王成磊　張少崇

摘要：目的?探討脾腎兩虛型慢性腎小球腎炎患者采用自擬補(bǔ)脾益腎逐水方治療對(duì)腎纖維化程度及炎癥因子水平的影響。方法?納入2018年4月～2019年4月期間本院接診的93例慢性腎小球腎炎患者作為本次研究對(duì)象，擲幣法將其分為2組，對(duì)照組46例接受傳統(tǒng)西藥治療，觀察組47例在傳統(tǒng)西醫(yī)用藥基礎(chǔ)上加用本院自擬補(bǔ)脾益腎逐水方治療，2組均持續(xù)治療8周，比較2組患者治療后效果及腎小球纖維化程度與炎癥因子水平。結(jié)果?治療后觀察組CysC、TGF-β1均較對(duì)照組低，F(xiàn)N較對(duì)照組高，差異顯著（P<0.05）;觀察組IL-6及TNF-α水平均較對(duì)照組低，總有效率高于對(duì)照組，差異顯著（P<0.05）。結(jié)論?自擬補(bǔ)脾益腎逐水方治療慢性腎小球腎炎效果顯著，其能顯著降低炎癥因子及轉(zhuǎn)化生長因子水平，有效逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化程度，延緩腎功能惡性進(jìn)展，值得臨床推薦。

關(guān)鍵詞：自擬補(bǔ)脾益腎逐水方;脾腎兩虛;慢性腎小球腎炎;腎纖維化

中圖分類號(hào)：R692.3?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B?文章編號(hào)：1007-2349（2020）03-0043-03

慢性腎小球腎炎是由多種不同病因、不同病理類型組成的一組原發(fā)性腎小球疾病，臨床表現(xiàn)呈多樣性，以蛋白尿、血尿、高血壓及水腫為基礎(chǔ)臨床表現(xiàn)，該病多見于青中年男性，起病緩慢，病情遷延，常不被人們所重視，甚至被誤診為原發(fā)性高血壓。傳統(tǒng)西醫(yī)對(duì)于該病治療主要以延緩腎功能進(jìn)行性惡化、改善臨床癥狀為主要目的，在限制鹽、蛋白質(zhì)攝入基礎(chǔ)上，通過降壓、抑制血小板聚集等方法以延緩疾病惡性進(jìn)展，其能顯著緩解患者高血壓、蛋白尿等癥狀，但在延緩腎功能進(jìn)展方面效果欠佳[1]，可能與西藥的不良反應(yīng)有關(guān)?；诖耍驹涸谖魉幹委熁A(chǔ)上，加以中醫(yī)藥治療，旨在延緩疾病進(jìn)展，減輕腎臟纖維化。

1?資料與方法

1.1?一般資料?納入2018年4月—2019年4月期間我院接診的93例慢性腎小球腎炎患者作為本次研究對(duì)象，擲幣法將其分為2組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者符合《內(nèi)科學(xué)》中慢性腎小球腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，中醫(yī)診斷參考《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]水腫病，同時(shí)符合脾腎兩虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：輕者眼瞼、下肢水腫，甚者全身水腫，腹脹納呆，腰膝酸軟，面色萎黃，少氣乏力，形寒肢冷，小便短濁，舌淡胖有齒痕或有瘀點(diǎn)，苔白膩，脈緩無力或沉細(xì)無力。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，近期未進(jìn)行相關(guān)治療，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除其他腎臟疾病，排除合并嚴(yán)重肝、心功能不全者，對(duì)研究藥物存在禁忌者，治療過程中無法配合完成治療者等。對(duì)照組46例，男女比例35：11;年齡36～62歲，平均（48.15±6.73）歲;病程5個(gè)月～34個(gè)月，平均（21.43±3.65）個(gè)月;血壓水平：平均收縮壓（152.68±16.42）mmHg，平均舒張壓（95.11±5.85）mmHg。觀察組47例，男女比例32：15;年齡40～60歲，平均（49.09±5.89）歲;病程7個(gè)月～35個(gè)月，平均（22.07±3.12）個(gè)月;血壓水平：平均收縮壓（155.04±14.11）mmHg，平均舒張壓（93.89±6.90）mmHg。2組患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2?治療方法?2組患者均予以傳統(tǒng)西藥治療，包括鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000292，規(guī)格：5mg/片）口服，10mg/次，1次/d;阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100mg/片）口服，100mg/次，2次/d。觀察組加用本院自擬補(bǔ)脾益腎逐水方治療，組方：黃芪20?g，白術(shù)15?g，山藥15?g，女貞子10?g，菟絲子15?g，茯苓20?g，薏苡仁20?g，防己9?g，五加皮9?g，甘草10?g，若水腫甚、小便短少可酌加桂枝9?g，澤瀉10?g以助膀胱氣化而行水，若水腫勢重、兼有喘促不安者可加葶藶子12?g，桑白皮10?g以瀉肺利水平喘，若腎虛甚、兼見腰膝酸軟、形寒肢冷者可加附子6?g，杜仲10?g以溫補(bǔ)腎陽，上藥水煎服，1日1劑，早晚分服，2組均持續(xù)治療8周。

