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        瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療陣發(fā)性房顫臨床評價*

        2020-04-29 06:55:56莊玉環(huán)劉柯蘭
        中國藥業(yè) 2020年8期
        關(guān)鍵詞:瑞舒伐華法林胺碘酮

        莊玉環(huán),劉柯蘭△,夏 佩

        (1. 湖北文理學院附屬醫(yī)院·襄陽市中心醫(yī)院,湖北 襄陽 441000; 2. 湖北省襄陽市第一人民醫(yī)院·湖北醫(yī)藥學院附屬醫(yī)院,湖北 襄陽 441000)

        心房顫動(AF)為臨床常見心律失常,發(fā)病率可達1.00% ,年齡大于75 歲人群的發(fā)病率可超過10.00%[1-2]。陣發(fā)性房顫(PAF)發(fā)作時患者心房會產(chǎn)生不規(guī)則沖動,頻率為350 ~600 次/分,若發(fā)作頻繁,可轉(zhuǎn)為持久性AF,對心功能及生命質(zhì)量均有不良影響。抑制心房重構(gòu),減輕心房炎性反應(yīng),有助于防治PAF[3-4]。目前,臨床治療PAF 以電復(fù)律、抗心律失常藥物為主,但前者難以減少復(fù)發(fā),后者長期使用會增加毒副作用。瑞舒伐他汀為他汀類調(diào)脂藥物,并可減輕炎性反應(yīng),除治療高膽固醇血癥外,還可防治心血管疾?。?]。本研究中觀察了瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療PAF 的臨床療效?,F(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        納入標準:符合2014 年美國心房顫動管理治療指南概要中PAF 診斷標準,經(jīng)體表心電圖和動態(tài)心電圖確診;心功能分級為Ⅰ~Ⅲ級。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者簽署知情同意書。

        排除標準:AF 發(fā)病不少于3 次,每次不短于1 h;治療前2 周內(nèi)未使用過抗心律失常藥物;持續(xù)性或永久性AF;左心室內(nèi)徑不小于55 mm;心力衰竭、擴張型心肌病、急性心包炎、房室阻滯、甲狀腺功能亢進等;感染性疾??;對本研究擬用藥物過敏;嚴重肝、腎功能障礙;妊娠期或哺乳期。

        病例選擇與分組:選取襄陽市中心醫(yī)院2017 年10 月至2018 年9 月收治的PAF 患者96 例,按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各48 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P >0.05),具有可比性。詳見表1。

        表1 兩組患者一般資料比較(n =48)

        1.2 方法

        兩組患者均予鹽酸胺碘酮片(桂林南藥股份有限公司,國藥準字H45021423,規(guī)格為每片0.2 g)口服,每次0.2 g,每日2 次;華法林鈉片(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31022123,規(guī)格為每片2.5 mg)口服,每次2.5 mg,每日1 次。觀察組患者加服瑞舒伐他汀鈣片(AstraZeneca UK Limited,國藥準字J20120006,規(guī)格為每片10 mg)口服,每次10 mg,每日1 次。兩組患者均隨訪3 個月。

        1.3 觀察指標與療效判定標準

        觀察指標:分別于治療前后測定患者左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESd)、左心室射血分數(shù)(LVEF)。分別于治療前后采集患者外周靜脈血,檢測血清N-端腦鈉肽前體(NT-proBNP)和C 反應(yīng)蛋白(CRP)水平。記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況。

        療效判定[6]:顯效,PAF 癥狀消失,24 h 動態(tài)心電圖顯示明顯改善,PAF 發(fā)作頻率明顯減少;有效,患者PAF癥狀改善,24 h 動態(tài)心電圖顯示好轉(zhuǎn),PAF 發(fā)作頻率比治療前減少超過50%;無效,PAF 癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重,PAF發(fā)作頻率與持續(xù)時間均無改善??傆行В斤@效+有效。

        1.4 統(tǒng)計學處理

        采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以X ± s表示,行t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,行χ2檢驗。P <0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        結(jié)果見表2 至表5。

        表2 兩組患者臨床療效比較[例(%),n =48]

