魯 俊， 朱熙君

(安徽省宣城市人民醫(yī)院血液內(nèi)科， 安徽 宣城 242000)

多發(fā)性骨髓瘤屬于一種血液系統(tǒng)疾病，是一種惡性疾病，誘發(fā)因素為漿細(xì)胞由骨髓中的B淋巴細(xì)胞發(fā)育成后繁殖增生，在臨床較為常見(jiàn)，老年人群是高發(fā)人群，其中和女性相比，男性具有較高的發(fā)病率，貧血、出血等是其主要臨床表現(xiàn)[1]。多發(fā)性骨髓瘤具有較高的治療難度、較低的化療完全緩解率，在10%以下，特別是老年患者本身具有較低的身體機(jī)能，極易有各種并發(fā)癥發(fā)生，具有極高的死亡率[2]。因此，臨床普遍認(rèn)為[3]，多發(fā)性骨髓瘤無(wú)法治愈。本研究探討了多發(fā)性骨髓瘤(MM)硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺及地塞米松方案治療的臨床療效和毒副反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性選取2016年10月至2019年10月我院多發(fā)性骨髓瘤患者70例，依據(jù)治療方法分為硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺及地塞米松方案治療組(環(huán)磷酰胺組，n=35)和硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及地塞米松方案治療組(沙利度胺組，n=35)兩組。環(huán)磷酰胺組患者中男性20例，女性15例，年齡44～77歲，平均(59.3±9.4)歲。在Dufie-Salmon分期方面，19例為Ⅱ期，16例為Ⅲ期；在M蛋白類型方面，19例為IgG型，7例為IgA型，7例為輕鏈型，2例為IgD型；在溶骨與骨折癥狀方面，存在30例，不存在5例。沙利度胺組患者中男性21例，女性14例，年齡45～77歲，平均(60.2±10.4)歲。在Dufie-Salmon分期方面，21例為Ⅱ期，14例為Ⅲ期；在M蛋白類型方面，20例為IgG型，6例為IgA型，7例為輕鏈型，2例為IgD型；在溶骨與骨折癥狀方面，存在29例，不存在6例。兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn):納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為初次發(fā)??；②均經(jīng)X線片、固定電泳、骨髓細(xì)胞涂片、流式、染色體檢查等確診為多發(fā)性骨髓瘤；③均符合2019年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的診治指南中多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有研究相關(guān)藥物禁忌癥；②接受過(guò)相關(guān)治療；③具有較差的依從性。

1.3方 法

1.3.1環(huán)磷酰胺組:第1d、4d、8d、11d分別給予患者皮下注射1.3mg/m2硼替佐米，第1d、2d、4d、5d、8d、9d、11d、12d分別給予患者靜脈注射40mg地塞米松。同時(shí)給予患者靜脈滴注0.25g/m2d1～3環(huán)磷酰胺+生理鹽水。

1.3.2沙利度胺組:硼替佐米、地塞米松用法同上，同時(shí)讓患者口服75mg～100mg沙利度胺，每天1次。

1.3.3療程:兩組均3周為1個(gè)療程，共治療4～10個(gè)療程。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)多發(fā)性骨髓瘤國(guó)際統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)，分為4個(gè)等級(jí)，即完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、微小緩解，深度反應(yīng)=完全緩解+非常好的部分緩解[5]。

1.5觀察指標(biāo):統(tǒng)計(jì)兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者的一般資料比較:兩組患者的一般資料比較差異均不顯著(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2兩組患者的臨床療效比較:環(huán)磷酰胺組患者的深度反應(yīng)率82.9%(29/35)顯著高于沙利度胺組51.4%(18/35)(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較n(%)

2.3兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較:在毒副反應(yīng)發(fā)生率方面，環(huán)磷酰胺組為54.3%(19/35)，沙利度胺組為60.0%(21/35)，兩組比較差異不顯著(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者的毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

3 討 論

硼替佐米屬于一種蛋白酶抑制劑，相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6]，其能夠?qū)撬枇黾?xì)胞增生進(jìn)行有效抑制，為骨髓瘤細(xì)胞凋亡提供良好的前提條件，將新的希望提供給了多發(fā)性骨髓瘤的治療。為了將硼替佐米治療的不良反應(yīng)減少，通常情況下，臨床對(duì)低劑量硼替佐米進(jìn)行應(yīng)用[7]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[8]，硼替佐米聯(lián)合其他抗骨髓瘤藥物能夠?qū)⒁欢ǖ膮f(xié)同作用發(fā)揮出來(lái)，促進(jìn)治療效果的提升。在多發(fā)性骨髓瘤的治療中，環(huán)磷酰胺也能夠?qū)⒁欢ǖ男Чl(fā)揮出來(lái)。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[9]，低劑量硼替佐米+環(huán)磷酰胺+地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤能夠促進(jìn)患者臨床效果的提升，同時(shí)不會(huì)將患者的顯著不良反應(yīng)增加，具有良好的安全性。本研究結(jié)果表明，環(huán)磷酰胺組患者的深度反應(yīng)率82.9%(29/35)顯著高于沙利度胺組51.4%(18/35)(P<0.05)。在毒副反應(yīng)發(fā)生率方面，環(huán)磷酰胺組為54.3%(19/35)，沙利度胺組為60.0%(21/35)，兩組比較差異不顯著(P>0.05)，和上述研究結(jié)果一致。

綜上所述，多發(fā)性骨髓瘤(MM)硼替佐米聯(lián)合環(huán)磷酰胺及地塞米松方案治療的臨床療效較硼替佐米聯(lián)合沙利度胺及地塞米松方案治療顯著，且不會(huì)在極大程度上增加患者毒副反應(yīng)，值得推廣。