張潔 吳敏 陳旭日

1月-2018年12月在本院治療的胎膜早破患者102例為觀察組，無(wú)胎膜早破患者102例為對(duì)照組。檢測(cè)兩組患者UU感染發(fā)生情況，并分析其與胎膜早破及其不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。結(jié)果：觀察組感染發(fā)生率為37.25%，明顯高于對(duì)照組的8.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎和剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中UU陽(yáng)性患者早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息和剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于UU陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：UU感染在孕期的感染率會(huì)增加，其會(huì)導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生，兩者存在緊密聯(lián)系，而胎膜早破會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致諸多不良妊娠結(jié)局，不利于孕婦及新生兒健康，因此孕婦在孕期進(jìn)行常規(guī)檢查十分必要，這樣可對(duì)UU感染進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)，早治療，從而使胎膜早破的發(fā)生率大大降低，改善不良妊娠的結(jié)局，做到防患于未然。

【關(guān)鍵詞】 解脲支原體感染 胎膜早破 不良妊娠

Relationship between Ureaplasma Urealyticum Infection and Premature Rupture of Membranes and Adverse Pregnancy Outcomes/ZHANG Jie， WU Min， CHEN Xuri. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-051

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between ureaplasma urealyticum （UU） infection， premature rupture of membranes and adverse pregnancy outcomes. Method： A total of 102 cases of premature rupture of membranes treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected as the observation group. The control group consisted of 102 patients without premature rupture of membranes. The incidence of UU infection in the two groups were detected and the relationship between UU infection and premature rupture of membranes and adverse pregnancy outcomes was analyzed. Result： The incidence of infection in the observation group was 37.25%， significantly higher than 8.82% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of premature infants， low birth weight infants， fetal distress， neonatal asphyxia， neonatal pneumonia and cesarean section in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of premature infants， low birth weight infants， fetal distress， neonatal asphyxia and cesarean section of UU positive patients in the observation group were higher than those of UU negative patients， with statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The infection rate of UU infection in pregnancy will increase， which will lead to premature rupture of membranes. There is a close relationship between the two， and premature rupture of membranes will further lead to many adverse pregnancy outcomes， which is not conducive to the health of pregnant women and newborns. Therefore， it is necessary for pregnant women to carry out routine examinations during pregnancy， so that early detection and treatment of UU infection can be carried out， so as to greatly reduce the incidence of premature rupture of membranes， improve the outcome of adverse pregnancy， and achieve prevention.

[Key words] Ureaplasma urealyticum infection Premature rupture of membranes Adverse pregnancy

First-authors address： Shenzhen Baoan District Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 518000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.01.012