1.3?觀察指標(biāo)?（1）治療前后采集患者空腹靜脈血，檢測患者腎纖維化指標(biāo)及炎癥因子水平：胱抑素C（CysC）、轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）、纖維連接蛋白（FN）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。（2）依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]結(jié)合證候積分降低幅度評(píng)價(jià)2組患者治療效果，治愈：水腫全部消退，癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室檢查恢復(fù)正常;好轉(zhuǎn)：水腫及其他癥狀顯著減輕，實(shí)驗(yàn)室檢查明顯改善;未愈：水腫及其他癥狀未見改善或加重。

1.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS21.0軟件對(duì)文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用（n，%）表示，χ2檢驗(yàn)。P<0.05時(shí)差異有意義。

2?結(jié)果

2.1?2組患者治療前后腎纖維化指標(biāo)及炎癥因子水平比較?2組患者治療前各指標(biāo)比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組CysC、TGF-β1均較對(duì)照組低，F(xiàn)N較對(duì)照組高，差異顯著（P<0.05），見表1。

2.2?2組患者治療前后炎癥因子水平比較?2組治療前IL-6及TNF-α比較無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組IL-6及TNF-α水平均較對(duì)照組低，差異顯著（P<0.05），見表2。

2.3?臨床療效?對(duì)照組治療后治愈15例，好轉(zhuǎn)19例，未愈12例，總有效率73.91%，觀察組治療后治愈19例，好轉(zhuǎn)24例，未愈4例，總有效率91.49%，2組療效比較，觀察組較對(duì)照組高，差異顯著（χ2=5.0418，P<0.05）。

3?討論

慢性腎小球腎炎是由多種病因引起的慢性腎小球疾病，關(guān)于該病病因一般認(rèn)為多與免疫缺陷、上呼吸道感染及急性腎臟病變有關(guān)，其中免疫功能缺陷是該病最主要的發(fā)病因素，由于免疫缺陷，自身抗體不足，致使機(jī)體難以抵抗病原微生物侵襲，微生物反復(fù)侵襲機(jī)體，導(dǎo)致免疫復(fù)合物沉積于腎組織，而引起慢性炎癥病變。慢性腎小球腎炎的發(fā)展及預(yù)后不僅與腎小球本身損害有關(guān)，更取決于腎小管間質(zhì)病變程度的輕重，資料顯示[5]，各種腎臟病進(jìn)行性腎功能惡化決定因素主要在腎間質(zhì)的損害程度，腎間質(zhì)纖維化程度與腎功能的相關(guān)性高于腎小球硬化與腎功能的相關(guān)性。腎臟間質(zhì)損害是諸多慢性腎臟疾病共同的病理基礎(chǔ)，亦是慢性腎小球腎炎走向終末期腎病的主要途徑，因此，尋找腎臟纖維化病理機(jī)制并積極進(jìn)行抗纖維化治療，是延緩、防止慢性腎小球腎炎向終末期腎病關(guān)節(jié)措施。

腎臟纖維化是腎臟對(duì)慢性損傷的病理修復(fù)反應(yīng)，其主要病理特征為腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞的增生和細(xì)胞外基質(zhì)的過度堆積。當(dāng)人體受到損傷后，或受到炎癥刺激時(shí)，腎內(nèi)固有細(xì)胞及炎癥細(xì)胞發(fā)生裂解，從而分泌可溶性生物活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)能通過旁分泌及自分泌進(jìn)一步刺激活性物質(zhì)增殖，從而分泌大量細(xì)胞外基質(zhì)，最終導(dǎo)致腎臟間質(zhì)纖維化，在這些具有促進(jìn)纖維化作用的物質(zhì)中，被研究最多的是TGF-β1，其亦是纖維化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的因子[6]。已有研究表明，TGF-β1不僅能促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)堆積，還能抑制細(xì)胞外基質(zhì)降解[7]。FN是一種非膠原性糖蛋白，是重要的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，主要由纖溶酶降解，纖溶酶不僅能降解纖維蛋白，還能參與、促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，F(xiàn)N參與細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間的粘連，維持細(xì)胞正常形態(tài)，其水平能反映細(xì)胞外基質(zhì)堆積程度，是腎間質(zhì)纖維化重要標(biāo)志[8]。

