劉恒友, 魯錦國, 劉小河, 王春明, 胡曉軍

(湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心血管內(nèi)科, 湖北 武漢 430015)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，經(jīng)皮冠狀動脈介入(Percutaneous coronary intervention, PCI)是臨床上治療冠心病的重要治療方法。但隨著PCI治療的增多，術(shù)后支架內(nèi)再狹窄(in-stent restenosis, ISR)的發(fā)生率也不斷增加[1]。研究表明，藥物洗脫支架可以降低冠心病患者PCI術(shù)后ISR的發(fā)生率，但是卻不能完成消除ISR的發(fā)生[2]。以往文獻研究證實，低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的主要原因，同時其他血脂異常也會增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險[3]。內(nèi)皮素-1(endothelin-1, ET-1)存在于血管內(nèi)皮細胞中，起到調(diào)節(jié)心血管功能和維持血管張力的作用。ISR的發(fā)病機制目前還尚不明確，可能與血栓形成、血管內(nèi)皮損傷，平滑肌細胞增殖、遷移等有關(guān)[4]。本文以行PCI術(shù)的冠心病患者為研究，分析血脂控制水平、紅細胞分布寬度(Red Cell volume Distribution Width, RDW)、ET-1與冠心病患者PCI術(shù)后ISR的關(guān)系?，F(xiàn)將研究結(jié)果整理如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年1月至2019年1月在我院行PCI術(shù)的冠心病患者108例作為研究對象，其中男性患者77例，女性患者31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為冠心病，均符合《內(nèi)科學(xué)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②ISR診斷標(biāo)準(zhǔn)為支架內(nèi)、支架近端或支架遠端邊緣5mm內(nèi)直徑狹窄程度≥50%；③臨床資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎、肺等器官疾病者；②擴張性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及其他心臟病史者；③細菌或病毒感染、急性或慢性肝病者；④術(shù)后失訪、死亡或中途退出者。于術(shù)后3～12個月行冠狀動脈造影，根據(jù)造影結(jié)果將患者分為ISR組17例和非ISR組91例，ISR組，男性患者12例，女性患者5例；年齡45～70歲，平均年齡(59.33±11.62)歲；體質(zhì)量指數(shù)(Body Mass Index, BMI)為23.8～29.1kg/m2，平均BMI為(25.54±2.49)kg/m2；血管狹窄數(shù)目：單支5例，雙支5例，三支以上7例；行PCI的原因：急性心肌梗死4例，不穩(wěn)定心絞痛6例，右冠狀動脈穩(wěn)定型心絞痛7例。非ISR組，男性患者65例，女性患者26例；年齡40～72歲，平均年齡(58.94±14.49)歲；BMI為23.9～28.1kg/m2，平均BMI為(24.84±1.85)kg/m2；血管狹窄數(shù)目：單支27例，雙支36例，三支以上28例；行PCI的原因：急性心肌梗死15例，不穩(wěn)定心絞痛36例，右冠狀動脈穩(wěn)定型心絞痛40例。兩組患者的性別、年齡、BMI、血管狹窄數(shù)目、行PCI的原因等各項資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05)。

1.2方法:于行冠狀動脈造影前空腹抽取外周靜脈血5mL，采用轉(zhuǎn)速3000轉(zhuǎn)/min的離心機進行15min的離心處理，取其血清待測(-70℃)。①采用AU5800系列全自動生化分析系統(tǒng)檢測血脂[總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、LDL-C]水平，儀器源自美國貝克曼庫爾特公司。②采用Roche cobas8000 e 801全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及相關(guān)配套試劑檢測RDW，儀器及試劑源自四川省亞中醫(yī)療儀器有限責(zé)任公司；采用放射免疫法測定ET-1水平，試劑源自上海信帆生物科技有限公司。

1.3觀察指標(biāo):比較兩組患者冠狀動脈造影前TC、TG、HDL-C、LDL-C、RDW、ET-1水平，并采用Logistic多因素回歸分析TC下降、TG下降、HDL-C升高、LDL-C達標(biāo)(冠狀動脈造影前控制在1.8mmoL/L)、RDW、ET-1水平與冠心病患者PCI術(shù)后ISR的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1血脂水平:ISR組冠狀動脈造影前TC、TG、LDL-C水平與非ISR組比較明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 患者冠狀動脈造影前血脂水平比較

2.2血脂控制水平與冠心病患者PCI術(shù)后ISR的關(guān)系:因變量以ISR組為1，非ISR組為2，以血脂水平為自變量，Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，TC未下降、LDL-C未達標(biāo)是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素(P<0.05)，TG未下降、HDL-C未升高不是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素(P﹥0.05),見表2。

