張海 黃志文 張博 肖勇輝

【摘要】 目的：對(duì)比沙庫巴曲纈沙坦與鹽酸貝那普利對(duì)射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HF-REF）患者心室重構(gòu)及相關(guān)炎性因子的影響。方法：選取2016年1月-2018年8月本院60例確診為HF-REF的患者作為觀察對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法分為沙庫巴曲組與貝那普利組，每組30例。沙庫巴曲組應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦治療，貝那普利組應(yīng)用鹽酸貝那普利治療。比較兩組治療前后超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、BNP前體（NT-BNP）、室間隔厚度（IVSS）、左室后壁厚度（LVPWT）、左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）情況。結(jié)果：治療12個(gè)月后，兩組LVEF均高于入組時(shí)與治療6個(gè)月后，且兩組NT-BNP均低于入組時(shí)與治療6個(gè)月后（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，沙庫巴曲組LVEF均高于貝那普利組，且NT-BNP均低于貝那普利組（P<0.05）。治療12個(gè)月后，兩組IVSS、LVPWT及LVMI均低于入組時(shí)與治療6個(gè)月后（P<0.05）。治療6、12個(gè)月后，沙庫巴曲組IVSS、LVPWT及LVMI均低于貝那普利組（P<0.05）。治療12個(gè)月后，兩組hs-CRP均低于入組時(shí)，且沙庫巴曲組hs-CRP低于貝那普利組（P<0.05）。結(jié)論：沙庫巴曲纈沙坦可有效改善HF-REF患者的心室重構(gòu)，并可有效降低患者的炎性因子水平。

【關(guān)鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 鹽酸貝那普利 射血分?jǐn)?shù) 心力衰竭 心室重構(gòu)

Effects of Sacubitril Valsartan and Benazepril Hydrochloride Tablets on Ventricular Remodeling and Inflammatory Factors in Heart Failure Patients with Reduced Ejection Fraction/ZHANG Hai， HUANG Zhiwen， ZHANG Bo， XIAO Yonghui. //Medical Innovation of China， 2020， 17（01）： 0-039

[Abstract] Objective： To compare the effects of Sacubitril Valsartan and Benazepril Hydrochloride on ventricular remodeling and related inflammatory factors in heart failure patients with reduced ejection fraction （HF-REF）. Method： A total of 60 patients diagnosed with HF-REF in our hospital from January 2016 to August 2018 were selected as the observation objects. According to the random number table method， they were divided into Sacubitril Valsartan group and Benazepril group， 30 cases in each group. The Sacubitril Valsartan group was treated with Sacubitril Valsartan， while the Benazepril group was treated with Benazepril Hydrochloride. The hypersensitive protein （hs-CRP）， BNP precursor （NT-BNP）， ventricular septal thickness （IVSS）， left ventricular posterior wall thickness （LVPWT）， left ventricular mass index （LVMI） and left ventricular ejection fraction （LVEF） before and after treatment were compared between the two groups. Result： After 12 months of treatment， LVEF in both groups were higher than after 6 months of treatment， and NT-BNP in both groups were lower than after 6 months of treatment （P<0.05）. After 6 and 12 months of treatment， the LVEF of Sacubitril Valsartan group was higher than that of Benazepril group， and the NT-BNP was lower than that of Benazepril group （P<0.05）. After 12 months of treatment， IVSS， LVPWT and LVMI in both groups were lower than after 6 months of treatment （P<0.05）. After 6 and 12 months of treatment， IVSS， LVPWT and LVMI in Sacubitril Valsartan group were lower than those in Benazepril group （P<0.05）. After 12 months of treatment， hs-CRP in both groups were lower than at admission， and hs-CRP in Sacubitril Valsartan group was lower than that in Benazepril group （P<0.05）. Conclusion： Sacubitril Valsartan can effectively improve ventricular remodeling in HF-REF patients， and can effectively reduce inflammatory factor levels in patients.

