李雪花 鄒汶兵 陳一平

(廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院老年病學(xué)科，南寧市 530001，電子郵箱：lixuehua555@yeah.net)

隨著社會(huì)的快速發(fā)展，人們的行為、生活方式發(fā)生了很大變化，疾病譜也隨之改變。在我國(guó)，糖尿病患病率呈快速增加的趨勢(shì)。流行病學(xué)資料顯示，1980年我國(guó)部分省市30萬(wàn)人群中糖尿病的患病率為0.67%[1]；而到2013年我國(guó)18歲及以上人群糖尿病的患病率達(dá)到10.4%，其中90%為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)[2]；預(yù)計(jì)到2035年糖尿病患者將增加到1.43億，數(shù)量位居世界第一[3]。糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是指在排除其他原因的情況下，糖尿病患者出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)功能障礙相關(guān)的癥狀和體征[4]。DPN是T2DM常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥之一，其發(fā)病率可高達(dá)60%～90%，嚴(yán)重者可出現(xiàn)局部潰瘍、壞疽甚至截肢等，其對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的負(fù)面影響[5]，因此臨床上越來(lái)越受到關(guān)注。神經(jīng)膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein，GFAP)是星形膠質(zhì)細(xì)胞活化的標(biāo)記蛋白，其表達(dá)水平增高與星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化密切相關(guān)。但是有關(guān)GFAP與DPN相關(guān)性的研究主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主[6]，臨床研究鮮見(jiàn)報(bào)告。本研究探討DPN患者GFAP水平及其與空腹血糖、糖化血紅蛋白A1c(hemoglobin A1c，HbA1c)水平、糖尿病病程及神經(jīng)傳導(dǎo)速度等指標(biāo)的相關(guān)性，為DPN患者的診斷、治療及預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年1～12月在我院治療的100例T2DM患者作為研究對(duì)象，根據(jù)有無(wú)DPN分為單純T2DM組(T2DM組)和T2DM并發(fā)DPN組(DPN組)，每組50例。T2DM組、DPN組患者的病程分別為(18.56±2.13)年、(11.32±3.24)年。T2DM及DPN的診斷分別符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)神志清楚、思維正常、無(wú)語(yǔ)言溝通障；(2)能配合相關(guān)調(diào)查；(3)知情同意并自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病及妊娠期糖尿??；(2)合并系統(tǒng)性紅斑狼瘡、惡性腫瘤或嚴(yán)重肝、腎及血液系統(tǒng)疾病、器官移植、甲狀腺功能異常；(3)腰椎病變、腦血管、格林-巴利綜合征及藥物、酒精等引起的等其他類(lèi)型神經(jīng)病變；(4)長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素者。另選50例健康體檢者為對(duì)照組。3組研究對(duì)象的年齡、性別比、體質(zhì)指數(shù)、血脂和血壓水平等基線資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，該研究方案獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 3組研究對(duì)象的基線資料比較

組別nLDL-C(x±s,mmol/L)HDL-C(x±s,mmol/L)收縮壓(x±s,mmHg)舒張壓(x±s,mmHg)對(duì)照組502.49±0.381.19±0.32123.51±13.3882.85±9.83T2DM組502.50±0.391.17±0.30124.64±12.5785.67±9.74DPN組502.56±0.371.08±0.33128.87±14.7087.53±10.21 F/χ2值0.4961.7902.1652.816P值0.6100.1850.1180.063

1.2 方法

1.2.1 收集資料：收集研究對(duì)象的年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、糖尿病病程、血壓及血脂水平等臨床資料。

1.2.2 空腹血糖、HbA1c、GFAP水平的檢測(cè)：于T2DM組和DPN組患者入院后24 h內(nèi)，對(duì)照組體檢當(dāng)日，采集研究對(duì)象靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上層血清置于-80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定GFAP，采用己糖激酶法測(cè)定空腹血糖，采用高效液相色譜法測(cè)定HbA1c水平，GFAP的試劑購(gòu)自江萊生物科技公司(批號(hào)20181220)，空腹血糖、HbA1c的試劑購(gòu)自上海晶抗生物科技公司(批號(hào)20181115、20181026)。

1.2.3 神經(jīng)傳導(dǎo)速度：參照文獻(xiàn)[7]的方法，采用Keypoint肌電圖儀(丹麥丹迪公司)測(cè)定研究對(duì)象的正中神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity of median nerve，MMCV)、腓總神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(motor nerve conduction velocity of common peroneal nerve，PMCV)、正中神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity of median nerve，MSCV)、腓總神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(sensory nerve conduction velocity of common peroneal nerve，PSCV)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)分析采用Pearson檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組研究對(duì)象的空腹血糖、HbA1c、GFAP水平比較 3組研究對(duì)象空腹血糖、HbA1c、GFAP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中對(duì)照組的空腹血糖、HbA1c水平均低于T2DM組和DPN組，對(duì)照組、T2DM組、DPN組GFAP水平依次升高(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 3組研究對(duì)象神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 3組研究對(duì)象的MMCV、PMCV、MSCV和PSCV差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中DPN組的MMCV、PMCV、MSCV和PSCV均慢于對(duì)照組，MMCV、PMCV均慢于T2DM組(均P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 3組研究對(duì)象的空腹血糖、HbA1c及GFAP水平比較(x±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與T2DM組比較，bP<0.05。

