田亞文

(鄭州大學(xué)附屬洛陽(yáng)中心醫(yī)院，河南 洛陽(yáng) 471003)

卵巢癌是全球婦女最大惡性腫瘤之一，該病發(fā)病率高，在全球婦科癌癥發(fā)病率中占比較大。資料顯示[1]，有75%的患者在就醫(yī)時(shí)卵巢癌已到晚期，因此該病治療難度高。盡管一些醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)針對(duì)卵巢癌治療研發(fā)了一些新的藥物，但由于耐受性差的復(fù)發(fā)性卵巢癌臨床癥狀不明顯，存在難以判斷、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)，故未得到預(yù)期療效[2]。貝伐單抗(BEV)是一種針對(duì)重組人源化的單克隆抗體，該藥以人源化單克隆抗體重組為重點(diǎn)，抑制腫瘤新生血管生成，發(fā)揮抗腫瘤作用，在卵巢癌治療中有緩和腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的作用[3]。研究顯示[4]BEV聯(lián)合化療可為卵巢癌患者尋找一些新的生機(jī)。因此，BEV聯(lián)合化療對(duì)耐受性較差的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療及后期恢復(fù)有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年2月—2017年2月在我院接受治療的耐受性較差的卵巢癌患者108 例分為兩組，每組54 例。對(duì)照組年齡(50.08±6.54) 歲，觀察組年齡(51.28±5.47) 歲。兩組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，且所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《臨床婦科腫瘤學(xué)》中對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；對(duì)毒副反應(yīng)耐受較差[6]；年齡26～65 歲；經(jīng)接受治療，3個(gè)月內(nèi)又復(fù)發(fā)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有腫瘤相關(guān)出血病史；有嚴(yán)重肝腎功能障礙及心肺疾病；距前次化療停止時(shí)間間隔≤3個(gè)月。

1.3 研究方法

對(duì)照組采用多柔比星脂質(zhì)體(上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084432)或拓?fù)涮婵?江蘇恒瑞股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000437)或吉西他濱(寧波市天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040957)進(jìn)行單藥化療[7]。吉西他濱1 200 mg/m2，靜脈滴注35 min，每周1 次，連續(xù)使用3 周。多柔比星脂質(zhì)體20 mg/m2，靜脈滴注30 min，每2～3 周1次；拓?fù)涮婵得刻?.2 mg/m2，靜脈滴注30 mim，持續(xù)5 d。均為21 d一療程。給藥前詳細(xì)復(fù)查血生化指標(biāo)和血常規(guī)指標(biāo)。觀察組患者在單藥化療前，用BEV治療，具體步驟如下：用10 mg地塞米松靜脈沖入進(jìn)行預(yù)處理，BEV 7.5 mg/kg加入生理鹽水110 mL中，靜脈滴注65 min，每4 周1 次。聯(lián)合應(yīng)用多柔比星脂質(zhì)體或拓?fù)涮婵祷蚣魉麨I單藥化療，用法同對(duì)照組。在用藥過(guò)程中監(jiān)測(cè)患者生命體征的變化。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組患者臨床療效，療效評(píng)定依據(jù)國(guó)際婦科腫瘤學(xué)會(huì)(GCIG)卵巢癌療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，治療總有效率=(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。比較兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率，包括血小板、白細(xì)胞增減情況，有無(wú)惡心嘔吐、脫發(fā)、腹痛、腹瀉、皮膚黏膜和肝腎功能異常情況，不良反應(yīng)發(fā)生率越少，療效越好[9]。比較兩組患者預(yù)后恢復(fù)情況，預(yù)后復(fù)發(fā)時(shí)間和復(fù)發(fā)時(shí)間間隔≥6個(gè)月即為治療有效[10]。預(yù)后復(fù)發(fā)指接受治療又復(fù)發(fā)的情況，預(yù)后復(fù)發(fā)時(shí)間為自出院之日算起，復(fù)發(fā)時(shí)間間隔為兩次復(fù)發(fā)時(shí)間中間所隔的時(shí)間。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為83.33%，明顯高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組總有效率比較

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生不良反應(yīng)6 例(11.11%)，對(duì)照組7 例(12.96%)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

2.3 兩組預(yù)后恢復(fù)情況比較

兩組住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組化療后復(fù)發(fā)時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組復(fù)發(fā)時(shí)間間隔明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 例(%)

表3 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較

3 討 論

卵巢癌作為女性主要癌癥類疾病，嚴(yán)重影響患者身心健康，伴隨盆腔包塊、腹腔積液、腹痛、腹脹及消瘦等癥狀[11-14]。對(duì)于卵巢癌治療，用傳統(tǒng)的方法與藥物治療效果甚微，因此探究BEV聯(lián)合化療對(duì)耐受性較差的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者有重要意義。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)BEV能夠延長(zhǎng)卵巢癌患者生存時(shí)間，并有效提高臨床療效[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對(duì)照組，提示BEV與脂質(zhì)體多柔比星或拓?fù)涮婵祷蚣魉麨I聯(lián)合治療能提高耐受性較差的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的臨床療效，這可能與BEV能夠通過(guò)降低血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子活化起到殺滅癌細(xì)胞的作用有關(guān)。此外，在本研究中，兩組住院時(shí)間相近，但觀察組患者復(fù)發(fā)時(shí)間比對(duì)照組長(zhǎng)，且復(fù)發(fā)時(shí)間間隔比對(duì)照組長(zhǎng)，說(shuō)明BEV聯(lián)合化療能有效改善耐受性較差的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的后期恢復(fù)情況，這與相關(guān)研究結(jié)果相同[16]。

綜上所述，BEV聯(lián)合化療治療耐受性較差的復(fù)發(fā)性卵巢癌，可明顯提高患者臨床療效，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，能降低患者復(fù)發(fā)率。因此，BEV聯(lián)合化療對(duì)耐受性較差的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者臨床治療有較高應(yīng)用價(jià)值。