【摘要】 目的：探討卡前列甲酯栓聯(lián)合益氣涼血安宮湯治療產(chǎn)后出血的臨床效果及對患者血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）表達的影響。方法：選取2017年6月-2019年7月本院收治的66例足月妊娠陰道分娩產(chǎn)婦為觀察對象。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各33例。對照組給予卡前列甲酯栓舌下含服，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣涼血安宮湯治療。比較兩組臨床療效、治療前后血清NO及NOS表達含量、宮縮持續(xù)時間、惡露持續(xù)時間及產(chǎn)后出血情況。結(jié)果：觀察組臨床總有效率93.94%，高于對照組的75.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.243，P=0.039）;治療后，兩組血清NO、NOS表達含量均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;相較于對照組，觀察組宮縮持續(xù)時間明顯延長，惡露持續(xù)時間明顯縮短，產(chǎn)后2、24 h出血量均明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：卡前列甲酯栓聯(lián)合益氣涼血安宮湯防控產(chǎn)后出血效果確切，且可明顯下調(diào)血清NO、NOS表達。

【關(guān)鍵詞】 卡前列甲酯栓 益氣涼血安宮湯 產(chǎn)后出血 NO NOS

Clinical Effect of Carboprost Methylate Suppositories Combined with Yiqi Liangxue Angong Decoction on Postpartum Hemorrhage/ZHANG Jing. //Medical Innovation of China， 2020， 17（09）： 0-099

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of Carboprost Methylate Suppositories combined with Yiqi Liangxue Angong Decoction in the treatment of postpartum hemorrhage and its effect on serum nitric oxide （NO） and nitric oxide synthase （NOS） expression. Method： From June 2017 to July 2019， 66 cases of vaginal delivery with full-term pregnancy in our hospital were selected. According to the method of random number table， they were divided into observation group and control group， 33 cases in each group. The control group was given sublingual administration of Carboprost Methylate Suppositorites， and the observation group was treated with Yiqi Liangxue Angong Decoction on the basis of the control group. The clinical effect， the expression of NO and NOS in serum， the duration of uterine contraction， the duration of lochia and postpartum hemorrhage were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the observation group was 93.94%， higher than 75.76% of the control group， the difference was statistically significant （字2=4.243， P=0.039）. After treatment， the levels of serum NO and NOS in the two groups were lower than those before treatment， and the levels in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the duration of uterine contraction in the observation group was significantly longer， the duration of lochia was significantly shorter， and the amount of bleeding at 2 and 24 hours after delivery were significantly reduced， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Carboprost Methylate Suppositories combined with Yiqi Liangxue Angong Decoction has obvious effect on prevention postpartum hemorrhage， and can down-regulate the expression of NO and NOS in serum.

[Key words] Carboprost Methylate Suppositories Yiqi Liangxue Angong Decoction Postpartum hemorrhage NO NOS

First-authors address： Jiamusi Maternal and Child Health Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.09.024

