王蕊，王芹，杜文斌，張慧，馬賽，胥愛文，汪佳，安峰

(1.河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 口腔科，河北 張家口 075000；2.河北北方學(xué)院附屬第二醫(yī)院 口腔科，河北 張家口 075100)

糜爛型口腔扁平苔蘚(erosive oral lichen planus，EOLP)是一種累及口腔黏膜或皮膚的慢性炎癥疾病，該病可能與精神、內(nèi)分泌情況及免疫能力等異常有關(guān)，若在苔蘚病變基礎(chǔ)上出現(xiàn)組織糜爛，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈疼痛，長期糜爛病損區(qū)會有癌變的趨勢[1-2]。目前臨床上常采用糖皮質(zhì)激素和其他免疫抑制劑或補(bǔ)充維生素類進(jìn)行治療，曲安奈德作為一種長效糖皮質(zhì)激素，具有較強(qiáng)的抗炎作用，可有效緩解充血癥狀，但其治療周期較長，且復(fù)發(fā)率較高、不良反應(yīng)大[3-4]。近年來，中藥以副作用小、療效長久而被廣泛運用于臨床[5]。相關(guān)研究認(rèn)為，解毒愈潰湯具有良好的止痛、消炎及調(diào)節(jié)免疫功能的作用[6]，但對于解毒愈潰湯聯(lián)合曲安奈德治療EOLP患者的相關(guān)研究較少。因此，本研究旨在探討解毒愈潰湯聯(lián)合曲安奈德對EOLP患者血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)及白細(xì)胞介素-10(interleukin-10，IL-10)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1研究對象

選取2016年10月-2018年4月收治的82例EOLP患者，要求均符合《口腔黏膜病學(xué)》的EOLP診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，近期內(nèi)未服用抗生素、抗炎類藥物或已停藥30 d以上者，患者及家屬對本研究內(nèi)容均知情同意等；排除有急性感染性疾病或甲狀腺功能亢進(jìn)者、合并肝腎功能異?；驉盒阅[瘤者、妊娠或哺乳其婦女者及對本研究藥物過敏者等。隨機(jī)將患者均分為觀察組(常規(guī)治療+解毒愈潰湯)和對照組(常規(guī)治療)，觀察組男22例、女19例，年齡24～70歲、平均(49.57±7.86)歲，病程5個月～2年，平均(1.56±0.71)年；對照組男21例、女20例，年齡26～72歲、平均(50.04±7.91)歲，病程4個月～3年、平均(1.62±0.73)年。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已審批通過(批準(zhǔn)號K20180057)。

1.2治療方法

患者治療前進(jìn)行常規(guī)口腔清潔，并控制感染。對照組患者行常規(guī)治療，即復(fù)方氯己定含漱液(江蘇晨牌邦德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058018，規(guī)格200 mL/瓶)，1 次/d，連續(xù)使用2 周；患者糜爛部位局部注射1 mL曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021604)和2%鹽酸利多卡因(湖北興華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H42022991)2 mL，連續(xù)使用4周；治療期間均口服維生素A和維生素C，用維生素后30 min禁水、禁食，3 次/d；治療12 周。觀察組患者在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上服用解毒愈潰湯(車前草15 g，玄參15 g，白茅根15 g，薏苡仁20 g，徐長卿15 g，白芷10 g，板藍(lán)根15 g，金銀花15 g，地黃15 g，天花粉12 g，赤芍15 g，麥冬10 g，紅藤15 g，丹參20 g，白及15 g及甘草6 g)，如出現(xiàn)陰虛癥狀加黃精和北沙參，氣虛者加黃芪，脾虛者加茯苓和山藥，腎虛者加熟地和黃枸杞等，1 劑/d，分2次服用，持續(xù)12周。對2組患者進(jìn)行6個月的隨訪觀察。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效評價 參照《口腔扁平苔蘚(萎縮型、糜爛型)療效評價標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[8]評估患者治療的臨床療效：顯效為口腔充血和糜爛完全消失，沒有或有輕微白色條紋和疼痛完全消失；有效為口腔有充血、糜爛面積縮小和白色條紋減少，疼痛有所減輕；無效為口腔充血癥狀及糜爛面積無變化甚至更嚴(yán)重，白色條紋無變化或增加，疼痛未見改善?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2口腔疼痛 采用視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評估患者治療前后口腔疼痛情況，將疼痛分為4個維度：0分為無痛，3分及以下為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛并影響睡眠，7～10分為重度疼痛且疼痛難忍，總分0～10分，得分越高疼痛越嚴(yán)重[9]。