慢性腎小球腎炎屬中醫(yī)學(xué)“水腫”“腰痛”“尿血”等范疇，中醫(yī)認(rèn)為該病發(fā)生于內(nèi)外二因相關(guān)，認(rèn)為慢性腎臟病屬內(nèi)傷，與脾腎二臟密切相關(guān)，脾主運(yùn)化，主布散水液，腎主水，主水液疏布，脾虛則傳輸功能異常，水液不能布散而致水濕停聚，發(fā)為水腫;腎虛則腎失蒸化，開闔不利，水液失于疏布而泛濫肌膚，發(fā)為水腫，此為內(nèi)因。風(fēng)乃百病之長，其性善行而數(shù)變，視為六淫之首，常夾寒、夾濕侵襲肺衛(wèi)，肺主氣，主通調(diào)水道，風(fēng)邪犯肺，致使肺通調(diào)水道功能異常，風(fēng)邪與水濕相搏，發(fā)為水腫，此為外因。誠如《景岳全書·腫脹》所說“凡水腫等證，乃肺、脾、腎三臟相干之病，蓋水為至陰，故其本在腎，水化干氣，故其標(biāo)在肺，水唯畏土，故其制在脾。今肺虛則氣不化精而化水，脾虛則土不制水而反克，腎虛則水無所主而妄行”。故而治療水腫應(yīng)以補(bǔ)脾益腎、固本益氣、祛風(fēng)逐水為主，方用自擬補(bǔ)脾益腎逐水方。方中女貞子、菟絲子為君，用以補(bǔ)腎之陰陽，固精而縮尿;白術(shù)、山藥、茯苓、薏苡仁為臣藥，白術(shù)山藥相須為用，用以補(bǔ)脾肺腎、益氣健脾，茯苓、薏苡仁相須為用，用以健脾寧心、利水滲濕;佐以黃芪、防己、五加皮，用以益氣固本、祛風(fēng)利水、兼補(bǔ)肝腎;甘草為使，調(diào)和眾藥。諸藥相合，共奏補(bǔ)脾益腎、益氣固本、祛風(fēng)逐水之功效。

本研究結(jié)果顯示觀察組CysC、TGF-β1均低于對(duì)照組，F(xiàn)N高于對(duì)照組，可見自擬補(bǔ)脾益腎逐水方能顯示降低轉(zhuǎn)化生長因子水平，從而抑制細(xì)胞外基質(zhì)堆積，減輕腎臟纖維化程度，延緩腎功能惡性進(jìn)展，同時(shí)提高纖維連接蛋白水平，加速細(xì)胞外基質(zhì)酶解，進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)腎臟纖維化。這可能與黃芪、防己等中藥抗纖維化藥性相關(guān)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明黃芪中多糖成分具有較好抗繼發(fā)性膽汁淤積性肝纖維化作用，且能有效抑制BDL大鼠肝纖維化模型肝組織中TGF-β1表達(dá)，通過下調(diào)TGF-β1水平，從而發(fā)揮逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化、延緩腎功能惡性進(jìn)展的作用[9]。防己中防己甲素具有抗脂質(zhì)過氧化作用，能減少自由基損傷，抑制膠原纖維沉積，拮抗TGF-β2，抑制成纖維細(xì)胞分化、增殖，從而達(dá)到抑制腎臟纖維化的作用;同時(shí)防己還能降低TNF、IL-6等細(xì)胞因子水平，發(fā)揮較好抗炎功效[10]。本研究顯示觀察組TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，可見自擬補(bǔ)脾益腎逐水方治療慢性腎小球腎炎效果顯著，能有效抑制炎癥因子表達(dá)，延緩腎功能進(jìn)展。

綜上所述，自擬補(bǔ)脾益腎逐水方治療慢性腎小球腎炎效果顯著，其能顯著降低炎癥因子及轉(zhuǎn)化生長因子水平，有效逆轉(zhuǎn)腎間質(zhì)纖維化程度，延緩腎功能惡性進(jìn)展，值得臨床推薦。

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（收稿日期：2019-11-27）