張紫娟，祝 瑩

(臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán)) 浙江省臺(tái)州醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 臺(tái)州 317000)

子癇前期是妊娠期高血壓疾病的一種類型，發(fā)病率較高，其尿蛋白、血壓升高、嚴(yán)重時(shí)伴有全身多系統(tǒng)異常為子癇前期的典型臨床表現(xiàn)，是妊娠20周后特有的疾病。子癇前期可引起胎盤功能不良，造成胎兒發(fā)育異常，甚至死胎和死產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，因此，早期預(yù)防、早期診斷和早期治療子癇前期可有效改善母嬰妊娠結(jié)局[1]。子癇前期的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚缺乏子癇前期的預(yù)警指標(biāo)，孕早期給予預(yù)防性措施可有效改善子癇前期的病理變化，因此尋找孕早期有效的預(yù)測(cè)子癇前期的生物標(biāo)志物具有重要意義[2]。親環(huán)素A由血管平滑肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌，為氧化應(yīng)激誘導(dǎo)分泌的一種炎癥因子，在心血管疾病中具有重要作用[3]，其與原發(fā)性高血壓的關(guān)系比較密切，原發(fā)性高血壓患者血清親環(huán)素A水平升高[4-5]。本文對(duì)子癇前期患者血清親環(huán)素A水平進(jìn)行了研究，探討妊娠早期親環(huán)素A水平在子癇前期預(yù)測(cè)中的價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2017年1至12月在臺(tái)州恩澤醫(yī)療中心(集團(tuán))浙江省臺(tái)州醫(yī)院婦產(chǎn)科就診的正常孕婦80例為對(duì)照組(A組)、80例輕度子癇前期孕婦為輕度子癇前期組(B組)和80例重度子癇前期孕婦為重度子癇前期組(C組)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過，研究對(duì)象知情同意參加研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ァ⒄?guī)建卡并產(chǎn)檢、本院產(chǎn)檢并分娩。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胎兒嚴(yán)重畸形，死胎，胎兒窘迫，胎膜早破，前置胎盤，陰道活動(dòng)性出血，妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等其它妊娠合并癥，妊娠前患糖尿病、高血壓、心力衰竭、血液系統(tǒng)疾病、腎功能衰竭、肝炎等其它系統(tǒng)疾病。

1.2研究方法

收集患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、取樣孕周、孕次及診斷時(shí)收縮壓/舒張壓、24h尿蛋白定量等臨床資料。

血清親環(huán)素A水平的測(cè)定：抽取各組孕婦妊娠11～13周空腹外周靜脈血3mL，離心(2 000r/min)10min留取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清親環(huán)素A水平，試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.1三組患者基本資料的比較

三組患者的年齡、BMI、取樣孕周和孕次比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

表1 三組患者基本資料的比較結(jié)果Table 1 Comparison of general information of the pregnant women among the three

2.2三組患者的血壓、24h尿蛋白定量和血清親環(huán)素A水平的比較

與A組比較，B組和C組的收縮壓、舒張壓、親環(huán)素A水平均升高(均P<0.05)；與B組比較，C組的收縮壓、舒張壓、24h尿蛋白定量、親環(huán)素A水平升高(t值分別為21.342、26.745、17.065、13.267，均P<0.05)，見表2。

2.3子癇前期患者血清親環(huán)素A水平與血壓和24h尿蛋白定量的相關(guān)性分析

子癇前期患者血清親環(huán)素A水平與收縮壓、舒張壓和24h尿蛋白定量均呈正相關(guān)(均P<0.05)，見表3。

表2 三組患者的血壓、24h尿蛋白定量和血清親環(huán)素A水平的比較結(jié)果Table 2 Comparison of blood pressure，24 hour urinary protein quantitation and serum level of cyclophilin A of the pregnant women among the three

表3 子癇前期患者血清親環(huán)素A水平與血壓和 24h尿蛋白定量相關(guān)性分析結(jié)果 Table 3 Correlations of serum level of cyclophilin A of the patients with preeclampsia with their systolic blood pressure，diastolic blood pressure and 24 hour urinary protein quantitation

2.4血清親環(huán)素A診斷子癇前期的價(jià)值分析

血清親環(huán)素A診斷輕度子癇前期的ROC曲線下面積為0.821，95%CI：0.818～0.824，P=0.000，靈敏度為71.21%，特異度為77.32%，見圖1；血清親環(huán)素A診斷重度子癇前期的ROC曲線下面積為0.877，95%CI：0.875～0.880，P=0.000，靈敏度為73.42%，特異度為85.36%，見圖2。

圖1 血清親環(huán)素A診斷輕度子癇前期的ROC曲線下面積Fig.1 The area under the ROC curve of serum cyclophilin A for diagnosis of mild preeclampsia

圖2 血清親環(huán)素A診斷重度子癇前期的ROC曲線下面積Fig.2 The area under the ROC curve of serum cyclophilin A for diagnosis of severe preeclampsia