[Key words] Sacubitril Valsartan Benazepril Hydrochloride Ejection fraction Heart failure Ventricular remodeling

慢性心力衰竭（CHF）為多種心血管疾病終末期所出現(xiàn)的臨床綜合征，而射血分?jǐn)?shù)降低心力衰竭（HF-REF）屬CHF中最為常見的類型，因HF-REF患者的心臟射血分?jǐn)?shù)明顯降低、心排血量明顯下降，導(dǎo)致體循環(huán)靜脈淤血及動(dòng)脈灌注不足癥狀明顯加重，可嚴(yán)重影響患者的預(yù)后[1-2]。雖然目前大量心力衰竭臨床治療指南中，已經(jīng)明確了ACEI及ARB類藥物在CHF治療中抑制心室重構(gòu)的作用，但近年來臨床觀察顯示，不同的ACEI及ARB藥物其所達(dá)到的治療效果存在一定的差異[3-5]。而本研究分析了國內(nèi)首個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑劑沙庫巴曲纈沙坦對(duì)于HF-REF心室重構(gòu)及相關(guān)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年8月本院60例確診為HF-REF的患者作為觀察對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];（2）左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<40%;（3）年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究所應(yīng)用的治療藥物過敏或存在禁忌證者;（2）入組前6個(gè)月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死者;（3）肝腎功能嚴(yán)重不全者;（4）存在惡性腫瘤者;（5）存在先天性心臟疾病、合并心源性休克、惡性心律失常者;（6）診斷自身免疫性疾病者;（7）存在意識(shí)障礙者;（8）治療期間病情加重需住院治療者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為沙庫巴曲組與貝那普利組，每組30例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組入組后均給予慢性心力衰竭常規(guī)治療，包括間斷吸氧、休息、低鹽低脂飲食，口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg）100 mg，1次/d;口服單硝酸異山梨酯緩釋片（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H19991039，規(guī)格：40 mg）40 mg，1次/d;口服富馬酸比索洛爾片（生產(chǎn)廠家：北京華素制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10970082，規(guī)格：5 mg）2.5 mg，1次/d;口服地高辛[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批注文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33021738，規(guī)格：0.25 mg] 0.125 mg，1次/d;口服呋塞米片（生產(chǎn)廠家：江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H32021428，規(guī)格：20 mg）20 mg，1次/d;口服螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H33020070，規(guī)格：20 mg）20 mg，1次/d;

口服氯化鉀緩釋片（生產(chǎn)廠家：深圳市中聯(lián)制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20033371，規(guī)格：0.5 g）1.0 g，3次/d?；颊吣蛄啃杈S持1 500～

2 000 mL/d，并根據(jù)患者尿量可調(diào)整利尿劑用量。沙庫巴曲組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予沙庫巴曲纈沙坦[生產(chǎn)廠家：Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171054，規(guī)格：以沙庫巴曲纈沙坦計(jì)100 mg（沙庫巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]口服治療，起始劑量為25 mg，2次/d，并根據(jù)患者血壓情況，逐步調(diào)整藥物用量，最大用量為400 mg/d。貝那普利組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予鹽酸貝那普利（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20000292，規(guī)格：5 mg）口服治療，起始劑量為2.5 mg，1次/d，并根據(jù)患者血壓情況，逐步調(diào)整藥物用量，最大用量為20 mg/d。兩組治療時(shí)間均為12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組心功能指標(biāo)與心室重構(gòu)指標(biāo)。分別于入組時(shí)、治療6、12個(gè)月后，抽取兩組清晨空腹靜脈血進(jìn)行BNP前體（NT-BNP）檢測(cè)，NT-BNP檢測(cè)方法應(yīng)用酶聯(lián)免疫法[7]。同時(shí)，于空腹抽血當(dāng)日進(jìn)行心臟彩超檢查，對(duì)室間隔厚度（IVSS）及左室后壁厚度（LVPWT）進(jìn)行測(cè)量，并進(jìn)行LVEF及左室心肌質(zhì)量指數(shù)（LVMI）測(cè)量，心臟彩超檢查每項(xiàng)指標(biāo)均進(jìn)行3次測(cè)量，取3次平均值為最終數(shù)值。比較兩組炎性因子指標(biāo)。于入組時(shí)與治療12個(gè)月后，抽取兩組清晨空腹靜脈血應(yīng)用免疫熒光法進(jìn)行血清超敏反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè)[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 沙庫巴曲組男18例，女12例;年齡52～65歲，平均（58.17±3.26）歲;病程2～6年，平均（3.35±1.08）年;NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)16例，Ⅳ級(jí)4例。貝那普利組男20例，女10例;年齡51～66歲，平均（58.39±3.12）歲;病程2～5年，平均（3.02±0.96）年;NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)3例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組入組及治療后心功能指標(biāo)比較 入組時(shí)兩組LVEF及NT-BNP比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12個(gè)月后，兩組LVEF均高于入組時(shí)與治療6個(gè)月后，且兩組NT-BNP均低于入組時(shí)與治療6個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療6、12個(gè)月后，沙庫巴曲組LVEF均高于貝那普利組，且NT-BNP均低于貝那普利組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組入組及治療后心室重構(gòu)指標(biāo)比較 入組時(shí)，兩組IVSS、LVPWT及LVMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12個(gè)月后，兩組IVSS、LVPWT及LVMI均低于入組時(shí)與治療6個(gè)月后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療6、12個(gè)月后，沙庫巴曲組IVSS、LVPWT及LVMI均低于貝那普利組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組入組及治療后hs-CRP比較 入組時(shí)，兩組hs-CRP比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療12個(gè)月后，兩組hs-CRP均低于入組時(shí)，且沙庫巴曲組hs-CRP低于貝那普利組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