孕婦在臨產(chǎn)前妊娠胎膜發(fā)生破裂被稱之為胎膜早破（PROM），有研究顯示，單胎妊娠PROM的發(fā)生率高達(dá)17%，而其在早產(chǎn)兒的誘發(fā)因素中占比30%，目前臨床上認(rèn)為感染是誘發(fā)PROM的最主要因素[1-2]。因此，醫(yī)院婦產(chǎn)科對(duì)孕婦發(fā)生感染也越來(lái)越重視，其中解脲支原體（UU）感染的危險(xiǎn)因素最高。UU屬于脲原體屬，以在生長(zhǎng)過(guò)程中需要尿素而得名，有報(bào)道稱，UU感染可導(dǎo)致PROM和絨毛膜羊膜炎發(fā)生，甚至造成死胎等，對(duì)母嬰的預(yù)后及健康嚴(yán)重不利。UU的菌落相對(duì)較微小（又稱之為T(mén)株），半徑一般不超過(guò)13 μm，因此，對(duì)該菌落的檢測(cè)需要在低倍顯微鏡下才可觀測(cè)到[3]。孕婦在妊娠后，其體內(nèi)的孕激素含量會(huì)顯著上升，這會(huì)致使孕婦自身的免疫抵抗力下降，容易被UU感染，鑒于UU在患者的生殖系統(tǒng)中有較高的寄居率（高達(dá)80%），而且其可通過(guò)胎盤(pán)或孕婦的生殖系統(tǒng)感染傳播和擴(kuò)散，最終致使孕婦發(fā)生流產(chǎn)、胎兒的遲緩發(fā)育、胎膜早破、胎兒早產(chǎn)，甚至是宮內(nèi)死胎等一系列不良結(jié)果，因此UU感染是臨床婦產(chǎn)科面臨的主要難題之一[4-5]。本院通過(guò)將102胎膜早破患者和102例無(wú)胎膜早破患者納入本研究中，通過(guò)檢測(cè)其UU感染情況，分析其與胎膜早破及不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，以期為臨床預(yù)防和治療提供相關(guān)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取于2017年1月-2018年12月在本院治療的胎膜早破患者102例為觀察組，無(wú)胎膜早破患者102例為對(duì)照組。其中胎膜早破患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下，孕婦主訴自覺(jué)陰道流液或外陰濕潤(rùn)等;窺器檢查：見(jiàn)液體自陰道口內(nèi)流出或后穹窿有液池形成;超聲檢查：羊水量較破膜前較少;陰道分泌物在酸堿試紙測(cè)定顯示pH>7;將陰道分泌物涂片烘干后，經(jīng)鏡檢觀察到羊齒狀結(jié)晶;胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-1檢查顯示陽(yáng)性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者均為單胎妊娠，且無(wú)其他慢性疾病;（2）患者精神狀態(tài)正常，無(wú)不良習(xí)慣及嗜好;（3）患者的肝臟腎功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重疾病患者;（2）合并嚴(yán)重心腦血管疾病患者;（3）治療期間服用對(duì)本次研究有干擾的藥物的患者;（4）中途脫離病例。患者及其家屬均對(duì)本研究知情且簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 標(biāo)本采集與檢測(cè)：常規(guī)對(duì)孕婦外陰消毒，采用無(wú)菌陰道窺器擴(kuò)張陰道使宮頸暴露出來(lái)，通過(guò)無(wú)菌棉將孕婦宮頸部位的黏液擦拭掉，隨后在患者宮頸管內(nèi)將一次性無(wú)菌棉插入（深度1.0～2.0 cm），然后旋轉(zhuǎn)數(shù)周，靜置10 s左右后取出，將其置入標(biāo)本管中送檢。通過(guò)UU液體培養(yǎng)基對(duì)病原體進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格依據(jù)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，首先對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行接種，完成后將其放置在36 ℃環(huán)境下培養(yǎng)48 h，然后觀測(cè)結(jié)果。若培養(yǎng)基顏色發(fā)生由黃色向紅色的轉(zhuǎn)變，則為陽(yáng)性，否則，則視為陰性。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者UU感染率。（2）比較兩組患者妊娠結(jié)果。包括早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎和剖宮產(chǎn)絨毛膜羊膜炎發(fā)生情況。（3）比較觀察組中UU陽(yáng)性患者和陰性患者妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 兩組患者年齡、孕齡、體重、身高比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者UU感染率比較 經(jīng)檢測(cè)，觀察組感染發(fā)生率為37.25%（38/102），明顯高于對(duì)照組的8.82%（9/102），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=14.372，P<0.05）。

2.3 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 觀察組早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎和剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組絨毛膜羊膜炎發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 觀察組中UU陽(yáng)性患者和陰性患者不良妊娠結(jié)局比較 觀察組中UU陽(yáng)性患者早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息和剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于UU陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中UU陽(yáng)性患者與UU陰性患者新生兒肺炎和絨毛膜羊膜炎發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

誘發(fā)胎膜早破的原因有多種，如創(chuàng)傷、下生殖道感染、宮頸內(nèi)口松弛等均有可能致使胎膜早破，其中感染是誘發(fā)胎膜早破的主要因素[6]。支原體是當(dāng)前已知的最小原核細(xì)胞微生物，其能在無(wú)生命培養(yǎng)基中進(jìn)行繁殖，大小介于細(xì)菌及病毒之間。UU可在女性生殖道誘發(fā)感染，但臨床絕大多數(shù)患者無(wú)特異性表現(xiàn)，因此，孕婦在感染后也未能給予充分重視[7]。而且，UU呈陽(yáng)性的孕婦，其胎膜早破的發(fā)生率是陰性者的3倍以上，該病菌屬于條件致病菌，感染者在正常攜帶狀態(tài)時(shí)，機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)還能夠起到抑制作用，但當(dāng)其發(fā)生擴(kuò)散至一定數(shù)量時(shí)，則孕婦機(jī)體內(nèi)的免疫平衡就會(huì)遭到破壞，誘發(fā)胎膜早破，甚至造成胎兒在宮內(nèi)發(fā)生感染或早產(chǎn)[8]。患者妊娠期間，對(duì)于在生殖道上感染的UU，還可發(fā)生上行感染，這種感染通常發(fā)生在孕婦胎膜破裂之前，容易進(jìn)一步誘發(fā)絨毛膜感染及炎癥反應(yīng)[9]。而發(fā)生感染的部位若不經(jīng)過(guò)及時(shí)治療，則炎性細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步浸潤(rùn)，誘發(fā)組織水腫，使得胎膜的韌性下降，則誘發(fā)胎膜早破。而且發(fā)生胎膜早破的患者也會(huì)因分娩間隔時(shí)間的差異，造成胎盤(pán)的UU分離率的不同，這表明上行感染的發(fā)生率會(huì)隨著破膜時(shí)間的延長(zhǎng)而增加[10-11]。