        表3 兩組患者心功能指標比較(X ± s,n =48)

        表4 兩組患者血清NT-proBNP 和CRP 水平比較(X ± s,n =48)

        不良反應(yīng)復(fù)發(fā)組別觀察組對照組χ2 值P 值胃腸道反應(yīng)2(4.17)4(8.33)0.178 0.673頭痛3(6.25)1(2.08)0.261 0.610便秘1(2.08)1(2.08)0.511 0.475皮疹1(2.08)1(2.08)0.511 0.475 2(4.17)10(20.83)4.667 0.031

        3 討論

        PAF 患者AF 發(fā)作時,心房激動頻率顯著升高,心室頻率快且不規(guī)則,心房有效收縮功能喪失。PAF 發(fā)病率升高與冠心病、高血壓等患者數(shù)增長有關(guān)聯(lián)[7],PAF可引起腦動脈栓塞。臨床治療多采用藥物干預(yù)。胺碘酮為抗心律失常藥,能較好地延長心室肌有效不應(yīng)期,調(diào)節(jié)動作電位,改善竇房結(jié)自律性,并減慢心室傳導速率,具有較佳復(fù)律效果[8]。華法林可通過抑制維生素K 合成凝血因子而發(fā)揮抗凝作用,可用于心血管血栓栓塞的防治[9]。上述2 種藥物在臨床治療PAF 中較常用。但心房組織炎性反應(yīng)會改變心肌細胞電生理,引發(fā)AF,且還參與了心房重構(gòu),促進了PAF 病理過程[10],因此若僅使用胺碘酮防治AF 存在局限性。

        瑞舒伐他汀為選擇性羥甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑,可阻斷肝臟膽固醇的合成,增強肝細胞表面低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)受體表達,降低LDL-C水平,還能預(yù)防心血管事件發(fā)生,在心血管疾病一、二級預(yù)防中具有重要價值。瑞舒伐他汀對PAF 的具體作用機制如下[11-12]:降低心肌細胞膜膽固醇水平,調(diào)節(jié)肌膜理化性質(zhì),改變膜成分蛋白活性,并調(diào)整離子通道,從而引起跨膜離子流發(fā)生變化,繼而影響心肌電生理,同時也能直接作用于心房肌細胞離子通道;可抑制炎性細胞遷移至病變處,并抑制大量炎性因子釋放,降低CRP 等急性時相反應(yīng)蛋白水平,抑制內(nèi)皮細胞與中性粒細胞相互作用,保護血管內(nèi)皮細胞,延緩心房重構(gòu)。此外,動物試驗證實,他汀類藥物可抑制血管緊張素Ⅱ誘導的心房肌細胞結(jié)締組織生長因子的表達,從而減輕心房纖維化,并可逆轉(zhuǎn)縫隙連接蛋白重構(gòu),減少房顫發(fā)生[13]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療后LVEDd 和LVESd 均小于對照組,LVEF 水平高于對照組,表明瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療PAF,可有效改善心功能。

        心肌損傷時,心肌細胞受到刺激,會合成腦鈉肽前體物質(zhì),該物質(zhì)在蛋白酶作用下可裂解成具有性質(zhì)穩(wěn)定、半衰期長的NT-proBNP,因此NT-proBNP 可作為心肌損傷診斷及預(yù)后評估指標[14]。楊壽艷等[15]研究發(fā)現(xiàn),檢測NT-proBNP 水平有利于評估高血壓伴PAF 患者的心功能。CRP 水平較低的患者,更易維持竇性心律[16]。觀察組患者治療后的血清NT-proBNP 和CRP 水平均明顯低于對照組,提示瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林能明顯減輕炎性反應(yīng),保護心肌。觀察組患者總有效率明顯高于對照組,復(fù)發(fā)率低于對照組,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當,表明三藥聯(lián)用可減少復(fù)發(fā),且不會增加不良反應(yīng)。

        綜上所述,瑞舒伐他汀聯(lián)合胺碘酮及華法林治療PAF,可明顯改善心功能,降低復(fù)發(fā)率。

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