苗同云，王 剛，馬 凱，金學林

2型糖尿病發(fā)病率逐年升高，糖尿病患者常導致椎基底動脈動脈粥樣硬化，較頸內(nèi)動脈發(fā)病率更為嚴重，而椎基底動脈動脈粥樣硬化常導致急性后循環(huán)腦梗死。有研究表明，糖尿病可以認為是急性后循環(huán)腦梗死的獨立危險因素[1-2]，致殘率、死亡率明顯升高。既往研究表明，糖尿病合并動脈粥樣硬化發(fā)病機制與炎癥反應有關(guān)，此外，血清終末糖基化產(chǎn)物受體(RAGE)的配基S1OOP水平與冠脈血管病變有關(guān)[3]。關(guān)于白細胞介素-18(IL-18)及S1OOP在糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死中如何表達，目前相關(guān)文獻報道較少。本文探討IL-18及S1OOP在2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死中的表達，若得到證實，將在臨床上早期篩查2型糖尿病并急性后循環(huán)腦梗死有重要的意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2015年7月-2019年9月寧夏回族自治區(qū)第五人民醫(yī)院石嘴山中心醫(yī)院及靈武市靈州醫(yī)院366例患者為研究對象，其中144例為2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死，138例為單純性急性后循環(huán)腦梗死非2型糖尿病，另外選擇84例單純性糖尿病患者作為對照研究。腦梗死患者臨床表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、偏癱、半身不遂、吞咽困難、昏迷或意識障礙等。所有患者急診行顱腦CT或核磁檢查，明確診斷為急性后循環(huán)腦梗死。366例中，男性204例，女性162例；男性平均年齡(72.13±6.542)歲，女性平均年齡(71.2±3.13)歲。2組患者血糖、血脂水平見表1。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。排除腦出血、短暫性腦缺血、后循環(huán)急性腦梗死、高血壓腦病等疾病。

表1 2組患者血糖、血脂水平比較

1.2 方法：采集禁食9 h以上患者的外周靜脈血10 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)分別檢測血漿IL-18與S100P蛋白水平(羅氏公司)。急診行顱腦CT或核磁檢查,明確診斷為急性后循環(huán)腦梗死。

1.3 觀察指標：觀察2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死及單純性急性后循環(huán)腦梗死非2型糖尿病患者IL-18與S100P蛋白變化水平。

2 結(jié)果

2.1 急性后循環(huán)腦梗死組與單純性糖尿病組患者IL-18及S100P水平比較：急性后循環(huán)腦梗死組IL-18水平明顯高于單純性糖尿病組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；急性后循環(huán)腦梗死組S100P水平明顯高于單純性糖尿病組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者IL-18及S100P水平比較

2.2 2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死組與非2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死組IL-18及S100P水平比較：2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死組水平高于非2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死組IL-18水平，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死組S100P水平高于非2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者IL-18及S100P水平比較

2.3 IL-18及S100P與血糖、低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇的關(guān)系：IL-18與總膽固醇具有相關(guān)性(r=0.2436，P<0.05)；S100P與IL-18具有相關(guān)性(r=0.2417，P<0.05)，與其他指標沒有相關(guān)性。

3 討論

2型糖尿病發(fā)病率持續(xù)升高，糖尿病并發(fā)心、腦、腎多處動脈血管的病變。據(jù)報道[4]，急性后循環(huán)腦梗死發(fā)病率占腦梗死20%，患者致殘率、死亡率極高，其原因椎基底動脈斑塊破裂，形成血栓，血栓形成機制可能與炎癥反應、氧化應激有關(guān)。既往研究報道，糖尿病冠狀動脈粥樣硬化疾病與炎癥因子、S100P蛋白等因素發(fā)病有關(guān)[3]。據(jù)文獻報道[5]，S100P蛋白與急性冠脈綜合征發(fā)病明確相關(guān)，S100P屬于糖化產(chǎn)物受體(RAGE)及其配體，與 RAGE 結(jié)合并參與炎性反應，從而促進動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。既然S100P與急性冠脈綜合征發(fā)病有關(guān)，而糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死亦有炎癥參與，那么，S100P蛋白與2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死發(fā)病可能有關(guān)，文獻報道較少。故本文在在既往的研究基礎(chǔ)上，探討IL-18及S100P蛋白水平在2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死中如何表達，旨在為臨床工作服務。

本研究顯示，急性后循環(huán)腦梗死組較單純性糖尿病組比較，S100P蛋白較糖尿病組比較明顯升高?？赡軝C制是，急性后循環(huán)腦梗死患者中由于糖基化終末產(chǎn)物受體及配體結(jié)合，通過氧化應激、炎癥反應，斑塊不穩(wěn)定，導致急性后循環(huán)腦梗死的發(fā)生；S100P升高的機制可能是S100P蛋白與RAGE結(jié)合后可激活炎性反應通道、S100-RAGE軸，反過來促進炎性因子和黏附分子表達，進而形成惡性循環(huán)，釋放的炎性因子增多導致腦細胞損傷及誘發(fā)腦細胞凋亡等，這與以往的研究是相似[5]。進一步研究發(fā)現(xiàn)，急性后循環(huán)腦梗死組較單純性糖尿病組比較IL-18升高，表明急性后循環(huán)腦梗死較單純性糖尿病組炎癥反應更為劇烈[6]，表明椎基底動脈斑塊更不穩(wěn)定，血栓栓塞更為嚴重，患者病情進一步加重。本研究亦顯示，2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死與單純性急性后循環(huán)腦梗死不合并糖尿病患者組比較，IL-18升高值更為明顯，可以推測2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死患者較單純性急性后循環(huán)腦梗死血管面積更大，炎癥反應進一步加重，患者病情危重。同時研究顯示，2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死較單純性腦梗死S100P值升高更為明顯，表明患者的炎癥反應更為劇烈，病情更為嚴重。所以對于2型糖尿病合并急性腦梗死的患者，強調(diào)早期診斷、早期治療、早期康復和早期預防再發(fā)，在窗口期內(nèi)早期溶栓或早期行動脈介入取栓治療，患者的病情早期得到搶救，預后良好。部分患者錯過窗口期[7]，早期使用依達拉奉及丁苯酞,抑制血小板聚集、穩(wěn)定斑塊等治療，提高了患者的生命質(zhì)量，防治并發(fā)癥，所以對懷疑2型糖尿病合并后循環(huán)腦梗死的患者，應早期行顱腦CT或核磁檢查，早期診斷、早期治療。

研究結(jié)果表明，血清IL-18及S100P蛋白水平對2型糖尿病合并急性后循環(huán)腦梗死疾病患者發(fā)病中具有重要作用，可以在臨床上推廣使用。