朱海珍，劉麗莉，丁 莉

亞臨床甲狀腺功能減退癥(SCH)，又名甲狀腺儲(chǔ)量減少、潛伏期型甲減，通常無(wú)癥狀或癥狀不明顯[1]，患者容易忽視從而發(fā)展為甲狀腺功能減退癥。SCH還是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。所以在前期診斷并及時(shí)治療對(duì)預(yù)防發(fā)展為臨床甲減，同時(shí)降低患者得冠心病的危險(xiǎn)[3-7]有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般材料：臨床資料為2018年1-2018年12月診接受治療的SCH伴血脂異常的患者作為治療組，共98例，其中男性43例，女性55例；年齡23～62歲，平均(35.2±2.9)歲。選取同期于我院體檢的112例健康志愿者為對(duì)照組，其中男性62例，女性50例；年齡22～60歲，平均(35.9±2.2)歲。2組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器與方法：所用儀器設(shè)備，主要包括游離甲狀腺素(樂(lè)創(chuàng)LC-SMCG2)藥品陰涼柜、羅氏e601型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、羅氏Cobas6000 c501全自動(dòng)生化分析儀。所有試劑盒及校準(zhǔn)品均來(lái)源于羅氏原裝試劑。檢測(cè)方法：游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用酶比色法檢測(cè)。

1.3 治療方法：患者就診后給予左甲狀腺素納片(產(chǎn)品規(guī)格：50 μg×100片，注冊(cè)證號(hào)：H20100523，由德國(guó)默克公司生產(chǎn))進(jìn)行治療，直至TSH、血脂結(jié)果在正常參考范圍內(nèi)。治療組治療前后采集血液標(biāo)本均為清晨空腹靜脈血、對(duì)照組則在體檢當(dāng)日采集空腹靜脈血4 mL，均3 000 r/min 離心8 min，提取血清于-20 ℃冰箱中待測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)：觀察治療組治療前后FT3、FT4、TSH、Hcy、TG、TC、HDL-C、LDL-C等指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比較：治療組在替代治療前的TSH、Hcy、TG、TC和LDL-C明顯增高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； HDL-C明顯降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； FT3、FT4與對(duì)照組的結(jié)果雖都在正常參考范圍內(nèi)，但是數(shù)值明顯偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 治療組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比較:治療組血清TSH、Hcy、TC、LDL-C 水平治療前明顯高于治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；TG和HDL-C與治療前、差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；FT3、FT4治療后結(jié)果雖都在正常參考范圍內(nèi)，但是數(shù)值上都有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1 2組患者治療前血清TSH、FT3、FT4、Hcy及血脂水平比較

表2 治療組患者治療前后血清TSH、FT3、FT4、Hcy 及血脂水平比較

2.3 血清TSH、Hcy與FT3、FT4和血脂水平的相關(guān)性分析:相關(guān)性分析結(jié)果表明，SCH患者TSH、Hcy 與FT3、FT4 呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.396、-0.403，P<0.05)，與TC、LDL-C 呈正相關(guān)性(r=0.437、0.412，P<0.05)，而與TG、HDL-C 無(wú)相關(guān)性性(r=0.098、0.121，P>0.05)。

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)理論的發(fā)展和技術(shù)水平的提高，對(duì)內(nèi)分泌疾病的認(rèn)識(shí)越來(lái)越充分，尤其是一些疾病的早期階段逐漸被研究，SCH就是其中之一。SCH的特征是發(fā)病隱匿，早期癥狀不典型，但長(zhǎng)期下去會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病、消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)疾病，主要會(huì)發(fā)展為臨床甲狀腺功能減退癥，后者給患者生命安全帶來(lái)嚴(yán)重威脅[8-9]。因此，早發(fā)現(xiàn)、早監(jiān)測(cè)、早治療在SCH的診治中具有重要的臨床意義。

目前，診斷SCH主要依賴實(shí)驗(yàn)室檢查，TSH升高且FT4正常方可診斷為SCH。2017年頒布的《成人甲狀腺功能減退癥指南》中推薦當(dāng)單次檢查發(fā)現(xiàn)血清TSH升高而FT4正常時(shí)，應(yīng)在2～3個(gè)月內(nèi)復(fù)查,以排除實(shí)驗(yàn)室誤差和TSH暫時(shí)性升高，這種情況在患者中是存在的，主要原因是由疾病本身或者藥物治療所導(dǎo)致[10]。

腺垂體生成并分泌TSH，它的主要作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成并使甲狀腺激素釋放入血，提高血液中T3、T4的濃度，同時(shí)，TSH也對(duì)甲狀腺本身的生長(zhǎng)和新陳代謝起著重要作用。反映甲狀腺功能有不同的指標(biāo)，其中血清TSH 濃度的變化最敏感，對(duì)于游離甲狀腺素濃度的微小變化通過(guò)下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)進(jìn)行反向調(diào)整。Hcy 屬于甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物，Catena C 等學(xué)者[11]研究報(bào)道，Hcy會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病發(fā)病。而甲狀腺功能減退是心腦血管疾病發(fā)病的主要誘因，推測(cè)Hcy 參與著甲狀腺功能減退的發(fā)生、發(fā)展。

本研究發(fā)現(xiàn)治療組患者血清TSH、Hcy及TG、TC和LDL-C水平均比對(duì)照組高，而HDL-C則降低，這也和目前的研究結(jié)果相一致。血脂增高的原因可能是SCH，它可導(dǎo)致人體內(nèi)血脂增高、動(dòng)脈粥樣硬化以及缺血性心臟病。Hcy升高的主要原因可能為甲狀腺功能減退時(shí)亞甲基四氫葉酸還原酶等代謝調(diào)節(jié)酶活力降低，Hcy 轉(zhuǎn)化受阻，其水平升高[12]。同時(shí)也可能由于甲狀腺激素的不足導(dǎo)致機(jī)體代謝率降低，致使腎功能受損、Hcy清除率下降，患者血清Hcy 水平升高。

治療組患者應(yīng)用替代治療后，血清TSH、Hcy、TC、LDL-C 均較治療前降低，表明SCH患者進(jìn)行左甲狀腺激素納片替代治療后，Hcy以及部分血脂水平均恢復(fù)，可能是由于患者治療后FT3、FT4 水平上升，加快了Hcy 的代謝速度，降低血清Hcy 水平。而TC、LDL-C 降低的原因可能是由于甲狀腺激素會(huì)影響血脂從膽汁的排除速率，TC、LDL-C 排出速度加快，從而降低其在血清中的含量[13]。治療前后TG、HDL-C無(wú)明顯變化，可能是由于甲狀腺功能減退病理發(fā)展過(guò)程對(duì)上述2種指標(biāo)影響較小。

綜上所述，SCH患者的血清TSH、Hcy 與FT3、FT4、血脂水平關(guān)系密切，臨床上可通過(guò)聯(lián)合監(jiān)測(cè)上述指標(biāo)，從而明確患者的病情發(fā)展程度，以防發(fā)展成為甲狀腺功能減退癥，并且可降低并發(fā)心腦血管等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。