1.3.3口腔黏膜病損面積 采用口腔病損面評分系統(tǒng)(reticulation erosion and ulceration scoring system，REU)評估患者治療前后口腔黏膜病損面積，差為白色病損及糜爛面≥1 cm2，較差為白色條紋伴糜爛面<1 cm2，可為白色條紋伴萎縮面<1 cm2，良為僅有輕微白色條紋存在，優(yōu)為沒有病損且黏膜正常；口腔黏膜病損面積越大病情越嚴(yán)重[10]。

1.3.5隨訪觀察 對治療后療效為顯效和有效的患者進(jìn)行6個月隨訪觀察，記錄隨訪期間2組患者的病情復(fù)發(fā)情況。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組EOLP患者經(jīng)治療后顯效、有效及無效人數(shù)分別為14、24及3例，總有效人數(shù)為38例，總有效率為9.68%；對照組EOLP患者治療后顯效、有效及無效人數(shù)分別為9、21及11例，總有效人數(shù)為30例，總有效率為73.17%；觀察組患者總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.513，P<0.05)。

2.2VAS評分和口腔黏膜病損面積

與治療前相比，治療后2組患者VAS評分和口腔黏膜病損面積均降低，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 2組EOLP患者治療前后VAS評分和口腔黏膜病損面積比較 Tab.1 Comparison of VAS score and lesion area of oral mucosa between the two groups before

2.3T細(xì)胞免疫指標(biāo)

2.4血清TNF-α和IL-10水平

與治療前相比，治療后2組EOLP患者血清TNF-α和IL-10水平均明顯下降，且觀察組明顯低于對照組(P<0.001)，見表3。

表2 2組EOLP患者治療前后比例及值比較 between the two groups before and

表3 2組EOLP患者治療前后血清TNF-α及IL-10水平比較 Tab.3 Comparison of serum TNF-α,IL-10 levels before and after treatment in both

2.5病情復(fù)發(fā)情況

對療效為顯效和有效的2組EOLP患者進(jìn)行6個月隨訪，結(jié)果顯示觀察組患者的病情復(fù)發(fā)率21.05%(8/38)明顯低于對照組56.67%(17/30)，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=9.146，P=0.002)。

3 討論

EOLP是一種常見的慢性免疫性疾病，與中醫(yī)學(xué)“口蕈”、“口糜”相類似，“氣有余便是火”，郁火循肝經(jīng)上炎，灼傷口腔黏膜，或飲食傷脾而致濕熱內(nèi)蘊(yùn)等均可能導(dǎo)致口腔黏膜糜爛充血糜爛[11]。EOLP患者主要表現(xiàn)為口腔潰瘍、疼痛等，該疾病具有遷延難愈及反復(fù)發(fā)作等特點，嚴(yán)重影響患者進(jìn)食，造成心理恐慌，影響其正常生活，因此臨床目前以減輕患者疼痛、較少病損面積、促進(jìn)病損愈合為主要治療目的[12]。臨床上常采用強(qiáng)的松進(jìn)行治療，其抗炎、抗過敏效果顯著，但長期用藥，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)胃潰瘍、水鈉潴留及肥胖等副作用，使患者治療依從性差[13]；曲安奈德具有抗炎、抗感染等作用，但長期使用0.1%曲安奈德水溶懸浮液需要預(yù)防發(fā)生念珠菌感染[14-15]。因此，本研究采用中西結(jié)合的治療方案，結(jié)果顯示觀察組患者口腔疼痛及癥狀體征評分明顯低于對照組，且隨訪期間患者復(fù)發(fā)率低于對照組，提示在曲安奈德治療的基礎(chǔ)上加用中藥解毒愈潰湯的臨床療效顯著，加快了患者的病損上皮細(xì)胞愈合，促進(jìn)組織修復(fù)及創(chuàng)面愈合，且疾病能夠得到標(biāo)本兼治，其遠(yuǎn)期療效顯著。解毒愈潰湯遵循中醫(yī)辨證論治的治療原則，麥冬養(yǎng)陰生津，清熱潤肺；生地養(yǎng)陰生津，壯水之主，又可清熱涼血；玄參清熱解毒，滋陰散結(jié)，三味藥合用也稱增液湯，滋陰清熱之力倍增。車前草、薏苡仁清熱利濕，徐長卿化濕、止痛，紅藤活血通絡(luò)、敗毒散瘀，白及止血生肌，板藍(lán)根、金銀花清熱解毒，丹參、赤芍涼血活血散瘀，甘草解毒和諸藥，充分發(fā)揮方中中藥的效用價值，共奏清濕熱、化瘀解毒之功[16]。

綜上，解毒愈潰湯聯(lián)合曲安奈德可有效緩解EOLP患者疼痛癥狀，促進(jìn)創(chuàng)面愈合，提高患者免疫功能，抗炎效果顯著，復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。