莊雯雯

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病,其主要以持續(xù)氣流受限和呼吸癥狀為特征,通常是由于長期暴露于有毒顆?；驓怏w所引起的氣道和(或)肺泡異常導致。目前,COPD 是全球范圍內致殘率和死亡率增加的主要原因之一,造成了嚴重的經濟和社會負擔,并且由于其危險因素的持續(xù)暴露和人口的老齡化,全球范圍內COPD 的疾病社會負擔和經濟負擔還將在未來的幾十年里持續(xù)增加［1,2］。2017 年COPD 全球倡議(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease,GOLD)［3］和我國COPD 診治指南(2013 年修訂版)［4］均建議聯(lián)合吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑來治療COPD 患者。作者在中重度COPD 穩(wěn)定期患者的常規(guī)治療中加用沙美特羅替卡松粉吸入劑,通過與對照組比較,進一步證實沙美特羅替卡松粉吸入劑治療能改善COPD 患者的臨床癥狀和肺功能?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年6 月～2019 年4 月在本院門診治療的中重度COPD 患者108 例。所有患者均符合GOLD(2017 年版)制定的COPD 診斷標準［3］,氣流受限嚴重程度的分級>GOLD 2 級(中度),且所有患者處于穩(wěn)定期。所有患者試驗前停用長效支氣管擴張劑>48 h,并停用短效支氣管擴張劑>24 h。同時排除入選前2 周內使用過全身性糖皮質激素或正在使用β 受體阻滯劑藥物者。將所有入組患者按隨機數(shù)字表法分成對照組和實驗組,各54 例。研究經本院倫理委員會批準,并取得所有參與患者的知情同意。

1.2 治療方法 所有患者予常規(guī)治療,包括口服鹽酸氨溴索片30 mg,3 次/d；茶堿緩釋片0.1 g,2 次/d。實驗組在上述常規(guī)治療的同時加沙美特羅替卡松粉吸入劑(商品名：舒利迭,葛蘭素史克公司,注冊證號H20090242)吸入治療,2 撳/次,2 次/d,每次吸入完畢后用清水漱口。兩組患者的療程均為90 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后的肺功能指標(FEV1、FEV1/FVC)、動脈血氣分析指標(PaO2、PaCO2)、CAT 評分及不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較 治療前,兩組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者的FEV1、FEV1/FVC 水平均高于本組治療前及對照組治療后,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后的動脈血氣分析指標比較 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的PaO2、PaCO2水平與本組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者的PaO2水平高于本組治療前及對照組治療后,PaCO2水平低于本組治療前及對照組治療后,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后的CAT 評分比較 治療前,兩組患者的CAT 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的CAT 評分與本組治療前比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；實驗組患者的CAT 評分(21.8±5.8)分低于本組治療前的(32.4±6.5)分及對照組治療后的(32.6±6.5)分,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的肺功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前后的動脈血氣分析指標比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的動脈血氣分析指標比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者治療前后的CAT 評分比較(±s,分)

表3 兩組患者治療前后的CAT 評分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.4 兩組患者的不良反應發(fā)生情況 兩組患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應,實驗組中有2 例患者出現(xiàn)輕微聲音嘶啞,停藥后緩解消失；兩組患者各有1 例出現(xiàn)一過性惡心癥狀,未影響治療。兩組患者治療結束后復查肝腎功能等無明顯異常。

3 討論

COPD 是一種常見的以持續(xù)呼吸癥狀和氣流受限為特征的呼吸系統(tǒng)疾病,其主要的病理生理特點是不同程度的小氣道疾病(阻塞性支氣管炎)和肺實質破壞(肺氣腫)共同導致慢性氣流受限。而其中炎癥反應是COPD 發(fā)生、發(fā)展的根本因素,患者氣道、肺實質及肺血管等肺組織不同部位出現(xiàn)特異性炎癥細胞增多,可以釋放多種炎癥遞質,如白三烯、白細胞介素-8(IL-8)等［5,6］,異常增多的炎癥因子可導致氣道炎癥和高反應性,并引起氣道重構、狹窄及肺氣腫,引起肺實質破壞,進而導致通氣受限及氣體交換減少,病情多呈進行性進展加重,患者臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、喘息,后期可并發(fā)肺心病、呼吸衰竭、肺性腦病等［7,8］。目前,COPD 患者治療的主要目標包括緩解臨床癥狀、減緩肺功能惡化和提高患者生活質量。

沙美特羅替卡松粉吸入劑是沙美特羅和丙酸氟替卡松的聯(lián)合吸入制劑。沙美特羅是一種高選擇性的長效β2受體激動劑,其具有高脂溶性和作用時間長的特點,易于穿透細胞膜而持續(xù)作用于平滑肌β2受體,從而松弛支氣管平滑肌,解除支氣管痙攣。同時,沙美特羅還可以抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞等各種炎性細胞釋放白三烯、組胺等炎癥因子,從而發(fā)揮其抗炎作用,降低支氣管的高反應性和肺部毛細血管的通透性［9］。丙酸氟替卡松是目前已知氣道抗炎強度最大的吸入性糖皮質激素,具有非常高的脂溶性,并對肺和支氣管內的糖皮質激素受體具有高度的選擇性和非常強的親和力,這些特性使得丙酸氟替卡松具有很強的局部抗炎活性,能有效抑制氣道炎性細胞的滲出、炎癥介質的生成,并同時減輕平滑肌的收縮反應,抑制氣道的重塑,具有局部作用好,全身副作用小的優(yōu)點［10］。此外,丙酸氟替卡松還能夠通過促進β2受體的轉錄等途徑,來提高支氣管平滑肌中的β2受體的敏感性,增強沙美特羅的松弛支氣管平滑肌作用。另一方面,沙美特羅能夠通過磷酸化來活化肺和支氣管細胞內無活性的糖皮質激素受體,使得這些受體對糖皮質激素的敏感性得到增強［11,12］。因此,兩者具有協(xié)同作用,聯(lián)合吸入治療COPD,既可以增強療效,也可以增強患者的依從性。

作者通過使用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療中重度的COPD 患者,并與常規(guī)服用茶堿緩釋片等治療的患者比較,發(fā)現(xiàn)實驗組患者在規(guī)律吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑治療90 d 后,其肺功能、動脈血氣分析指標及臨床癥狀改善明顯,且無明顯的不良反應。

綜上所述,沙美特羅替卡松吸入劑治療中重度COPD 安全有效,值得臨床進一步推廣、評價。