紀(jì)賢芬，劉國(guó)娟

(1.江西省婦幼保健院，江西 南昌 330000；2.都昌縣婦幼保健院，江西 都昌 332600)

據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年約有8萬(wàn)女性死于宮頸癌，未來(lái)十年內(nèi)全球?qū)m頸癌引發(fā)的死亡人數(shù)將上升25%[1]。這一數(shù)據(jù)表明宮頸癌已成為妨礙女性健康的全球性疾病。盡早發(fā)現(xiàn)與治療對(duì)其危害性的降低有重要臨床意義。在腫瘤的發(fā)展研究中，四跨膜蛋白超家族(TM4SF)與整合素家族協(xié)作調(diào)控細(xì)胞基質(zhì)間的黏附，并參與腫瘤的侵襲[2]，其中α6β1-CD151是一種穩(wěn)定的復(fù)合物，廣泛分布于人體各器官細(xì)胞[3]。本研究擬通過(guò)分析整合素α6β1和CD151的表達(dá)情況，探討其在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的意義，以期為宮頸癌的相關(guān)診斷提供新的分子標(biāo)記物。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究用病理組織為2017年6月—2019年1月江西省婦幼保健院行宮頸癌根治術(shù)切除獲得。患者術(shù)前均未進(jìn)行放化療、免疫治療等，且無(wú)其他部位腫瘤。共摘取宮頸癌原發(fā)灶組織76 例，同時(shí)選取40 例切除遠(yuǎn)端組織作對(duì)照。76 例癌變組織依據(jù)組織臨床特征分類：高分化19 例，中分化25 例，低分化32 例；未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移43 例，發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移33 例。病理結(jié)果均經(jīng)本院病理科專家審片診斷，并明確病理類型、分化程度等。

1.2 病理組織檢測(cè)

選取的病理組織切片用免疫組化法檢測(cè)整合素α6β1與CD151蛋白的表達(dá)。病理組織切片常規(guī)脫蠟脫水，使用過(guò)氧化氫消除過(guò)氧化物酶活性；經(jīng)檸檬酸沸騰緩沖液修復(fù)抗原；山羊血清封閉非特異性抗原后，孵育目的蛋白一、二抗；經(jīng)氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色和蘇木素復(fù)染封片后上鏡觀察。

1.3 陽(yáng)性結(jié)果評(píng)定

整合素α6β1和CD151免疫組化結(jié)果均為黃色顆粒，主要分布于胞膜和胞質(zhì)中。陽(yáng)性結(jié)果依據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)和染色強(qiáng)度評(píng)分相加評(píng)定：選取5個(gè)不同視野下的染色區(qū)域進(jìn)行觀察，總評(píng)分≤2分記為陰性(-)，3～4分記為陽(yáng)性(+)，5～6分則記為強(qiáng)陽(yáng)性(++)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

2.1 整合素α6β1和CD151在不同組織中的表達(dá)

整合素α6β1和CD151在宮頸癌原發(fā)灶組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 整合素α6β1與CD151在不同組織中的表達(dá) 例(%)

2.2 整合素α6β1與CD151在不同分化組織中的表達(dá)

整合素α6β1和CD151在低分化組織中的表達(dá)最高，明顯高于中-高分化組織，且中分化組織中的表達(dá)均高于高分化組(見(jiàn)表2)。

表2 整合素α6β1與CD151在不同分化組織中的表達(dá)比較

2.3 整合素α6β1和CD151在淋巴轉(zhuǎn)移組織中表達(dá)的比較

未發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的43 例癌變組織中整合素α6β1陽(yáng)性率為62.79%(27/43)，CD151陽(yáng)性率為72.09%(31/43)；發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移的33 例病理組織中整合素α6β1陽(yáng)性率為84.85%(28/33)，CD151蛋白陽(yáng)性率為90.91%(30/33)。淋巴轉(zhuǎn)移組織均明顯高于無(wú)淋巴轉(zhuǎn)移組織(χ2=4.54，χ2=4.17，P<0.05)。

3 討 論

據(jù)研究報(bào)道[4]，整合素家族所有蛋白均參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展，α6β1蛋白是整合組蛋白的一種異源二聚體形式。在胃癌、肺癌等癌細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，整合素α6β1與腫瘤細(xì)胞的侵襲性相關(guān)。TM4SF蛋白與整合素蛋白常結(jié)合發(fā)揮作用，CD151是已知TM4SF家族中唯一的癌基因，在肝癌、乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞中均發(fā)現(xiàn)CD151蛋白存在高表達(dá)[5]。關(guān)于整合素α6β1-CD151的結(jié)合與調(diào)控作用已有研究，但在宮頸癌惡性生物學(xué)行為中的研究較少。研究表明[6-7]，整合素α6β1與CD151能協(xié)同調(diào)控腫瘤細(xì)胞間的黏附、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及侵襲。我們的研究發(fā)現(xiàn)，整合素α6β1和CD151在宮頸癌組織中存在明顯的高表達(dá)，提示二者可能參與了宮頸癌的惡變過(guò)程。而在低分化腫瘤組織中的表達(dá)較高，可能與α6β1-CD151復(fù)合體調(diào)控下的黏附作用相關(guān)，即能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的惡性生物學(xué)行為。這一作用與伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的組織中高表達(dá)一致，也為宮頸癌組織的分化與侵襲提供了生物學(xué)行為的新指標(biāo)。

綜上所述，本研究初步明確了整合素α6β1與CD151在不同臨床特征的宮頸癌組織中的表達(dá)差異。而進(jìn)一步明確宮頸癌發(fā)展與α6β1-CD151的關(guān)系需要更多的臨床及實(shí)驗(yàn)研究。