3討論

3.1子癇前期的防治狀況

目前子癇前期尚無特效的治療方法，是孕產(chǎn)婦圍產(chǎn)期死亡的主要原因之一；妊娠早期給予小劑量阿司匹林、鈣離子拮抗劑、微生物類藥物等預(yù)防性措施可有效改善孕婦胎盤病理生理變化[6]。近年來學(xué)者們對(duì)子癇前期、妊娠期高血壓疾病的預(yù)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行了研究，如多普勒超聲檢查、危險(xiǎn)因素、相關(guān)基因檢測(cè)、血清標(biāo)志物等，但上述指標(biāo)常存在靈敏度或特異度低、篩查時(shí)間存在爭(zhēng)議等問題[7-9]。因此探索經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便、特異性和敏感性較高的篩查方法為目前子癇前期防治領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)問題。

3.2親環(huán)素A在心血管疾病中的價(jià)值

親環(huán)素A為親環(huán)素家族中含量最豐富的一類蛋白，為細(xì)胞內(nèi)免疫抑制劑環(huán)孢素A的主要受體，具有肽酰脯氨基酸順/反異構(gòu)酶活性，還可作為一種伴侶參與蛋白折疊、蛋白活化、蛋白形成、蛋白成熟、蛋白穩(wěn)定，具有介導(dǎo)氧化應(yīng)激應(yīng)答、炎癥反應(yīng)和免疫抑制等多種生物學(xué)功能[10]。血清親環(huán)素A水平在多種病理生理過程中發(fā)揮重要作用，成為近年來研究的熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)血清親環(huán)素A在心血管疾病中發(fā)揮重要作用，親環(huán)素A可通過調(diào)節(jié)泡沫細(xì)胞形成過程中的細(xì)胞侵襲、黏附和金屬基質(zhì)蛋白的表達(dá)，參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展及斑塊不穩(wěn)定性的形成過程[11]；親環(huán)素A也參與心力衰竭的發(fā)生發(fā)展過程，機(jī)體在氧化應(yīng)激狀態(tài)下分泌大量親環(huán)素A，血清親環(huán)素A水平升高，親環(huán)素A扮演類似細(xì)胞因子的作用參與巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)及血管重構(gòu)，親環(huán)素A還可參與鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)，在心力衰竭中發(fā)揮作用[12]。

3.3親環(huán)素A在子癇前期中的價(jià)值

子癇前期發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，內(nèi)皮功能損傷、胎盤缺血、氧化應(yīng)激和免疫適應(yīng)不良等為主要機(jī)制，其中氧化應(yīng)激和血管內(nèi)皮損傷是子癇前期發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié)，氧化應(yīng)激反應(yīng)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起蛋白尿和高血壓的發(fā)生。親環(huán)素A作為氧化應(yīng)激誘導(dǎo)前炎性因子，在機(jī)體氧化應(yīng)激時(shí)，受到損失的平滑肌細(xì)胞核內(nèi)皮細(xì)胞可分泌產(chǎn)生親環(huán)素A，血清親環(huán)素A水平的高低可反應(yīng)血管內(nèi)皮的損傷程度[13-14]。親環(huán)素A參與高血壓的發(fā)病過程，高血壓患者血清親環(huán)素A水平升高，對(duì)高血壓患者盡早調(diào)節(jié)血清親環(huán)素A水平可有效降低高血壓引起的心功能損傷[15-16]。林小麗等[17]對(duì)妊娠期高血壓疾病患者血清親環(huán)素A水平及相關(guān)因素研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期高血壓疾病患者血清親環(huán)素A水平升高，血清親環(huán)素A水平與患者血壓指標(biāo)關(guān)系密切。本文對(duì)子癇前期患者孕早期血清親環(huán)素A水平進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)與正常孕婦比較，輕度子癇前期患者血清親環(huán)素A水平升高，重度子癇前期患者升高更顯著；子癇前期患者血清親環(huán)素A水平與收縮壓、舒張壓和24h尿蛋白定量均呈正相關(guān)；血清親環(huán)素A診斷輕度子癇前期的靈敏度為71.21%，特異度為77.32%，血清親環(huán)素A診斷重度子癇前期的靈敏度為73.42%，特異度為85.36%。這表明子癇前期患者孕早期血清親環(huán)素A水平升高，其升高程度與子癇前期病情有關(guān)，可用于子癇前期的預(yù)測(cè)指標(biāo)。對(duì)于孕早期血清親環(huán)素A水平升高者可進(jìn)行早期預(yù)防性干預(yù)，對(duì)預(yù)防子癇前期的發(fā)生具有重要意義。

綜上所述，子癇前期患者孕早期血清親環(huán)素A水平升高，其升高程度與子癇前期的病情嚴(yán)重程度有關(guān)，在子癇前期的預(yù)測(cè)方面具有一定價(jià)值，有望成為子癇前期的潛在預(yù)測(cè)指標(biāo)。