申貴男 ，郝瑩瑩 ，張雷 ，曹立明 ，韓英浩 ，王偉東 ，李婧 ，金成浩

（1.黑龍江八一農墾大學生命科學技術學院，大慶 163319；2.黑龍江八一農墾大學動物科技學院）

先導化合物（leading compound）是通過各種途徑和手段得到的具有某種生物活性的化合物，先導化合物的發(fā)現(xiàn)途徑主要包括：從天然產物活性成分中發(fā)現(xiàn)、通過分子生物學途徑發(fā)現(xiàn)、隨機偶遇發(fā)現(xiàn)、從代謝產物中發(fā)現(xiàn)、臨床藥物的副作用或老藥新用的途徑發(fā)現(xiàn)及合成的中間體中發(fā)現(xiàn)等多種途徑。屬于新藥開發(fā)的前期階段。從天然植物中獲得先導化合物，并通過其衍生物的設計合成篩，并選活性物質是新藥開發(fā)的重要方向[1-2]。醌類化合物是中藥中的一類具有醌式結構的化合物的總稱。廖科的大黃[3]、茜草科的茜草[4]、唇形科的丹參[5]、紫草科的紫草[6]均含有醌類植物。主要包括苯醌、萘醌、菲醌和蒽醌等四種類型的化學結構。其中，萘醌類衍生物在自然界含量較多，主要的化學結構類型有1，4-萘醌、1，2-萘醌和2，6-萘醌等三種類型。傳統(tǒng)中藥材紫草中含有多種1，4-萘醌的衍生物。其中，以紫草素（shikonin，5，8-Dihydroxy-2-[（1R）-1-hydroxy-4-methyl-pent-3-enyl]naphthalene-1，4-dione）為先導化合物的萘醌類衍生物具有多種生理活性，包括抗衰老[7-8]、抗腫瘤[9-12]、抗真菌[13-14]、抗寄生蟲[15]、抗氧化[16]、抗瘧疾[17]以及抗新生血管和抗增殖能力[18]等。因此，萘醌類衍生物的設計合成廣泛引起化學研究者的興趣，已有諸多令人振奮的多種藥理作用。其中，2-位含巰基的2-取代萘醌類衍生物的抗腫瘤機制已深入研究其信號途徑[19-21]。

含巰基化合物不僅有常見的硫醇、硫酚和硫醚等，還有人體必需的半胱氨酸和硫羥基化合物及砜類、亞砜和磺酸類化合物等高價硫的氧化產物等多種形式。砜類廣泛用于醫(yī)藥、塑料及基本有機合成等工業(yè)[22-24]。其中，硫的可控性氧化（controllable oxidation）對于探討2-巰基取代萘醌類衍生物的構效關系、作用機理具，篩選活性更好，毒性更低的新分子實體（New Molecular Entity，NME）具有重要的意義。

課題組在2-取代萘醌類衍生物的合成及氧化研究中發(fā)現(xiàn)，化學合成常用的氧化劑中，間氯過氧化苯甲酸（meta-Chloroperoxy benzoic Acid，m-CPBA）不僅反應條件溫和，有較高的氧化產率，而且通過物料比、反應溫度及時間的變化可控性氧化巰基，可得到亞硫酰基和磺?；难趸a物。間氯過氧化苯甲酸同時也是很好的環(huán)氧化試劑，隨著反應時間的加長，還可以進一步氧化萘醌的2，3位雙鍵，獲得含有2，3-環(huán)氧基的磺酰基化合物。研究以不同碳鏈長度的2-烷巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌為原料，根據反應物與間氯過氧化苯甲酸的物料比、反應溫度和反應時間的變化，得到不同的氧化產物。氧化產物包括含亞硫?；膩嗧款惢衔锖秃酋；款惢衔锛?，3-位含環(huán)氧基的砜類化合物三種。旨在萘醌類衍生物的合成設計提供更方便快捷的可控性合成方法，為后期的構效關系研究及篩選活性更好、毒性更低的新型先導化合物提供更多的候選化合物。

1 材料與方法

1.1 藥品與試劑

合成原料 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Propylthio-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone）及 2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Nonylthio-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone） 由實驗室合成并經波譜學鑒定確認[25]；間氯過氧化苯甲酸（m-CPBA，阿拉?。?，碳酸氫鈉、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、甲醇（西亞試劑）；以上各種試劑均為化學純或分析純市售產品。柱色譜硅膠及薄層色譜用硅膠HSGF254（200～300目，50～70 μm）為阿拉丁購買。

