魏澤元 張哲弢 唐朝亮

中藥注射劑作為一種新劑型有別于我國傳統(tǒng)中藥，目前大多數(shù)藥品說明書中配伍相關(guān)信息僅限于0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液，在配伍信息不足的情況下，臨床用藥過程中不合理配伍會(huì)直接導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)的發(fā)生[1～2]。隨著人民生活水平的提高，因其它疾病入院而自身伴有糖尿病病史的患者日益增多，對(duì)于該類患者輸液治療所用溶媒的選擇尤為重要。臨床常使用果糖注射液替代葡萄糖注射液作為糖尿病、糖耐量異常以及應(yīng)激性高血糖等呈現(xiàn)胰島素抵抗患者的藥物溶劑。然而果糖注射液說明書中僅記載該藥不宜與氨基乙酸、氨芐青霉素、呋喃苯氨酸、硫酸肼苯噠嗪、硫噴妥和華法林等藥物配伍，缺少與中藥注射液的配伍穩(wěn)定性信息。筆者通過查閱中藥注射劑與果糖注射液配伍穩(wěn)定性及配伍禁忌研究的相關(guān)文獻(xiàn)，擬綜述兩者的配伍適宜性，以期為臨床藥師醫(yī)囑審核及果糖注射液的合理使用提供參考。

1 材料與方法

以“果糖注射液”“中藥注射劑”和“配伍”為關(guān)鍵詞，檢索1979 年到2020 年中國知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)數(shù)據(jù)庫，查閱原始文獻(xiàn)，排除綜合性分析和研究方法不同的文獻(xiàn)，對(duì)兩者配伍可行性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)23 篇，經(jīng)筆者查閱分析，最終納入20 篇，涉及34 種中藥注射劑，其中注射用燈盞花素[2]和骨肽[3]2 種藥物與果糖注射液存在配伍禁忌，艾迪注射液、參麥注射液、刺五加注射液、丹參注射液、丹香冠心注射液、燈盞細(xì)辛注射液、復(fù)方苦參注射液、葛根素注射液、華蟾素注射液、黃芪注射液、苦黃注射液、脈絡(luò)寧注射液、生脈注射液、喜炎平注射液、香丹注射液、醒腦靜注射液、血栓通注射液、注射用紅花黃色素、注射用雙黃連（凍干）、注射用血栓通、注射用炎琥寧以及注射用益氣復(fù)脈（凍干）共22 種藥物與果糖注射液配伍穩(wěn)定性較好；大株紅景天注射液、康艾注射液、腎康注射液以及痰熱清注射液共3 種藥物與果糖注射液配伍穩(wěn)定性較差，不宜配伍；另有6 種藥物與果糖的配伍穩(wěn)定性存在爭(zhēng)議。見表1。

表1 中藥注射劑與果糖注射液的配伍可行性

3 討 論

中藥注射劑在糖尿病患者中的使用日益廣泛。氯化鈉注射液由于存在鹽析作用，會(huì)大大增加中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的概率。果糖作為葡萄糖的同分異構(gòu)體，在肝臟通過果糖激酶和己糖激酶直接代謝成1，6-二磷酸果糖，并繞過限速酶直接進(jìn)行糖酵解，果糖激酶活性不依賴于胰島素調(diào)控，可在無胰島素情況下代謝成糖元，未被代謝的藥物以原型經(jīng)腎排泄。果糖注射液的pH 3.0～5.5，與葡萄糖注射液pH 3.0～5.5 相近，因此，相較于葡萄糖注射液聯(lián)合胰島素的配液方法，理論上糖尿病患者可以選擇安全性更高，患者血糖更穩(wěn)定的果糖注射液作為溶媒[19]。然而中藥注射劑說明書大多缺乏果糖注射液作為溶媒的配伍信息，雖然給藥方式、使用劑量和患者個(gè)體差異等均會(huì)影響中藥注射劑的使用安全，但中藥注射劑與輸液配伍使用是影響其安全性的重要原因。因此以果糖注射液作為中藥注射劑溶媒的配伍穩(wěn)定性考察是保障糖尿病患者使用中藥注射劑安全性的重要環(huán)節(jié)。

近年來多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)、政府部門、醫(yī)藥企業(yè)和高等醫(yī)藥院校紛紛開展了中藥注射劑相關(guān)配伍穩(wěn)定性的研究，考察的主要指標(biāo)包括：溶液的外觀、pH、不溶性微粒、紫外光譜及最大吸收波長以及主要成分含量等；考察時(shí)間的設(shè)置范圍也參考了臨床實(shí)際情況，覆蓋了靜配中心配制藥液及送達(dá)輸液站與患者輸液所用的時(shí)間。然而，現(xiàn)階段該類研究仍存在一些問題，如大多數(shù)輸液的配伍穩(wěn)定性研究只針對(duì)一個(gè)生產(chǎn)廠家1 個(gè)批號(hào)進(jìn)行研究，數(shù)據(jù)代表性不足，中藥成分復(fù)雜，不同生產(chǎn)廠家或同一生產(chǎn)廠家不同批號(hào)，會(huì)因藥材的產(chǎn)地或采收季節(jié)的不一致，導(dǎo)致注射劑的雜質(zhì)不同，進(jìn)而影響中藥注射劑的配伍反應(yīng)[2～3]。實(shí)驗(yàn)對(duì)配伍后中藥溶液的穩(wěn)定性考察均在室溫條件下進(jìn)行，且溶液配制時(shí)均按照常規(guī)劑量進(jìn)行配伍，尚未考察加速條件和最低劑量的情況。中藥注射劑成分復(fù)雜，部分成分可能會(huì)隨著時(shí)間的延長發(fā)生氧化、縮合和水解等反應(yīng)，這可能是其臨床出現(xiàn)不良反應(yīng)的重要原因之一，目前的實(shí)驗(yàn)條件無法檢測(cè)所有成分的穩(wěn)定性等。

隨著靜脈用藥調(diào)配中心（PIVAS）的普及，藥師比以往更全程、更便利地管理患者的輸液安全，這也要求PIVAS藥師在日常工作過程中應(yīng)該加強(qiáng)自身專業(yè)知識(shí)及業(yè)務(wù)水平，對(duì)于已知的配伍禁忌，應(yīng)當(dāng)拒絕調(diào)配，并告知相關(guān)工作人員；對(duì)于尚無明確配伍禁忌的藥品，也應(yīng)當(dāng)密切關(guān)注其配制過程及臨床應(yīng)用階段可能會(huì)發(fā)生的異常情況，并及時(shí)予以處理并分析，以減少輸液風(fēng)險(xiǎn)，提升用藥安全性。