表2。

2.3 2 組治療前后IMT 和頸動脈斑塊面積比較2 組治療前 IMT 和頸動脈斑塊面積差異均無統(tǒng)計學（＜0.05），治療后2 組患者IMT 和頸動脈斑塊面積均顯著小于同組治療前（＜0.05），觀察組IMT 和頸動脈斑塊面積均顯著小于對照組（＜0.05）。見表3。

2.4 2 組治療前后ADL 和NIHSS 評分比較2 組治療前ADL和NIHSS評分均差異無統(tǒng)計學意義（＜0.05）；治療后2 組ADL 評分均顯著高于同組治療前＜0.05），觀察組ADL評分顯著高于對照組＜0.05）；2 組NIHSS 評分均顯著于低于同組治療前＜0.05），觀察組NIHSS 評分顯著于低于對照組＜0.05）。見表4。

2.5 2 組不良反應發(fā)生比較治療期間2 組均未出現(xiàn)嚴重不良反應。

3 討論

隨著老齡化人口進程的不斷加劇，老年腦梗死的發(fā)病率逐年上升，其致死率致殘率較高，嚴重影響患者的生存質(zhì)量，因此尋找有效的治療方案時臨床研究的熱門課題。腦梗死存在顱內(nèi)血管阻塞，治療主要以疏通血管、清除自由基和保護神經(jīng)細胞功能為主。MCP-1 是一種趨化因子，機體出現(xiàn)炎癥反應時，單核巨噬細胞被催化，從而誘導炎癥因子生成。Sun 等[11]研究發(fā)現(xiàn)，MCP-1 在動脈粥樣硬化的形成過程中會具有重要作用，心血管疾病患者的MCP-1 水平高于健康機體的水平。BDNF是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)的蛋白質(zhì)，由腦組織分泌，參與神經(jīng)元的生長。Okuyama 等[12]研究表明，BDNF 是神經(jīng)保護劑，可調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)突觸的功能，對受損神經(jīng)元具有再生修復作用。臨床治療腦梗死主要用血栓通和依達拉奉等藥物。

表1 2 組臨床療效比較[例（%）]

表2 2 組治療前后血清MCP-1 和BDNF 水平比較（±s）

表2 2 組治療前后血清MCP-1 和BDNF 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05

組別MCP-1(pg/mL)治療前 治療后BDNF(ng/mL)治療前 治療后觀察組（n=57）對照組（n=57）454.32±87.36 451.27±89.82 300.58±61.26△▲386.57±51.28△3.82±0.32 3.90±0.27 5.66±0.12△▲4.35±0.24△

表3 2 組治療前后IMT 和頸動脈斑塊面積比較（±s）

表3 2 組治療前后IMT 和頸動脈斑塊面積比較（±s）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05

組別 MCP-1(pg/mL)治療前 治療后BDNF(ng/mL)治療前 治療后觀察組（n=57）對照組（n=57）1.58±0.36 1.57±0.39 1.08±0.19△▲1.38±0.29△0.96±0.26 0.97±0.32 0.45±0.17△▲0.76±0.21△

表4 2 組ADL 和NIHSS 評分比較（±s，分）

表4 2 組ADL 和NIHSS 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△＜0.05；與對照組治療后比較，▲＜0.05

組別 ADL治療前 治療后NIHSS治療前 治療后觀察組（n=57）對照組（n=57）47.89±4.31 48.72±4.52 68.74±3.41△▲61.37±4.06△28.75±3.21 27.90±4.21 15.68±2.04△▲19.87±2.07△

血栓通主要成分為三七皂苷，具有抗內(nèi)皮素作用，可調(diào)節(jié)一氧化氮合成，降低血小板活性，抑制血小板聚集，從而達到溶栓效果，是臨床常用的治療栓塞藥物[13-14]。依達拉奉是腦保護劑，可對存活的神經(jīng)細胞具有特異性選擇性，藥物注射到血液中可通過血腦屏障進入到腦部。根據(jù)依達拉奉的作用機制，該藥物可清除自由基，降低氧消耗量，阻止氧化反應進行，從而起到保護腦神經(jīng)細胞作用[15-16]。本研究表明，觀察組患者有效率顯著高于對照組(＜0.05)，說明血栓通聯(lián)合依達拉奉可有效提高腦梗死患者的臨床療效，觀察組患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)治療后；治療后，觀察組MCP-1 水平顯著低于對照組，BDNF 水平顯著高于對照組，提示老年腦梗死患者在治療過程中加入依達拉奉，可有效抑制炎癥反應，可促使神經(jīng)保護物質(zhì)BDNF水平明顯升高；觀察組IMT 和頸動脈斑塊面積顯著小于對照組，說明觀察組患者動脈硬化程度明顯改善，腦梗死情況恢復較好；觀察組患者ADL 評分顯著高于對照組，NIHSS 評分顯著于低于治對照組，說明觀察組與患者日常生活的能力較好，使用依達拉奉其神經(jīng)系統(tǒng)恢復更好。本研究患者均為老年人，機體功能較差，在用藥時密切關注出現(xiàn)嚴重不良反應，本實驗中所有患者均未見嚴重不良反應，可見依達拉奉藥物不良反應較輕。本次研究不足是樣本數(shù)量較少，因此統(tǒng)計數(shù)據(jù)精準度較低，不良反應未見明顯差異，可在后續(xù)研究中增加樣本量再行研究。從研究結果可知，使用依達拉奉聯(lián)合血栓通治療老年老梗死，能有效修復受損神經(jīng)元，患者的炎性反應明顯減輕，動脈硬化明顯好轉(zhuǎn)，治療效果顯著。

總之，血栓通聯(lián)合依達拉奉治療老年腦梗死可有效改善臨床療效，溶栓效果顯著，機體神經(jīng)功能恢復較好，患者自理能力增強，用藥方案較安全，具有較好的臨床應用價值。