1.2 儀器

磁力攪拌器（天津大港紅杉實驗設備廠），RE-52A旋轉蒸發(fā)器，Bruker AVANCE DPX-400超導核磁共振儀（樣品以CDCl3為溶劑，TMS為內標），PE SCIX API 2000 MS/MS質譜分析儀。

1.3 方法

1.3.1 2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的合成

稱取 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a，0.21 mmol）溶于裝有二氯甲烷（30 mL）的單口圓底燒瓶中，置于冰浴，分三次加入間氯過氧化苯甲酸（0.23 mmol），攪拌2 h左右后，每10 min進行一次薄層層析色譜分析，當薄層層析板中的原料完全消失時加入10%的碳酸氫鈉溶液20 mL終止反應，并繼續(xù)攪拌10 min，將反應混合液移入500 mL的分液漏斗，加入150 mL飽和氯化鈉溶液，用等體積的二氯甲烷溶劑萃取3次，回收二氯甲烷溶劑，加入適量的無水硫酸鈉脫水。過濾除去硫酸鈉后，利用旋轉蒸發(fā)儀進行減壓濃縮，回收溶劑，收集反應粗產物。以正己烷：乙酸乙酯=2∶1為洗脫液，用200～300目硅膠進行柱層析，分離純化目的化合物，減壓移除洗脫溶劑，轉移至5 mL西林瓶中進行真空干燥，獲得鮮紅色目的化合物2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）。產物的結構用核磁、質譜等波譜學方法進行鑒定。

1.3.2 2-壬基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2b）的合成

與 2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的合成同法，以 2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1b）為原料進行合成，獲得鮮紅色目的化合物2-壬基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2b）。

1.3.3 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的合成

稱取 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a，0.21 mmol）溶于裝有二氯甲烷（30 mL）的單口圓底燒瓶中，分三次加入間氯過氧化苯甲酸（0.46 mmol），常溫下攪拌1 h左右后，每5～6 min進行一次薄層層析色譜分析。反應初期，薄層層析板中先產生亞硫酰基產物的點，待亞硫?；a物的點越來越小，2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基產物的點隱約產生時，加入10%的碳酸氫鈉溶液30 mL終止反應，并繼續(xù)攪拌10 min，再將反應混合液移入500 mL的分液漏斗，加入150 mL飽和氯化鈉溶液，用等體積的二氯甲烷溶劑萃取3次，回收二氯甲烷層，加入適量的無水硫酸鈉脫水。過濾除去硫酸鈉后，利用旋轉蒸發(fā)儀進行減壓濃縮，回收溶劑，收集反應粗產物。以正己烷：乙酸乙酯=4∶1為洗脫液，用200～300目硅膠進行柱層析，分離純化目的化合物，減壓移除洗脫溶劑，轉移至5 mL西林瓶中進行真空干燥，獲得紅色目的化合物2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）。產物的結構用核磁、質譜等波譜學方法進行鑒定。

1.3.4 2-壬基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3b）的合成

與 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的合成同法，以 2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1b）為原料進行合成，獲得紅色目的化合物2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3b）。

1.3.5 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的合成

稱取 2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a，0.21 mmol）溶于裝有氯仿（30 mL）的單口圓底燒瓶中，分3次加入間氯過氧化苯甲酸（0.60 mmol），常溫下攪拌2 h以上，每10 min進行一次薄層層析色譜分析，當原料、亞硫?；a物和磺?；a物的點完全消失時，加入10%的碳酸氫鈉溶液10 mL終止反應，并繼續(xù)攪拌10 min，再將反應混合液移入500 mL的分液漏斗，加入150 mL飽和氯化鈉溶液，用等體積的二氯甲烷溶劑萃取3次，回收二氯甲烷層，加入適量的無水硫酸鈉脫水。過濾除去硫酸鈉后，利用旋轉蒸發(fā)儀進行減壓濃縮，回收溶劑，收集反應粗產物。以正己烷：乙酸乙酯=10∶1為洗脫液，用200～300目硅膠進行柱層析，分離純化目的化合物，減壓移除溶劑，轉移至5 mL西林瓶中進行真空干燥，獲得橘黃色的目的化合物2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）。產物的結構利用核磁、質譜等波譜學方法鑒定。

