代琳

【摘要】靶向藥物在治療肺腺癌中發(fā)揮重大作用，但靶向藥物的不良反應(yīng)嚴重影響患者的生活治療，臨床治療中，西藥多以對癥治療為主，療效欠佳，辨證使用中醫(yī)藥治療，有效的提高療效，緩解癥狀，提高患者生活質(zhì)量?，F(xiàn)從中醫(yī)角度分析肺腺癌靶向藥物不良反應(yīng)的辨證診療思路，以便交流學(xué)習(xí)。

【關(guān)鍵詞】肺腺癌，靶向藥物、不良反應(yīng)、中醫(yī)藥診療思路

【中圖分類號】

R715【文獻標(biāo)識碼】

B【文章編號】2095-6851（2020）05-046-01

肺癌是目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其治療模式和藥物選擇日趨多樣化。手術(shù)、化療、放療及分子靶向藥物治療成為現(xiàn)階段并重的四大治療手段。靶向藥物治療具有較好的分子選擇性，能高效并選擇性地殺傷腫瘤細胞，減少對正常組織的損傷，尤其是隨著基因檢測的準(zhǔn)確性及普及性，分子靶向藥物的應(yīng)用在肺腺癌的治療中更為廣泛。研究證明肺腺癌的靶向藥物的治療地位等同于放化療[1]。

1?肺腺癌靶向藥物

目前臨床使用最廣泛的、最成熟的肺腺癌的靶向藥物是人表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）[2]。

臨床常見藥物有：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特羅凱）、?？颂婺幔▌P美納）、克唑替尼（賽可瑞）、奧希替尼等。

2?靶向藥物的不良反應(yīng)

2.1?皮膚毒性

皮膚毒性是靶向藥物最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率高達79%-88%。包括皮膚干燥、瘙癢、皮膚龜裂、色素沉著、藥物性皮疹等[3]。

2.2?胃腸道毒性

最常見的為腹瀉，腹瀉為藥物劑量依賴型。且腹瀉與皮疹發(fā)嚴重程度有關(guān)[4]。

2.3?黏膜炎

口腔黏膜炎最為常見，患者表現(xiàn)為口干、舌紅無苔，反復(fù)難愈的口腔潰瘍。少數(shù)患者可出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜炎、陰道炎等癥狀[5]。

2.4?甲溝炎

約有12%-15%的患者會發(fā)生甲溝炎，通常會在服藥4-8周時出現(xiàn)甲溝炎[6]。表現(xiàn)為甲床斷裂、甲周疼痛、甲縫隙開裂及出血等癥狀。

2.5?間質(zhì)性肺炎

表現(xiàn)為干咳，活動性呼吸困難，伴有發(fā)熱或不發(fā)熱。嚴重者可因肺纖維化而導(dǎo)致死亡[7]。

2.6?肢體痙攣

靶向藥物說明書中，未提到肢體痙攣問題，但臨床觀察見患者服藥后出現(xiàn)反復(fù)難愈的肢體痙攣，經(jīng)補鈣治療無效。

3?靶向藥物不良反應(yīng)的西醫(yī)治療方案

針對靶向藥物治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)，西醫(yī)治療以對癥處理為主[8]。多以抗過敏、外用促進粘膜愈合藥物、弱糖皮質(zhì)激素。如藥物性皮疹治療多以口服抗過敏藥物及外用激素或促進黏膜愈合的藥物等治療;甲溝炎以局部用藥治療為主，嚴重時外科治療;口腔潰瘍多以外用黏膜修復(fù)藥物治療;胃腸道反應(yīng)多以保護胃黏膜，抑制胃酸為主;間質(zhì)性肺炎以激素治療為主。綜合臨床治療的手段及療效，以上治療多以對癥治療為主，治標(biāo)不治本，患者癥狀反復(fù)發(fā)作，嚴重影響患者生活質(zhì)量，更有甚至患者因無法耐受嚴重并發(fā)癥，最終導(dǎo)致終止靶向藥物的治療。

4?靶向藥物不良反應(yīng)的中醫(yī)藥診療思路

4.1?辨證分析

綜合以上癥狀，患者不管是黏膜損傷，還是肺損傷，觀其癥狀，黏膜損傷多以色紅、脫屑、潰瘍面紅腫疼痛等一派火熱之像，肺損傷患者多以干咳，胸痛為主，胃腸道反應(yīng)多以口干、惡心、泛酸為主。四診辨證患者多有舌紅少苔、脈細或弱等。結(jié)合患者癥狀及四診情況，服用靶向藥物患者多出現(xiàn)火熱之證，肺癌本身為本虛標(biāo)識之癥，服用日久后熱毒灼傷津液，久則出現(xiàn)陰虛或氣陰兩虛之證。

