季立功*，楊國(guó)勇，何國(guó)富，陳 靈

（江蘇省泰興市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 泰興 225411）

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病多發(fā)病，其中發(fā)生進(jìn)展型腦梗死占26.2-43.5%,臨床癥狀發(fā)病6小時(shí)后至72小時(shí)繼續(xù)進(jìn)行性或階梯型加重，成為腦梗死后疾殘、死亡的主要因素[1]。本院于2018年1月至2019年12月，對(duì)收住的進(jìn)展型腦梗死分別使用巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉組、依達(dá)拉奉組進(jìn)行對(duì)照，臨床療效顯著，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，現(xiàn)將相關(guān)資料報(bào)告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2019年12月66例病程在6-72 h內(nèi)的進(jìn)展型腦梗死患者隨機(jī)分為治療組34例，男18例，女16例，年齡48-82歲，平均年齡68.6±5.6歲，對(duì)照組32例，男17例，女15例，年齡為46-81歲，平均年齡67.2±5.2歲。兩組治療前在性別、年齡、血凝功能、神經(jīng)功能缺損評(píng)分等無(wú)顯著性差(P＞0.05)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合1996年全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頭顱CT或MRI確診，發(fā)病6小時(shí)后神經(jīng)功能缺損癥狀仍進(jìn)行性加重，已經(jīng)排除腦出血、大面積腦栓塞，無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能不全等病史，既往近期3月內(nèi)無(wú)出血性疾病或消化性潰瘍病史，纖維蛋白原濃度低于＜1.5 g/L。

1.3 治療方法

治療組予以巴曲酶10 U、5 U、5 U加入生理鹽水100 ml中，于入院第1天、3天、5天各靜脈滴注1次，依達(dá)拉奉30 mg加入100 ml的生理鹽水靜脈滴注1小時(shí)，2次／d，連續(xù)使用14天為一療程。對(duì)照組予以依達(dá)拉奉30 mg加入100 ml生理鹽水靜脈滴1小時(shí)注，2次／d，連續(xù)使用14天為一療程。兩組均常規(guī)予以阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷抗血小板聚集、瑞舒伐他汀調(diào)脂、根據(jù)血壓情況調(diào)控血壓、根據(jù)血糖高低予以口服降糖藥物或胰島素降糖、以及并發(fā)癥的防治。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及治療結(jié)束后檢測(cè)凝血活酶時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及血漿FIB。用藥期間密切觀察有無(wú)顱內(nèi)出血及其他臟器出血的情況，監(jiān)測(cè)血常規(guī)肝腎功電解質(zhì)，1周復(fù)查顱腦CT，癥狀加重者立即復(fù)查CT。根據(jù)腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和療效制定標(biāo)準(zhǔn)[2]，評(píng)定治療前、治療后3周神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 凝血功能監(jiān)測(cè)比較

治療組治療24h后PT、TT、APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB濃度降低，與治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 治療組治療前后凝血功能變化

2.2 神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）比較

兩組治療前無(wú)明顯差異，治療后有明顯差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后NIHSS比較

2.3 臨床療效比較

兩組總有效率比較，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有顯著性（P＜0.01），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較

2.4 主要不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

治療照組僅2例出現(xiàn)腹部皮小片狀瘀斑，未出現(xiàn)顱內(nèi)出血及其他部位明顯出血不良反應(yīng)。

3 討 論

目前腦梗死治療重要環(huán)節(jié)是血管再通和腦細(xì)胞的保護(hù)，血管再通最有效、最有前途的治療方法是溶栓，包括靜脈溶栓、動(dòng)脈溶栓及動(dòng)靜脈聯(lián)合溶栓、機(jī)械取栓，靜脈溶栓治療時(shí)間發(fā)病3小時(shí)內(nèi)，溶栓治療受其治療時(shí)間窗、醫(yī)院設(shè)備與技術(shù)條件等因素限制而難以推廣使用[3]。進(jìn)展型腦梗死主要為血栓持續(xù)發(fā)展或再生成，血腦屏障通透性異常、內(nèi)環(huán)境失衡、能量耗竭、興奮性氨基酸毒性作用、炎性因子損害以及自由基介導(dǎo)的毒性作用等諸多因素。腦梗死發(fā)生后及時(shí)促進(jìn)血管再通和避免腦組織進(jìn)一步損傷是治療的兩個(gè)主要環(huán)節(jié)。進(jìn)展型腦梗死患者動(dòng)脈靜脈溶栓均錯(cuò)過(guò)了最佳時(shí)機(jī)，有條件的醫(yī)院可選擇性開(kāi)展神經(jīng)血管介入治療，發(fā)病72小時(shí)內(nèi)患者予以降纖、抗血小板聚集、清除自由基等治療，可有效阻止進(jìn)展性腦梗死繼續(xù)惡化，避免腦組織進(jìn)行性壞死與細(xì)胞凋亡，挽救半暗帶去的神經(jīng)細(xì)胞，防止梗死面積進(jìn)一步擴(kuò)大。

巴曲酶可以直接作用于血漿纖維蛋白原A2鏈，主要是選擇性作用于血纖維蛋白原，有效降低纖維蛋白原水平，抑制血栓形成，對(duì)局灶性再灌注及全腦缺血均具有保護(hù)作用，有效改善微循環(huán)等作用，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)源性組織型纖溶酶原激活物，達(dá)到溶解血栓的作用，臨床上尤其是適合纖維蛋白原升高的患者，發(fā)病72小時(shí)使用，可改善臨床癥狀，不增加顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)[4]。

依達(dá)拉奉化是一種新型自由基清除劑及抗氧化劑，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，抑制腦梗死周圍局部腦血流量減少，減輕腦內(nèi)花生四烯酸引起的腦水腫，刺激前列環(huán)素的生成，有效地抑制黃嘌呤氧化酶(XOD)和次黃嘌呤氧化酶的活性，有效抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，可以阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)一步進(jìn)展，是治療腦梗死的有效藥物[5]。

本院應(yīng)用巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展型腦梗死，通過(guò)多霸點(diǎn)作用不同環(huán)節(jié)起到協(xié)同作用,可以有效的改善腦梗死區(qū)腦部血液循環(huán)，減輕腦組織缺血，降低神經(jīng)功能障礙，提高患者的生活質(zhì)量，未見(jiàn)明顯出血等不良反應(yīng)。臨床上使用巴曲酶治療進(jìn)展性腦梗死療效明顯，無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)患者的條件要求低，不受溶栓時(shí)間窗的限制，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。