中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院藥劑科 楊珺 李國(guó)輝

新冠肺炎（NCP）在2019年年底暴發(fā)得令人猝不及防，這一重大疫情牽動(dòng)著全國(guó)億萬(wàn)民眾的神經(jīng)，針對(duì)此次疫情，國(guó)家衛(wèi)健委目前已提出六版診療試行方案，且每版診療方案均提到洛匹那韋/利托那韋這個(gè)抗病毒藥物，那么其是否適用于長(zhǎng)期口服靶向藥物治療的腫瘤患者呢？

1 洛匹那韋/利托那韋是什么藥？

洛匹那韋/利托那韋是抗艾滋病毒藥物洛匹那韋與利托那韋兩種藥物組成的復(fù)方藥物。兩種藥物都屬于蛋白酶抑制劑，可以阻斷艾滋病毒的增殖、成熟，使病毒無(wú)法啟動(dòng)新的感染周期，從而達(dá)到抗病毒的治療作用。同時(shí)利托那韋可抑制肝臟中CYP3A代謝酶介導(dǎo)的洛匹那韋的代謝，從而產(chǎn)生更高的洛匹那韋濃度。換句通俗的話來(lái)講，就是兩者合用可以增強(qiáng)其抗病毒活性，也就是“1+1＞2”。

新冠病毒與艾滋病毒一樣都屬于RNA病毒，在病毒復(fù)制、組裝過(guò)程中，可能使用一些相似的蛋白功能，因此使用抗艾滋病毒藥能在臨床新冠的治療中顯示一定效果。中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院郭旭舜教授在最新的研究論文中提到，認(rèn)為洛匹那韋/利托那韋對(duì)新冠肺炎的治療作用可能主要是由于利托那韋對(duì)冠狀病毒內(nèi)肽酶C30的抑制作用。由于洛匹那韋/利托那韋主要用于治療艾滋病患者，所以其治療其他類型病毒感染的安全性與有效性的臨床研究正在進(jìn)行。

2 口服靶向藥物治療中的患者是否可以使用？

應(yīng)該盡量避免同時(shí)使用。因?yàn)槎鄶?shù)口服靶向藥物在體內(nèi)都要通過(guò)肝臟CYP3A酶轉(zhuǎn)化為代謝物而排出體外。洛匹那韋和利托那韋兩者都是肝臟CYP3A代謝酶抑制劑，可能使口服靶向藥物滯留體內(nèi)，無(wú)法排出，從而引起嚴(yán)重的藥物毒性反應(yīng)。

另外洛匹那韋/利托那韋的常見(jiàn)毒性反應(yīng)為腹瀉、惡心、嘔吐與肝功能損害，發(fā)生率較高，與口服靶向藥物的常見(jiàn)毒性反應(yīng)較為相似，聯(lián)合使用可能加重腫瘤患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率，也不利于藥物毒性反應(yīng)的鑒別與對(duì)癥治療。

3 洛匹那韋/ 利托那韋使用的注意事項(xiàng)

1.如果由于新冠肺炎的治療需要必須使用，患者應(yīng)遵從臨床醫(yī)師的醫(yī)囑，綜合評(píng)估后使用。

2.使用時(shí)應(yīng)注意整粒吞咽，不能掰開，可與食物同服。

3.重度肝功能不全患者不建議使用。

4.洛匹那韋/利托那韋在國(guó)內(nèi)上市為兩種劑型：片劑與口服液，其藥物有效成分含量不同，服用注意事項(xiàng)也不同。指南推薦為片劑，服用時(shí)患者應(yīng)給予區(qū)分。

綜上所述，長(zhǎng)期口服靶向抗腫瘤藥物治療的患者，洛匹那韋/利托那韋會(huì)影響口服靶向藥物體內(nèi)代謝過(guò)程，有可能加重毒性反應(yīng)發(fā)生率與發(fā)生程度，應(yīng)盡量避免選擇使用洛匹那韋/利托那韋。