表3 3組研究對(duì)象的神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較(x±s，m/s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05；與T2DM組比較，bP<0.05。

2.3 T2DM合并DPN患者血清GFAP水平與空腹血糖、HbA1c、糖尿病病程及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性 T2DM合并DPN患者血清GFAP水平與糖尿病病程呈正相關(guān)，與MMCV、PMCV、MSCV和PSCV呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 T2DM合并DPN患者GFAP水平與空腹血糖、HbA1c、糖尿病病程及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的相關(guān)性

3 討 論

持續(xù)高血糖、機(jī)體代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不足、炎癥因子和氧化應(yīng)激都可能參與了DPN的病理生理過(guò)程[8]。還有研究表明，存在于脊髓的膠質(zhì)細(xì)胞也參與了DPN的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程[9]。膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)的一種輔助細(xì)胞，一般認(rèn)為它不參與痛覺(jué)調(diào)控過(guò)程。但隨著對(duì)DPN疼痛研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在病理性疼痛的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用[10]：脊髓膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)周?chē)窠?jīng)免疫激活的信號(hào)能夠做出反應(yīng)而被激活，之后產(chǎn)生和釋放致痛物質(zhì)，經(jīng)過(guò)各種病理反應(yīng)后通過(guò)興奮疼痛傳遞神經(jīng)元誘發(fā)病理性疼痛。GFAP存在于正常星形膠質(zhì)細(xì)胞中，被認(rèn)為是星形膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)志性蛋白[11]，主要參與星形膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞核和細(xì)胞膜的連接及骨架重組，在髓鞘形成中發(fā)揮重要作用[12]。膠質(zhì)細(xì)胞是神經(jīng)系統(tǒng)的重要組成部分，能夠發(fā)揮支持、營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)元的作用，并直接與神經(jīng)元進(jìn)行信號(hào)傳遞，參與神經(jīng)信號(hào)的加工過(guò)程，GFAP為一種中間絲纖維蛋白，其表達(dá)水平的變化可作為膠質(zhì)細(xì)胞活化的重要指標(biāo)[13]。此外，GFAP 在維持星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)和功能的完整性中具有重要意義[14]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，血清GFAP表達(dá)水平上調(diào)提示星形膠質(zhì)細(xì)胞被破壞[15]。林靖等[16]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)，GFAP被釋放到周?chē)M織，血清GFAP水平的變化與神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴(yán)重程度及患者的預(yù)后具有一定相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組、T2DM組、DPN組GFAP水平依次升高(P<0.05)，提示存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的GFAP或可用于評(píng)估T2DM患者神經(jīng)受損情況，有助于DPN的診斷。

神經(jīng)傳導(dǎo)速度可以反映DPN患者髓鞘和軸索的功能[17]，當(dāng)其髓鞘和軸索發(fā)生病理學(xué)改變時(shí)，會(huì)影響相應(yīng)的神經(jīng)傳導(dǎo)速度[18]。本研究結(jié)果也顯示，DPN組的MMCV、PMCV、MSCV和PSCV 均慢于對(duì)照組，且MMCV、PMCV均慢于T2DM組(均P<0.05)，提示DPN患者存在神經(jīng)傳導(dǎo)障礙。此外，DPN組患者的GFAP水平與MMCV、PMCV、MSCV和PSCV呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示GFAP水平可以反映DPN患者神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。

本研究結(jié)果還顯示，DPN組患者的GFAP水平與糖尿病病程呈正相關(guān)(P<0.05)。長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致氧化應(yīng)激、終末糖基化產(chǎn)物增加，激活蛋白激酶C和多元醇通路，從而促進(jìn)了DPN的發(fā)生及發(fā)展[19]。即隨著病程延長(zhǎng)，DPN患者的微血管病變及神經(jīng)組織損害程度可逐漸加重。因此，GFAP水平或可用于評(píng)估DPN患者的病情程度。

綜上所述，T2DM合并DPN患者GFAP水平升高，其外周血GFAP水平可反映T2DM患者神經(jīng)系統(tǒng)受損情況，并有助于DPN的診斷及病情評(píng)估。但本研究的患者均來(lái)自同一所醫(yī)院，樣本量有限，所得結(jié)果需進(jìn)一步探索。