圖1 萘醌類衍生物的合成Fig.1 The synthesis of 2-sustituted naphthoquinone derivatives

1.3.6 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4b）的合成

與 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的合成同法，以2-壬巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1b）為原料進行合成，獲得橘黃色目的化合物2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-壬基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4b）。

2 結果與分析

2.1 萘醌類衍生物的結構鑒定

為了驗證設計合成的6種萘醌類衍生物的結構準確性，進行了1H-NMR，1C-NMR（TMS為內標）和Mass鑒定，數據如下：

2a：2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Propylsulfinyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：51.9%；1H NMR（CDCl3，400 MHz）：δ 7.41（d，J=9.2 Hz，1H），7.37 （d，J=9.6 Hz，1H），7.29（s，1H），3.99（s，3H），3.91（s，3H），3.14（m，1H），2.82（m，1H），1.88（m，1H），1.66（m，1H），1.01（t，J=7.2 Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.0（C-1），181.9（C-4），154.4（C-5），154.4（C-8），154.3（C-2），136.9（C-3），121.7（C-7），120.9（C-6），120.3（C-9），120.1（C-10），56.9（OCH3），56.7（OCH3），55.3（C-1′），16.0（C-2′），13.1（C-3′）；m/z 330.9（M+Na）+。

2b：2-壬基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Nonylsulfinyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：49.3%；1H NMR （CDCl3，400 MHz）δ 7.42（d，J=9.6 Hz，1H），7.37（d，J=9.6 Hz，1H），7.31（s，1H），3.99（s，6H），3.23（m，1H），2.90（m，1H），1.90（m，1H），1.61（m，1H），1.43（m，2H），1.24（m，10H），0.87（t，J=7.2 Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.0（C-1），181.9（C-4），154.6（C-5），154.4（C-8），154.3（C-2），136.8（C-3），121.7（C-7），120.9（C-6），120.4（C-9），120.4（C-10），56.9（OCH3），56.8（OCH3），53.7（C-1′），31.8（C-2′），29.3（C-3′），29.2（C-4′），29.1（C-5′），28.5（C-6'），22.6（C-7′），22.2（C-8′），14.1（C-9′）；m/z 414.8（M+Na）+。

3a：2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Propylsulfonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：32.7%；1H NMR（CDCl3，400 MHz）：δ 7.50（s，1H），7.41（s，2H），3.99（s，6H），3.53（t，J=8.4 Hz，2H），1.80（m，2H），1.06 （t，J=7.6 Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.6（C-1），179.7（C-4），154.3（C-5），154.0（C-8），144.7（C-2），140.3（C-3），121.3（C-7），121.3（C-6），120.6（C-10），120.2（C-9），56.8（OCH 3），56.8（OCH 3），57.1（C-1′），16.1（C-2′），12.9（C-3′）；m/z 347.0533（M+Na）+.

3b：2-壬基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2-Nonylsulfonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：29.1% ；1H NMR （CDCl3，400 MHz）δ 7.49（s，1H），7.40（s，2H），3.99（s，6H），3.53（t，J=8.4 Hz，2H），1.75（m，2H），1.40（m，2H），1.24（m，10H），0.86（t，J=6.4Hz，3H）；13C NMR（CDCl3，100 MHz）δ 182.6（C-1），179.7（C-4），154.4（C-5），154.0（C-8），144.7（C-2），140.3（C-3），121.3（C-7），121.3（C-6），120.6（C-10），120.3（C-9），56.9（OCH3），56.8（OCH3），55.5（C-1′），31.8（C-2′），29.2（C-3′），29.1（C-4′），28.4（C-5′），28.2（C-6′），22.6（C-7′），22.2（C-8′），14.1（C-9′）；m/z 430.7（M+Na）+。