沙庫巴曲纈沙坦為第一個(gè)血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，其是由沙庫巴曲和纈沙坦按1︰1的比例組成[9]。其中沙庫巴曲可在肝酶的作用下代謝成為LBQ657，從而達(dá)到抑制腦啡肽酶，提高體內(nèi)利鈉肽水平的作用[10]。而纈沙坦為經(jīng)典的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，并可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)[11]。兩種藥物成分有效的結(jié)合，可有達(dá)到拮抗血管緊張素Ⅱ受體、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和抑制腦啡肽酶的多重作用[12]。近年來的研究顯示在慢性心力衰竭的治療中，沙庫巴曲纈沙坦具有良好的應(yīng)用效果[13-16]。

本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦的沙庫巴曲組LVEF及NT-BNP均較貝那普利組改善明顯，可見沙庫巴曲纈沙坦對(duì)于HF-REF同樣有著較為理想的治療效果。因目前臨床對(duì)沙庫巴曲纈沙坦抑制HF-REF心室重構(gòu)的研究較少，故本研究進(jìn)一步分析沙庫巴曲纈沙坦在抑制HF-REF患者心室重構(gòu)中的作用。結(jié)果顯示顯示，雖然接受不同治療方案的兩組治療過程中IVSS、LVPWT及LVMI均呈降低趨勢(shì)，但在治療6、12個(gè)月后，沙庫巴曲組IVSS、LVPWT及LVMI低于貝那普利組（P<0.05）。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦同樣可有效抑制HF-REF患者的心室重構(gòu)。

而為進(jìn)一步探討沙庫巴曲纈沙坦抑制HF-REF心室重構(gòu)的作用機(jī)制，本研究選取了可體現(xiàn)心肌損傷程度的hs-CRP指標(biāo)作為觀察對(duì)象。對(duì)沙庫巴曲纈沙坦對(duì)HF-REF患者心臟相關(guān)炎性因子的影響進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，治療12個(gè)月后，沙庫巴曲組hs-CRP低于貝那普利組（P<0.05），通過結(jié)果可見，沙庫巴曲纈沙坦抑制HF-REF心室重構(gòu)的作用機(jī)制可能與降低多種心臟相關(guān)炎性因子有關(guān)[17-21]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦在HF-REF的治療中可有效改善患者的心室重構(gòu)，并可有效降低患者的炎性因子水平。但因本研究并未對(duì)兩組治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況及患者的隨訪生存率進(jìn)行分析，可進(jìn)一步延長觀察時(shí)間進(jìn)一步評(píng)價(jià)。

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（收稿日期：2019-11-12）（本文編輯：田婧）