產(chǎn)后出血為產(chǎn)科嚴(yán)重并發(fā)癥，是指胎兒娩出24 h失血量≥500 mL，可導(dǎo)致產(chǎn)婦死亡[1-2]。胎盤因素、凝血功能異常以及子宮收縮乏力等均為引起產(chǎn)后出血的危險因素，又以宮縮乏力最常見，占產(chǎn)后出血誘因的70%～80%[3]。當(dāng)前，臨床上針對宮縮乏力性產(chǎn)后出血一般采用藥物治療、球囊介入治療以控制出血，而在藥物治療無效的情況下多采取外科干預(yù)，嚴(yán)重者需切除子宮[4]。中醫(yī)認為，產(chǎn)后出血與血熱、氣虛、血瘀息息相關(guān)，多辨證為血熱型，多因沖任損傷，氣血運行失常所致，治療當(dāng)以滋陰清熱、補氣攝血、涼血活血、活血化瘀為法。此外，隨著臨床研究深入發(fā)現(xiàn)，血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）在產(chǎn)后出血患者中異常表達，二者含量增加提示產(chǎn)后出血發(fā)生率較高，且與產(chǎn)后出血量呈正相關(guān)，故而監(jiān)測二者的含量對評估預(yù)后具有一定價值[5]。據(jù)此，本研究特探討卡前列甲酯栓聯(lián)合自擬益氣涼血安宮湯治療產(chǎn)后出血的臨床效果及對患者血清NO、NOS表達的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月-2019年7月本院收治的66例足月妊娠陰道分娩產(chǎn)婦為觀察對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》中有關(guān)宮縮乏力性產(chǎn)后出血的標(biāo)準(zhǔn)[6]，中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且辨證為血熱證（面色潮紅、惡露不絕、血質(zhì)黏稠、血色紫紅、口燥咽干、舌質(zhì)紅、苔薄、脈虛數(shù)）;②單胎、頭位妊娠。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙者;②合并血液系統(tǒng)疾病或者血小板減少者;③因胎盤、軟產(chǎn)道裂傷導(dǎo)致的產(chǎn)后出血者;④合并惡性腫瘤及重要臟器功能異常者;⑤合并妊娠期并發(fā)疾病如糖尿病、高血壓、子癇等;⑥對治療藥物過敏者。按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組和對照組，各33例。該研究已獲得倫理學(xué)委員會批準(zhǔn);患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組在胎兒娩出后給予產(chǎn)婦卡前列甲酯栓（生產(chǎn)廠家：東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10800006，規(guī)格：1 mg）治療，1 mg/次，舌下含服。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣涼血安宮湯治療，組方如下：黃芪、益母草各30 g，枸杞子、阿膠各20 g，生地黃、赤芍、牡丹皮、地榆炭、側(cè)柏葉炭各15 g，人參、杜仲炭、蒲公英各10 g。溫水煎服，100 mL/次，分早晚兩次服用。兩組均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、治療前后的實驗室指標(biāo)、宮縮、惡露及產(chǎn)后出血情況。（1）療效評定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：產(chǎn)后出血停止，子宮收縮良好，生命體征平穩(wěn);有效：產(chǎn)后出血量≤50 mL/h，尿量>30 mL/h，子宮逐漸收縮;無效：產(chǎn)后出血量>50 mL/h，尿量≤30 mL/h，子宮無明顯收縮，生命體征不平穩(wěn)[7]?？傆行?顯效+有效。（2）實驗室指標(biāo)檢測：治療前及治療后24 h，采集空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，取血清，采用硝酸還原酶法檢測NO、NOS表達含量，檢測過程參照試劑盒（上海穎心實驗室設(shè)備有限公司）說明書進行。（3）宮縮、惡露及產(chǎn)后出血情況：記錄兩組宮縮持續(xù)時間及惡露持續(xù)時間，產(chǎn)后2、24 h采用稱重法計算出血量，即稱量并計算一次性護理墊應(yīng)用前后的重量差，并按照1.05 g=1 mL換算[8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 25.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 觀察組年齡22～36歲，平均（26.87±3.25）歲;孕周37～42周，平均（39.58±0.67）周;產(chǎn)次1～3次，平均（2.11±0.30）次。對照組年齡22～35歲，平均（26.90±3.28）歲;孕周37～42周，平均（39.60±0.69）周;產(chǎn)次1～3次，平均（2.07±0.28）次。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率93.94%，高于對照組的75.76%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.243，P=0.039），見表1。

2.3 兩組治療前后血清NO、NOS表達含量比較 治療前，兩組血清NO、NOS表達含量比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組血清NO、NOS表達含量均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組宮縮、惡露及產(chǎn)后出血情況比較 相較于對照組，觀察組宮縮持續(xù)時間明顯延長，惡露持續(xù)時間明顯縮短，產(chǎn)后2、24 h出血量均明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