據(jù)有關(guān)研究報(bào)道，常見(jiàn)的女性生殖道炎癥中，UU感染在非淋球菌陰道炎感染中占比67.6%，尤其在發(fā)生宮頸炎和陰道炎的患者中，UU檢出率高達(dá)67%，這說(shuō)明婦科疾病的炎癥反應(yīng)與UU存在密切聯(lián)系[12]。孕婦發(fā)生UU感染后，病菌在其體內(nèi)的潛伏期一般為1～3周，患者在此之后，會(huì)出現(xiàn)急性期典型的癥狀（如尿道口紅腫，尿道疼痛，不同程度的尿急、尿頻，排尿刺痛感明顯，分泌物稀少，呈漿液性或膿性等），這種癥狀與非淋病性生殖泌尿系統(tǒng)感染癥狀十分相似[13]。而且這種感染癥狀，一般在急性期才會(huì)引起患者的注意，另外，當(dāng)感染發(fā)生在子宮頸時(shí)，患者會(huì)出現(xiàn)白帶異常增多、陰道分泌液混濁、子宮頸水腫、充血甚至糜爛等癥狀，而感染擴(kuò)散至尿道時(shí)，患者尿道口也會(huì)發(fā)生潮紅、充血，通過(guò)擠壓尿道，會(huì)出現(xiàn)少量分泌物外溢的現(xiàn)象，也有少數(shù)患者會(huì)有壓痛感[14]。鑒于超過(guò)4/5的孕婦生殖道內(nèi)會(huì)攜帶UU，而當(dāng)孕婦在分娩過(guò)程中，胎兒若經(jīng)產(chǎn)道娩出，該病菌可通過(guò)胎盤(pán)感染胎兒。新生兒感染后，最常見(jiàn)的炎癥反應(yīng)為眼炎，其次為新生兒呼吸道感染和中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，也有個(gè)別新生兒會(huì)出現(xiàn)中耳炎、咽喉炎等，甚至造成早產(chǎn)與死胎[15-16]。同時(shí)，孕婦UU感染所造成的蛻膜炎和絨毛膜感染以及相關(guān)炎性反應(yīng)，會(huì)促進(jìn)磷脂酶A2從臨近羊膜上的溶酶體釋放過(guò)程，進(jìn)而使胎膜上的花生四烯酸加速轉(zhuǎn)化為前列腺素，最終會(huì)誘發(fā)宮縮，導(dǎo)致嬰兒早產(chǎn)[17];而且胎膜發(fā)生破裂后，胎兒頭部會(huì)對(duì)宮頸及子宮下段造成直接壓迫，其也會(huì)反射性誘發(fā)內(nèi)源性催產(chǎn)素的產(chǎn)生以及前列腺素的分泌，致使子宮收縮發(fā)動(dòng)分娩而早產(chǎn)[18]。孕婦UU感染也會(huì)侵襲羊膜損傷胎盤(pán)，而造成絨毛膜炎，導(dǎo)致胎盤(pán)輸送胎兒氧及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)時(shí)的功能性障礙，不利于胎兒發(fā)育，甚至誘發(fā)胎兒宮內(nèi)窘迫[19]。

此外，也有研究報(bào)道，通過(guò)從孕婦流產(chǎn)的組織中檢測(cè)到UU的陽(yáng)性率超過(guò)40%，因此孕婦流產(chǎn)的誘因也有可能是UU感染[20]?？傊琔U感染會(huì)增加胎膜早破的發(fā)生率，感染擴(kuò)散后，也會(huì)造成一系列不良妊娠結(jié)局，使患者的尿道、子宮頸、陰道等出現(xiàn)不同程度的疼痛、水腫、糜爛等，對(duì)胎兒造成嚴(yán)重的呼吸道感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和炎癥反應(yīng)、甚至危及胎兒生命，因此必須對(duì)UU感染給予充分重視，及時(shí)診斷和治療，確保母嬰安全。本研究結(jié)果顯示，觀察組感染發(fā)生率為37.25%，明顯高于對(duì)照組的8.82%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒肺炎和剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組中UU陽(yáng)性患者早產(chǎn)兒、低出生體重兒、胎兒窘迫、新生兒窒息和剖宮產(chǎn)發(fā)生率均高于UU陰性患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，UU感染在孕期的感染率會(huì)增加，其會(huì)導(dǎo)致胎膜早破的發(fā)生，兩者存在緊密聯(lián)系，而胎膜早破會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致諸多不良妊娠結(jié)局，不利于孕婦及新生兒健康，因此，孕婦在孕期進(jìn)行常規(guī)檢查十分必要，這樣可對(duì)UU感染進(jìn)行早發(fā)現(xiàn)，早治療，從而使胎膜早破的發(fā)生率大大降低，改善不良妊娠的結(jié)局，做到防患于未然。

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（收稿日期：2019-06-03） （本文編輯：姬思雨）