4a：2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2，3-dihydro-2，3-epoxy-2-propylsulfonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：65.4%；1H NMR （CDCl3，600 MHz）：δ 7.14（s，2H），4.5（s，1H），3.99（s，6H），3.60（m，J=6.4 Hz，2H），1，9（m，2H），1.1（m，3H）；13C NMR（CDCl3，150 MHz）δ 187.2（C-1），184.6（C-4），153.4（C-5），152.8（C-8），152.7（C-2），130.3（C-3），128.3（C-7），120.7（C-6），120.3（C-10），120.1（C-9），56.8（OCH3），56.4（OCH3），56.9（C-1′），49.8（C-2′），14.9（C-3′）；m/z 364.41（M+Na）+。

4b：2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-壬基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌 （2，3-hydro-2，3-epoxy-2-nonylsulonyl-5，8-dimethoxy-1，4-naphthoquinone），Yield：69.3%；1H NMR（CDCl3，600 MHz）：δ 7.14（s，2H），4.5（s，1H），3.99（s，6H），3.60（m，J=6.4 Hz，2H），1，9（m，13H），1.1 （m，3H）；13C NMR （CDCl3，150 MHz）δ 191.1（C-1），189.3（C-4），154.8（C-5），153.4（C-8），152.8（C-2），129.9（C-3），128.3（C-7），120.7（C-6），120.6（C-10），119.1（C-9），56.8（OCH3），56.5（OCH3），56.9（C-1′），45.3（C-2'），29.7（C-3′），25.9（C-4′），20.5（C-5′），15.2（C-6′），14.7（C-6′），14.7（C-7′），14.1（C-8′），13.1（C-9′）；m/z 447.56（M+Na）+。

以上波譜學分析數據顯示，利用間氯過氧化苯甲酸的氧化反應所獲得的6種化合物均屬于萘醌類衍生物的目的氧化產物，且其化學結構和分子量符合預先合成設計，保證了化合物的準確性。實驗過程中，2-烷巰基萘醌類衍生物的三類氧化產物可通過薄層色譜方式和顏色的變化來初步判斷反應進行與否。氧化產物中，含亞硫?；漠a物（2a，2b）與含磺?；a物（3a，3b）的顏色較相近。但亞硫?；a物（2a，2b）的顏色明顯鮮艷于含磺?；a物（3a，3b），推測是亞硫?；a物（2a，2b）的2-位巰基屬于單氧化，導致2-位對萘醌環(huán)系統(tǒng)的吸電子能力明顯小與含磺?；a物（3a，3b）的2-位巰基的雙氧化，因此顏色更為鮮艷。同時，薄層層析板中也能觀察到，含亞硫?；a物（2a，2b）的 Rf值明顯小于含磺?；a物（3a，3b），產物也比較單一，這也對磺酰基產物的分離純化帶來了方便。2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷磺?；漠a物（4a，4b）顯橘黃色，可能是因為萘醌環(huán)的5，8-位有甲氧基的情況下，2，3位的環(huán)氧基使得2，3位雙鍵還原成單鍵，導致萘醌類衍生物失去了共軛體系。同時，Rf值明顯大于含亞硫酰基產物（2a，2b）和含磺酰基產物（3a，3b）。

利用1H-NMR的波譜學方法可簡單的判斷化合物的結構。含亞硫?；a物（2a，2b）和含磺酰基產物（3a，3b）的3位有標志性氫原子的化學位移。氫譜中，含亞硫酰基產物（2a，2b）的3位氫的化學位移均出現(xiàn)在7.30 ppm附近，且是單峰。而磺?；a物（3a，3b）的3位氫的化學位移則出現(xiàn)在7.50 ppm附近，同樣是單峰。而在2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷磺?；漠a物中，3位的氫由氧-碳單鍵來取代，氫譜中的7.30 ppm和7.50 ppm均沒有單峰出現(xiàn)。

3 討論

2-烷巰基萘醌類衍生物的氧化過程中，2-烷基亞硫?；刘愌苌铮?a，2b）的合成過程相對于2-烷基磺?；刘愌苌铮?a，3b）的氧化過程容易一些[26]。巰基的氧化過程對反應溫度、時間、原料與間氯過氧化苯甲酸的摩爾比有較嚴格的要求[27]。實驗發(fā)現(xiàn)：反應溫度在0℃，反應物與氧化劑的比例在1∶1時，可順利獲得亞硫酰基產物，且產率較高。反應時間根據2-烷巰基萘醌類衍生物的碳鏈長度及實際反應溫度的不同有所差異，具體反應時間應以薄層層析來決定。當反應完全時，可用10%的碳酸氫鈉來中和間氯過氧化苯甲酸來終止反應。