產(chǎn)后2 h內(nèi)是產(chǎn)后出血的高發(fā)期，約80%均發(fā)生于該時間段[9]。產(chǎn)后出血后，產(chǎn)婦血性惡露持續(xù)數(shù)天不凈，可見氣短懶言、神疲乏力、下腹墜脹、疼痛怕觸等不適癥狀。宮縮乏力是產(chǎn)后出血的主要誘因，妊娠期精神因素、使用鎮(zhèn)靜劑或肌松藥物、妊娠期并發(fā)癥等均可誘發(fā)宮縮乏力，引發(fā)產(chǎn)后出血，若無法及時控制，會引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血，威脅患者生命安全[10]。西醫(yī)主張采取藥物預(yù)防和糾正宮縮乏力，卡前列甲酯栓屬于前列腺素F2α的衍生物，促子宮收縮作用強，且起效快（用藥30 min即可達血藥濃度高峰）、藥效持久（可持續(xù)作用3 h），經(jīng)舌下含服給藥可快速達到出血部分，持續(xù)發(fā)揮促子宮收縮作用[11-13]。中醫(yī)學(xué)認為，產(chǎn)后出血屬于“產(chǎn)后崩漏”范疇，病因為瘀血阻滯，瘀可化熱，瘀熱胞宮，瘀血不去，新血不生，出血不止，致陰液虧虛，陰虛生內(nèi)熱，熱入血室，惡露淋漓不盡。治療應(yīng)以滋陰清熱、補氣攝血、涼血活血、活血化瘀為法。

益氣涼血安宮湯方中人參、黃芪補氣攝血、補腎護腎[14-15];益母草、生地黃、赤芍、牡丹皮清熱涼血、活血化瘀生新[16-17];蒲公英清熱解毒;地榆炭、側(cè)柏葉炭涼血止血;枸杞子養(yǎng)陰;阿膠補血止血;杜仲炭滋陰補腎止血，諸藥合用，全方共奏滋陰清熱、補氣攝血、涼血活血、活血化瘀之功效。既往已有研究證實，益氣涼血安宮湯可明顯減少產(chǎn)后出血患者的中醫(yī)證候積分，減輕炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率93.94%，高于對照組的75.76%（P<0.05）;相較于對照組，觀察組宮縮持續(xù)時間明顯延長，惡露持續(xù)時間明顯縮短，產(chǎn)后2、24 h出血量均明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），該結(jié)果與上述報道基本相符合。究其原因，中西醫(yī)結(jié)合具有協(xié)同增效的作用，可標(biāo)本兼治，可使腎氣充盈，瘀消熱清，氣血充養(yǎng)，治之得法，自無不愈。

研究發(fā)現(xiàn)，血清NO、NOS表達水平與宮縮乏力性產(chǎn)后出血存在密切關(guān)聯(lián)[19]。NO是一種具有細胞毒性的效應(yīng)器，與子宮平滑肌松弛度變化存在相關(guān)性，有抑制宮縮的作用。NOS是一氧化氮合成的限速酶，其活性與NO含量存在關(guān)聯(lián)。孫曉峰等[20]的研究證實，相較于非產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦，宮縮乏力性產(chǎn)后出血的產(chǎn)婦血清NO、NOS表達水平異常升高，且與產(chǎn)后出血量呈正相關(guān)。此次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清NO、NOS表達含量均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明卡前列甲酯栓單用或者卡前列甲酯栓聯(lián)合益氣涼血安宮湯治療均可下調(diào)產(chǎn)后出血產(chǎn)婦血清NO、NOS表達含量，但聯(lián)合應(yīng)用下降更明顯。究其原因，中西醫(yī)結(jié)合具有協(xié)同增效作用，在促進患者疾病轉(zhuǎn)歸效果上更明顯，且益氣涼血安宮湯方中益母草有效成分為益母草堿，可直接興奮子宮平滑肌上的H1和α受體，促進宮縮，更利于控制產(chǎn)后出血，所以血清NO、NOS表達含量下降更明顯[21]。但因本研究樣本量較少，今后仍需收集樣本進一步證實。

綜上所述，卡前列甲酯栓聯(lián)合益氣涼血安宮湯可明顯促進產(chǎn)后出血產(chǎn)婦子宮收縮，且有利于縮短產(chǎn)后惡露時間及減少出血量，明顯下調(diào)血清NO、NOS表達。

參考文獻

[1]李建青，王偉榮.還宮湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)療法對產(chǎn)后出血患者出血量和宮底下降高度的影響[J].國際中醫(yī)中藥雜志，2018，40（6）：503-506.