4.2?肺腺癌及靶向藥物的寒熱之性分析

4.2.1?肺腺癌的寒熱之性

從八綱辨證分析，首先要確定疾病的陰陽、表里、寒熱、虛實。表里容易辨別，位置在肺，為里證。腫瘤本身為本虛標(biāo)實之證。陰陽與寒熱在一定程度上是相通的。根據(jù)文獻統(tǒng)計，從影像學(xué)角度分析，肺腺癌多見于周圍型肺癌，表現(xiàn)為小的外周型病灶。且肺腺癌患者多見于不吸煙的女性。綜合以上特點，從八綱辨證角度分析，肺腺癌屬陰性、寒性疾病。

4.2.2?靶向藥物的寒熱之性

在基因檢測未普及之前，適合使用靶向藥物的肺癌患者的篩選標(biāo)準(zhǔn)為：亞裔、不吸煙、女性。東方女性體質(zhì)偏于陰弱，不吸煙者證明無明顯火熱之毒的侵襲，根據(jù)“寒者熱之，熱者寒之”理論。使用熱性藥物治療有效，故靶向藥物對于肺腺癌，且不吸煙的亞裔女性有效率更高。結(jié)合靶向藥物的并發(fā)癥，多火熱之毒之象，皮膚損傷多色紅，咳嗽多干咳，舌紅、少苔或無苔。由此可推論得出：靶向藥物多屬于熱性藥物[9]。

4.3?靶向藥物并發(fā)癥的辨證論治

基于以上的分析，靶向藥物治療后出現(xiàn)的并發(fā)癥，多屬于熱毒之象，久則耗傷津液，發(fā)展為陰虛或氣虛兩虛之象。故予以辨證論治。根據(jù)臨床治療經(jīng)驗及文獻匯總，對于熱象明顯患者，可選用黃連解毒湯、普濟消毒飲、葛根芩連湯等辨證加減以達到清熱解毒之功[10]。對于陰虛或氣陰兩虛之證患者，辨證使用沙參麥冬湯、益胃湯、麥味地黃湯等以達到滋陰潤燥，益氣生津之功[11]。臨床治療中，不可拘泥于某一個方劑，而應(yīng)從整體理論出發(fā)，根據(jù)患者的癥狀、體征并結(jié)合患者的四診予以辨證論治。

靶向藥物在肺腺癌的綜合治療中發(fā)揮重要的作用，同時靶向藥物的不良反應(yīng)也嚴重影響患者的生活質(zhì)量，更有甚至患者因無法耐受不良反應(yīng)而終止服藥，最終影響患者的生存期。針對患者并發(fā)癥，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在使用西藥對癥治療的同時，辨證服用中藥可從根本上緩解患者的癥狀。從中醫(yī)角度分析，靶向藥物的不良反應(yīng)，多為火熱型或陰虛型，辨證使用中藥可明顯提高療效，中醫(yī)基礎(chǔ)理論的靈魂便是整體理論和辨證論治，所以在靶向藥物的并發(fā)癥治療中應(yīng)仔細分析癥狀，參考四診以辨證使用中藥，以提高療效。

參考文獻：

[1]?吳軍，楊小平 分子靶向藥物治療非小細胞肺癌的研究進展.[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐.2019，32（10）：1489-1490.

[2]?沙永生，孔輕輕 肺癌靶向治療不良反應(yīng)的研究進展.[J].護士進修雜志.2016，31（5）：420-423.

[3]?張曉穎，葉曉蘭 40例特羅凱不良反應(yīng)分析.[J].海峽藥學(xué).2009，21（8）：193-194.

[4]?晉亞楠，夏愛軍，梁園 厄洛替尼致不良反應(yīng)的文獻分析.[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥.2014，21（24）：193-194.

[5]?覃斌芳，戴德蘭，張菊 分子靶向藥物特羅凱不良反應(yīng)30例的觀察與護理.[J].中國誤診學(xué)雜志.2010.10（23）：5752-5753.

[6]?張楠 厄洛替尼不良反應(yīng)的發(fā)生規(guī)律及特點分析.[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育.2016.8（6）：141-142.

[7]?李琳，金鵬 厄洛替尼致間質(zhì)性肺炎1例并文獻復(fù)習(xí).[J].中國傷殘醫(yī)學(xué).2014.22（3）：294-295.

[8]?金玉愛，馬純雪，蔡謙 特羅凱不良反應(yīng)的觀察和護理.[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2018.17（13）：2065-2066.

[9]?馬大寶，唐武軍 從中醫(yī)角度分析吉非替尼.[J].山東中醫(yī)雜志.2019.38（2）：126-128.

[10]?周珍，張瑩雯 中醫(yī)中藥在肺癌靶向治療中研究進展.[J].2018.20（9）：167-169.

[11]?楊亞琴，邊猛，張喜峰 淺談肺癌靶向藥物毒副作用的中醫(yī)藥治療.[J].光明中醫(yī).2014.29（2）：217-218.