表2 血脂控制水平與冠心病患者PCI術(shù)后ISR的Logistic多因素回歸分析

表3 患者冠狀動脈造影前RDW ET-1水平比較

2.3RDW、ET-1水平:ISR組RDW、ET-1水平與非ISR組比較明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

2.4RDW、ET-1水平與冠心病患者PCI術(shù)后ISR的關(guān)系:因變量以ISR組為1，非ISR組為2，以RDW、ET-1水平為自變量，Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，RDW、ET-1是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素(P<0.05),見表4。

表4 RDW ET-1水平與冠心病患者PCI術(shù)后ISR的Logistic多因素回歸分析

3 討 論

冠心病是最為常見的一種心血管系統(tǒng)疾病，具有較高的發(fā)病率和致死率，臨床上治療冠心病的重要方法為PCI，但患者術(shù)后易發(fā)生ISR。與金屬裸支架相比，藥物洗脫支架應(yīng)用于PCI可明顯降低術(shù)后ISR的發(fā)生率，但仍然會有ISR的發(fā)生，與植入支架后期血栓形成有關(guān)[6]。文獻研究表明，后期血栓形成與新生內(nèi)膜增生有關(guān)，因此臨床上常用他汀類藥物治療以降低LDL-C水平，從而減少新生內(nèi)膜增生[7]。本文以行PCI術(shù)的冠心病患者為研究，于術(shù)后3～12個月行冠狀動脈造影，根據(jù)造影結(jié)果將患者分為ISR組17例和非ISR組91例，研究結(jié)果顯示，ISR組冠狀動脈造影前TC、TG、LDL-C水平明顯高于非ISR組，進一步的Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，TC未下降、LDL-C未達標(biāo)是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素，TG未下降、HDL-C未升高不是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素。研究結(jié)果說明ISR患者血脂TC、TG、LDL-C水平明顯升高，PCI術(shù)后控制好血脂水平，尤其是TC、LDL-C水平具有重要作用。

RDW反映外周血紅細胞體積離散度程度，可因紅細胞破壞或無效造血而變化，常用于診斷、貧血的病因，評估貧血的治療效果。近年來，RDW與冠心病的關(guān)心逐年受到關(guān)注。有研究表明，RDW每增加0.1%，冠心病的發(fā)生風(fēng)險就增加1.38%且隨著冠狀病變指數(shù)的增加、狹窄程度的加重，RDW的水平越高[8]。RDW水平的升高可能與炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)，炎癥因子可能會作用于骨髓紅系干細胞，使其不受促紅細胞生成素的刺激的影響，從而抑制紅細胞的成熟，使不成熟的紅細胞進入血液循環(huán)，導(dǎo)致紅細胞體積離散程度增加，最終使血液中的RDW水平升高[9]。同時，應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)還會影響鐵的代謝，使患者缺鐵性貧血，從而增加紅細胞體積離散程度，使RDW呈高表達。本文研究結(jié)果顯示，ISR組RDW水平明顯高于非ISR組，進一步的Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，RDW是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素。結(jié)果證明RDW水平越高，則ISR的發(fā)生率越高，且RDW是冠心病患者PCI術(shù)后ISR發(fā)生的危險因素。分析原因在于，PCI術(shù)后ISR患者可能存在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，從而抑制了骨髓造成，對紅細胞和生成和成熟造成影響，導(dǎo)致RDW高表達。

ET-1是維持著血管組織收縮和舒張的細胞因子，同時也反映血管內(nèi)皮的生理功能。當(dāng)ET-1大量合成和釋放時，會促進平滑肌細胞的快速增長，損傷血管內(nèi)皮組織結(jié)構(gòu)和生理功能，導(dǎo)致血管內(nèi)增生，嚴(yán)重時還會引起冠心病患者PCI術(shù)后ISR的發(fā)生[10]。當(dāng)ET-1值為96.5pg/mL時，診斷冠心病患者PCI術(shù)后ISR的敏感性和特異度分別為80.6%和76.8%。本文研究結(jié)果顯示，ISR組ET-1水平明顯高于非ISR組，進一步的Logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示，ET-1是冠心病患者術(shù)后ISR的危險因素。結(jié)果證明ET-1水平越高，則ISR的發(fā)生率越高，且ET-1是冠心病患者PCI術(shù)后ISR發(fā)生的危險因素。

綜上所述，冠心病患者PCI術(shù)后TC未下降、LDL-C未達標(biāo)、高水平RDW、ET-1是術(shù)后ISR的高危因素，檢測TC、LDL-C、RDW、ET-1水平有助于評估ISR的發(fā)生風(fēng)險。