[2]謝輝.米索前列醇聯(lián)合葆宮止血顆粒防治產(chǎn)后出血的效果觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2016，26（2）：163-165.

[3]閔敏，張治萍，程海東，等.陰道分娩產(chǎn)后出血發(fā)病率及影響因素的隊列研究[J].中華生殖與避孕雜志，2017，37（10）：815-819.

[4]湯萍萍，胡惠英，高勁松，等.盆腔動脈栓塞術(shù)治療原發(fā)性產(chǎn)后出血的效果及安全性分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2016，51（2）：81-86.

[5]吳宏宇.卡前列甲酯栓與米索前列醇治療產(chǎn)后出血效果及對血清NO、NOS水平的影響[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2018，26（11）：1048-1051.

[6]曹澤毅.中華婦產(chǎn)科學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1365-1366.

[7]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京：南京大學(xué)出版社，1994：246-247.

[8]張偉，杜國輝，曹冬梅，等.復(fù)方益母草口服液聯(lián)合縮宮素預(yù)防陰道分娩產(chǎn)婦產(chǎn)后出血及促進子宮復(fù)舊的效果與安全性[J].中國藥房，2015，26（33）：4629-4631.

[9]謝桂香，林琳.益母草注射液聯(lián)合卡前列素氨丁三醇預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志，2019，27（7）：858-861.

[10]朱云霞，楊華升，王明，等.生化湯治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床療效及對RhoA、ROCK蛋白的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（5）：1007-1010.

[11]李莉，劉媛媛，鄒佑軍.卡前列甲酯栓聯(lián)合縮宮素對瘢痕子宮剖宮產(chǎn)患者產(chǎn)后出血的影響[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2017，9（2）：33-35.

[12]何立梅，羅清，馮倩，等.卡前列甲酯栓聯(lián)合葡萄糖酸鈣防治瘢痕子宮陰道分娩產(chǎn)后出血的臨床研究[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科，2019，11（1）：56-58.

[13]馬曉蘭，汪桂蘭.卡前列甲酯栓與縮宮素聯(lián)合預(yù)防瘢痕子宮產(chǎn)后出血的效果分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（5）：98-99.

[14]王虹，李紅梅.斷血流顆粒聯(lián)合米索前列醇治療剖宮產(chǎn)后出血的療效觀察[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（10）：1624-1627.

[15]王永淑，韓紅艷，關(guān)曉琳.產(chǎn)后逐瘀膠囊聯(lián)合縮宮素預(yù)防剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血臨床研究[J].陜西中醫(yī)，2019，40（1）：15-17.

[16]王娜.產(chǎn)后逐瘀膠囊治療剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的療效及對子宮血流動力學(xué)的影響[J].中國藥業(yè)，2016，25（21）：46-48.

[17]郭靜，王建軍，童曉文，等.縮宮素聯(lián)合鮮益母草膠囊及縮宮素聯(lián)合五加生化膠囊治療產(chǎn)后子宮復(fù)舊不良的臨床療效比較[J].中國性科學(xué)，2018，27（6）：124-127.

[18]王麗秀，王月蘭，薛娟.益氣涼血安宮湯聯(lián)合益母草片對急性產(chǎn)后出血（血熱型）中醫(yī)證候積分、氧化應(yīng)激及炎癥因子的影響[J].中醫(yī)藥信息，2017，34（5）：55-58.

[19]包春燕，盧白玉，徐郁，等.卡前列素氨丁三醇聯(lián)合卡貝縮宮素對剖宮產(chǎn)后出血患者NO、NOS、FIB、D-dimer及泌乳功能的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（8）：1764-1767.

[20]孫曉峰，張建平，溫巖.NO、NOS與宮縮乏力性產(chǎn)后出血關(guān)系的研究[J].中國婦幼保健，2006，21（10）：1333-1336.

[21]黃玉琴.米索前列醇聯(lián)合縮宮素治療子宮收縮乏力性產(chǎn)后出血臨床研究[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（16）：145-146.

（收稿日期：2019-10-10） （本文編輯：董悅）

通信作者：張靖