趙長(zhǎng)生

(南陽市第六人民醫(yī)院，河南 南陽 473000)

目前全球耐藥結(jié)核病疫情嚴(yán)峻，已成為結(jié)核病控制工作三大挑戰(zhàn)之一。調(diào)查指出，我國(guó)有12 萬耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)病例，世界衛(wèi)生組織已將我國(guó)列為全球27 個(gè)MDR-TB高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，因此加強(qiáng)MDR-TB防治至關(guān)重要[1]。3HPCThV/18DThV方案是治療MDR-TB常用策略之一，可預(yù)防病情進(jìn)一步惡化，但部分患者難以取得滿意療效[2]。注射用母牛分枝桿菌為雙向免疫調(diào)節(jié)制劑，動(dòng)物學(xué)研究證實(shí)[3]，其可提高對(duì)結(jié)核分枝桿菌特異性細(xì)胞免疫功能。本研究選取120 例MDR-TB患者，從痰菌轉(zhuǎn)陰率、血清T淋巴細(xì)胞亞群水平等角度分析兩者聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年1月—2018年1月我院收治的MDR-TB患者120 例，隨機(jī)分為兩組，每組60 例。觀察組男33 例，女27 例，年齡(33.96±6.95) 歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.18±0.89) kg/m2，病程(3.55±1.19) 年；對(duì)照組男29 例，女31 例，年齡(33.92±6.92) 歲，體質(zhì)量指數(shù)(22.20±0.87) kg/m2，病程(3.58±1.15) 年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；非妊娠期患者；至少對(duì)異煙肼、利福平兩種以上抗結(jié)核藥物耐藥；自愿簽署知情同意書；非哺乳期患者；無變態(tài)反應(yīng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前2 周內(nèi)存在免疫調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用史者；癲癇持續(xù)狀態(tài)者；嚴(yán)重肝腎功能障礙者；合并矽肺者；不能正常交流者；伴有出血類疾病者；未完成療程者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

對(duì)照組予以3HPCThV/18DThV方案。給藥劑量分別為：異煙肼(簡(jiǎn)稱H，湖北金龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020195)每天3 次，每次0.1 g，口服；氨基水楊酸(簡(jiǎn)稱P，湖南爾康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021030)每天3 次，每次2 g，口服；卷曲霉素(簡(jiǎn)稱C，河南泰豐生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41025318)每天1 次，每次0.75 g，肌內(nèi)注射；丙硫異煙胺(簡(jiǎn)稱Th，上海上藥信誼藥廠有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H31020640)每天3 次，每次250 mg，口服；帕司煙肼(簡(jiǎn)稱D，廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H44024762)10～20 mg·kg-1·d-1，口服；左氧氟沙星(簡(jiǎn)稱V，遂成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065050)每天2 次，每次0.1 g，口服。治療包括3 個(gè)月強(qiáng)化期和18 個(gè)月維持期。

1.3.2 觀察組

在3HPCThV/18DThV方案治療期間加用注射用母牛分枝桿菌(安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20010003)，強(qiáng)化治療期間每周1 次，每次22.5 μg，維持期每2 周1 次。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率：按要求留痰，涂片抗酸染色查結(jié)核菌，連續(xù)2 次陰性視為痰菌轉(zhuǎn)陰。比較兩組治療18 個(gè)月后病灶吸收情況：與治療前相比，吸收>50%，10%～50%、<10%或惡化分別為明顯吸收、吸收、未吸收，吸收率=(明顯吸收+吸收)例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較兩組治療前、治療18 個(gè)月后血清T淋巴細(xì)胞亞群變化：采集空腹肘部靜脈血，以流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD3+，CD4+，CD8+水平。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組治療3 個(gè)月和18 個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 例(%)

2.2 兩組病灶吸收情況比較

觀察組治療18 個(gè)月后吸收率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療18個(gè)月后兩組吸收率比較 例(%)

2.3 兩組血清T淋巴細(xì)胞亞群比較

觀察組治療18 個(gè)月后CD3+，CD4+，CD4+/CD8+高于治療前，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3～5)。

表3 兩組治療前后CD3+比較

表4 兩組治療前后CD4+比較

表5 兩組治療前后CD4+/CD8+比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表6)。

表6 兩組不良反應(yīng)比較 例(%)

3 討 論

我國(guó)是MDR-TB高發(fā)地區(qū)之一，由于MDR-TB對(duì)抗結(jié)核藥物敏感性降低，治療難度增加，給患者身心、家庭均造成較大傷害，且增加了結(jié)核病傳染風(fēng)險(xiǎn)，故積極對(duì)MDR-TB進(jìn)行控制，預(yù)防更大范圍傳播意義重大?，F(xiàn)階段未耐藥或初診結(jié)核病患者多采用一線抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，而耐多藥患者則需結(jié)合二線、三線藥物進(jìn)行長(zhǎng)期治療。3HPCThV/18DThV方案包括一、二、三線抗結(jié)核藥物，作為MDR-TB基礎(chǔ)治療方法，對(duì)抑制、殺滅結(jié)核分枝桿菌至關(guān)重要，但長(zhǎng)期實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單一依賴抗結(jié)核藥物，部分患者療效欠佳，因此需聯(lián)合其他療法[5]。

研究指出，MDR-TB患者細(xì)胞免疫功能低下，并成為影響肺結(jié)核發(fā)生、病情轉(zhuǎn)歸的重要因素，加之反復(fù)排菌、耐藥性產(chǎn)生，導(dǎo)致病情遷延難愈。近年來人們逐漸重視免疫功能在MDR-TB輔助治療中的作用[6]。母牛分枝桿菌是從牛乳腺中分離出來的非結(jié)核分枝桿菌，與人型結(jié)核分枝桿菌具有相似抗原性和免疫原性，對(duì)動(dòng)物和人均無致病性。蔣洪[7]報(bào)道指出，注射用母牛分枝桿菌可增強(qiáng)MDR-TB患者免疫功能。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療18 個(gè)月后CD3+，CD4+和CD4+/CD8+高于治療前，且高于對(duì)照組(P<0.05)，與蔣洪[7]報(bào)道相符，佐證了注射用母牛分枝桿菌+3HPCThV/18DThV方案能提高M(jìn)DR-TB患者免疫功能，有助于增強(qiáng)對(duì)結(jié)核分枝桿菌清除作用。注射母牛分枝桿菌作用：激活T淋巴細(xì)胞，促進(jìn)具有殺滅病原菌作用于細(xì)胞因子如白介素-2等的分泌，增強(qiáng)機(jī)體抑菌、殺菌能力；提升巨噬細(xì)胞功能，有利于清除體內(nèi)較頑固滯留菌；通過提升機(jī)體細(xì)胞免疫，增加病原菌清除，從而提高3HPCThV/18DThV方案療效[8]。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療3 個(gè)月、18 個(gè)月后痰菌轉(zhuǎn)陰率(61.67%，91.67%)高于對(duì)照組(31.67%，68.33%)，治療18 個(gè)月后吸收率(95.00%)高于對(duì)照組(73.33%)(P<0.05)，提示注射用母牛分枝桿菌+3HPCThV/18DThV方案可促進(jìn)病灶吸收，提高結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率，這與免疫功能增強(qiáng)及病原菌的清除有關(guān)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生均較低，具有一定安全性。