以 2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的合成為例，加入間氯過氧化苯甲酸之前，將圓底燒瓶置于冰浴，二氯甲烷體系的溫度已接近0℃。分次加入間氯過氧化苯甲酸之后，前2 h的反應混合液的主產物為2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）。隨著時間的推移，2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）的量逐漸減少（可在薄層層析板中觀察到），同時在薄層層析板中，2a的上方隱約出現(xiàn)新的紅色的點。此點為2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的點。反應終止時，加入10%的碳酸氫鈉溶液20 mL中和多余的間氯過氧化苯甲酸即可。實際產率根據反應體系的溫度、物料比及反應時間（中和間氯過氧化苯甲酸的時間）有所差異[28]。若一直進行反應，薄層層析板中，可觀察到2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的點越來越大。若常溫下進行反應，即使是2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）與間氯過氧化苯甲酸的比例為 1∶1，薄層層析板上仍然觀察到2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a），最后的產物根據實際反應時間的不同，會產生不同比例的2-丙基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）和 2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）?？梢姡磻獣r間、溫度對反應的影響較大。

2-烷巰基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a，3b）的合成反應控制難度較大，反應產率較低。主要是因為2-烷巰基磺酰基5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a，3b）的產生過程屬于產生2-烷基亞硫?；刘愌苌铮?a，2b）和 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a，4b）的中間過程。當薄層層析板中顯示2-烷巰基磺酰基5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a，3b） 的產生較多時，2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a，4b）的點也開始出現(xiàn)。

以 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的合成為例，反應在常溫下進行。加入間氯過氧化苯甲酸之前，將2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）充分溶于二氯甲烷溶劑中，分次加入間氯過氧化苯甲酸，攪拌1 h左右后，每5～6 min進行薄層色譜分析。由于2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）和間氯過氧化苯甲酸比例為1∶2，2-丙基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的產生和 2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）的產生時間差距較短（根據實際溫度和烷基碳鏈長度有所差異）。隨著時間的推移，2-丙巰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（1a）的量逐漸減少，2-丙基亞硫酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的量先多厚少，同時在薄層層析板中，3a的上方隱約出現(xiàn)新的橘黃色的點。此點為 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的點。反應終止時，加入10%的30 mL碳酸氫鈉溶液中和多余的間氯過氧化苯甲酸即可。實際產率根據反應體系的溫度、物料比及反應時間（中和間氯過氧化苯甲酸的時間）有所差異[28]。若一直進行反應，薄層層析板中，可觀察到2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的點越來越大。2-丙烷基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（2a）的點和 2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）點和越來越小，最終產物為二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）。可見，2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（3a）合成過較難以控制，副產物（包括2-烷基基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌和2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-烷基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌）較多。整個氧化過程受反應溫度、時間、物料比的影響較大。

2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌（4a）的合成事實上屬于整個氧化過程的最終過程[20]。反應溫度不管是在0℃或在常溫下，隨著時間的推移，最終產物均為2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺酰基化合物[29]。事實上，不受原料與間氯過氧化苯甲酸的摩爾比的影響，嚴格控制反應時間，可在一個反應中獲得三種氧化產物。但是，三種產物的產率控制較為困難。

4 結論

研究以間氯過氧化苯甲酸作為氧化劑，氧化2-烷基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌。利用反應溫度、時間及物料比可控制產物的氧化程度。反應產物包括：單氧化的2-烷基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌、雙氧化的2-烷基磺酰基-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌及 2，3-二氫-2，3-環(huán)氧基-2-丙烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌。反應溫度在0℃時，物料比為1∶1時，2 h左右可獲得2-烷基亞硫?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌；室溫下，物料比為 1∶2，反應時間在 4～6 h時，主產物為2-烷基磺?；?5，8-二甲氧基-1，4-萘醌。反應時間超過6 h候產物全部為2，3-二氫-2，3-環(huán)氧化亞硫?；衔?。實際產率受到具體反應時間、溫度及物料比的影響可用薄層色譜法來控制反應。研究結果為含2-巰基取代萘醌類硫衍生物的合成提供了重要的合成方法，其產物的部分生理活性及結構與活性的關系正在進一步研究中。